BOFs konsensus för.llämpning av bröstonkologi i den kliniska vardagen

Transkript

1 BOFs konsensus för.llämpning av bröstonkologi i den kliniska vardagen Lejondals Slo, 22-23:e oktober 2015 SweBCG 24:e november 2015

2 Na#onella och interna#onella riktlinjer beskriver vanligen hur läkemedel skall användas e8er de indika#oner där det finns starkt evidens. Många pa#enter faller dock utanför ramarna för riktlinjerna och det är omöjligt täcka in alla situa#oner onkologer ställs inför i sin kliniska vardag. Hösten 2014 uformade BOF i samråd med onkologrepresentanter från hela Sverige e@ konsensusdokument kring hur riktlinjer bör #llämpas och tog ställning #ll vanliga situa#oner där evidensgraden är svagare. Sy8et var a@ försöka uppnå en jämlik vård i landet. BOFs konsensusdokument uppdateras årligen i samband med BOFs årsmöte och dokumentet förankras däre8er hos Svenska Bröstcancergruppen (SweBCG).

3 METASTASUTREDNING

4 Indika.on för primär metastasutredning Vid neoadjuvant behandling Lokalt avancerade tumörer N+ (cn+/cytologiveriferat/pos SN) Vid adjuvant behandling Stadium III (T3 och/el 4 posiqva lgll) Utredningen kan omfa,a CT thorax + buk CT-hjärna vid HER2+/TNBC

5 ANTI-HER2 BEHANDLING

6 Trastuzumab Effekten av sc och iv beredning bedöms likvärdigt, men det finns sammantaget fler fördelar för både paqenter och sjukvård med sc beredning 1 HER2+ tumörer 6-10 mm/n0 kan erbjudas adjuvant behandling med enbart paklitaxel qw1 x 12 + trastuzumab 2,3 HER2+ tumörer <6mm/N0 bör i regel inte behandlas med cytostaqka + trastuzumab 3 1 Jackisch C et. al. Ann Oncol Feb;26(2):320-5; 2 Tolaney SM et. al. N Engl J Med Jan 8;372(2):134-41; 3 Coates AS et. al. Ann Oncol Aug;26(8):

7 Pertuzumab 1:a linjen vid metastaserad sjukdom 1 Neoadjuvant vid lokalt avancerad sjukdom eller särskilt aggressiva tumörer (ska ej fortsä,a adjuvant) Vid progress på trastuzumab (+/- cytostaqka) hos paqent som inte erbjudits pertuzumab i 1:a linjen kan pertuzumab erbjudas Pertuzumab ska inte användas adjuvant innan studier bekräbar effekt avseende RFS eller OS 1 Swain SM et. al. N Engl J Med Feb 19;372(8):724-34

8 T-DM1 (pallia.vt) AlternaQv eber progress på anq-her2-behandling i 2:a linjen eller senare 1 Kan, men endast undantagsvis, användas i 1:a linjen Qll paqent som ej bedöms tåla konvenqonell cytostaqkabehandling 1 Verma S et. al. N Engl J Med 2012; 367:

9 Lapa.nib (pallia.vt) LapaQnib + capecitabin +/- trastuzumab kan övervägas eber progress på TDM-1 LapaQnib + capecitabin kan erbjudas vid progress av hjärnmetastaser, framför allt Qll paqenter där y,erligare möjlighet Qll lokal behandling saknas Cameron D et. al. Breast Cancer Res Treat ;112(3): Lin NU et al. Clin Cancer Res. 2009;15(4): Sutherland S et.al. Br J Cancer. 2010;102(6):

10 CYTOSTATIKA

11 Adjuvant cytosta.ka behandling Regimer E C x 3 Docetaxel (3w) x 3 alternaqvt paklitaxel (1w) x 9-12 Andra alternaqv kan vara nab-paklitaxel (om reakqon på paklitaxel) eller CMF (äldre) Dose-dense används för närvarande endast i Stockholm och BOF avvaktar data från Panther-studien före ställningstagande avseende de,a Generellt bör paqentens risk avgöra val av dos och risken bör även vägas in vid eventuella dosjusteringar Qll följd av av toxicitet

12 Eribulin (pallia.vt) Kan användas som 2:a linjen eller senare Qll paqenter som Qdigare få, antracyklin och taxan adjuvant eller vid metastaqsk sjukdom 1 1 Cortes et. al. Lancet Mar 12;377(9769):914-23

13 ENDOKRIN BEHANDLING

14 Adjuvant endokrin behandling För paqenter med lågrisktumörer <10 mm/n0 kan man avstå endokrin behandling Den rekommenderade behandlingsqden är 5 år för för paqenter med N0 PaQenter med N+ som är recidivfria vid 5 år ska värderas kliniskt för förlängd endokrin behandling under y,erligare 5 år Aromatashämmare bör vanligen ej användas mer än 5 år

15 Adjuvant Goserelin Kvinnor 40 år som har önskan om bevarad ferqlitet bör erbjudas goserelin under cytostaqkabehandling 1. Studien inkluderade paqenter med ER- tumörer, men det är rimligt a, även paqenter med ER+ tumörer erbjuds de,a Kvinnor 35 år med ER+ tumör och en eller flera riskfaktorer bör erbjudas goserelin i kombinaqon med tamoxifen under 5 år som adjuvant behandling 2,3 Det finns inga data avseende förlängd endokrin behandling om paqenten är recidivfri eber 5 år, men det är rimligt a, kunna överväga y,erligare 5 års behandling med tamoxifen 1 Moore HC et. al. N Engl J Med Mar 5;372(10):923-32; 2 Bernhard J et. al. Lancet Oncol Jul;16(7): ; 3 Pagai O et.al. N Engl J Med Jul 10;371(2):107-18

16 Everolimus (pallia.vt) Everolimus i kombinaqon med exemestan är e, möjligt behandlingsalternaqv eber progress på AI 1 Pneumoniter är e, observandum 1 Beaver JA et. al. Lancet. Future Oncol Jun; 8(6):

17 LOKAL BEHANDLING AV OLIGOMETASTASER

18 Lokal behandling av oligometastaser DefiniQon av oligometastaser: 1(-3) metastaser i e, organsystem VikQgt med vävnadsprov för rä, diagnos och receptorbestämning IndikaQon Förekomst av oligometastaser 1 endast eller oroande progress av enskild metastas Aktuella organ Lever Lungor Hjärna Skele, 1 Beaver JA et. al. Lancet. Future Oncol Jun; 8(6):

19 Vilka metoder finns StereotakQsk strålbehandling (lever, lunga, hjärna) Standard strålbehandling i kuraqv dos (skele,) Gammaknivsbehandling (hjärna) Kirurgi (lever, lunga, hjärna) RF-behandling (lever)

20 BISFOSFONATBEHANDLING

21 Adjuvant bisfosfonatbehandling Zoledronsyra 4 mg var 6:e månad i 3 år Bör erbjudas Qll postmenopausala paqenter med lympörtelmetastaserad sjukdom, men kan även erbjudas vid högrisktumör utan lympörtelmetastaser 1 1 EBCTCG. Lancet Oct 3;386(10001):

22 Benresorp.onshämmare (pallia.vt) Bör erbjudas samtliga paqenter med skele,metastaser med följande undantag: Mycket begränsad skele,metastasering Pat med annan dominerade metastasering och kort förväntad överlevnad 1 Himelstein AL. J Clin Oncol 33, 2015 (suppl; abstr 9501). 2 Hortobagyi GN et. Al. J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr LBA9500^). 3 Stopeck AH et. al. J Clin Oncol Dec 10;28(35):

23 BehandlingsalternaQv Zoledronsyra 4 mg var 3:e månad Kan ges vid asymptomaqsk och begränsad skele,metastasering Zoledronsyra 4 mg var 3-4 vecka Kan ges vid skele,metastasering och må,liga symptom Kan glesas ut Qll var 3:e månad eber 1 år Ibandronat 50 mg p.os 1x1 Kan övervägas vid skele,metastasering och må,liga symptom vid pågående hormonell behandling Denosumab 120 mg s.c. var 4:e vecka ges i första hand vid omfa,ande skele,metastaser med tydliga symptom Progress av symptom trots bisfosfonatbehandling Nedsa, njurfunkqon

24 BILAGA Utvalda referenser från San Antonio och ASCO

25 ASCO 2014 POEMS (N=135) Kan tillfällig ophorektomi (goserelin) under adjuvant cytostatikabehandling bevara fertiliteten hos premenopausala ER-neg kvinnor? Arm A: adjuvant cytostatika Arm B: adjuvant cytostatika + goserelin Resultat 2 år: Anovulation Graviditet Barn (DFS) (OS) A 22% 11% 12 st (78%) (82%) B 8% 21% 18 st (89%)* (92%)*

26 SOFT: alla 3 behandlingarna SABCS 2014

27 SOFT: ålder < 35 år (N=350) SABCS 2014

28 SABCS 2014

29 OPTIMIZE-2 (n=403) Skele,metastaserad bröstcancer, behandlade under cirka e, år med standardbisfosfonat Arm A: Zoledronsyra var 4:e vecka Arm B: Zoledronsyra var 12:e vecka Resultat: SRE ONJ Njurbiverkan A 22% 1% 9,6% B 23% 0% 7,9% SRE= Skele,relaterad händelse (strålbeh, fraktur, operaqon) ONJ= Osteonekros i käkbenet

30 ReflekQon OPTIMIZE-2 1. E, Qdigare omdiskuterat problem vad gäller bisfosfonatbehandling har gällt doseringsintervallet 2. Dessa data stödjer möjligheterna a, glesa ut behandlingen eber 1 års terapi, vilket kan vara resursbesparande och dessutom minska biverkningar