Mellansvenskt läkemedelsforum Örebro 4 februari Medicinska genombrott Bröstcancer och Malignt Melanom

Transkript

1 Mellansvenskt läkemedelsforum Örebro 4 februari 2015 Medicinska genombrott Bröstcancer och Malignt Melanom Kenneth Villman Överläkare Onkologiska kliniken USÖ

2 Mentometerfråga Kenneth Villman

3 Disposition Medicinsk cancerbehandling Varför Typer av läkemedel Historik Bröstcancer (HER2-positiv) Malignt melanom Framtid Kenneth Villman

4 Varför ger vi medicinsk cancerbehandling? Kurativ behandling Enda behandling (ex lymfom, testiscancer) Adjuvant behandling efter kurativ kirurgi (ex bröst-, koloncancer) Kenneth Villman

5 Varför ger vi medicinsk cancerbehandling? Palliativ behandling Symtomlindring i fokus Ofta förlängd överlevnad Ej liktydigt med kort förväntad överlevnad Kenneth Villman

6 Olika typer av medicinsk cancerbehandling Cytostatika Hormonell behandling Målinriktad behandling ( targeted drugs ) Målet är ofta en signalväg som ej är cancerspecifik Antikroppar (ab). Verkar extracellulärt Tyrosinkinashämmare (ib). Verkar intracellulärt Immunterapi Immunstimulerande behandling Interferon Vaccin Kenneth Villman

7 Milstolpar medicinsk cancerbehandling mtx 5FU vinkristin cisplatin rituximab imatinib mustin cyklofosfamid paklitaxel bevacizumab Tidiga responser 1950 t Bot? 1960t Kombinationer, adjuvant beh 1970t Biologiska beh 2000t Efter Chabner & Roberts Nat Rev Cancer 2005 Kenneth Villman

8 HER2-positiv bröstcancer HER2 Oncogen som kodar för ett membranprotein med tyrosinkinasaktivitet Överuttrycks hos cirka 15% av bröstcancer 12.7% enligt Nationella bröstcancerregistret 2012 Överuttryck medför sämre prognos utan behandling Överuttryck innebär möjlighet till behandling med HER2-riktad behandling Kenneth Villman

9 HER2-positiv bröstcancer Illustrerar problemet med tumörheterogenitet HER2-receptornegativa HER2-receptorpositiva Foto: Anna Göthlin Eremo, IHM, ORU Kenneth Villman

10 Godkända läkemedel vid HER2-positiv bröstcancer (USA, FDA-approved) Lapatinib Lapatinib + Trastuzumab TDM Trastuzumab Trastuzumab adjuvant i Sverige Kenneth Villman Pertuzumab + Trastuzumab+ Cytostatika 10

11 Mål för HER2-riktade läkemedel Kenneth Villman

12 Nyttan av adjuvant Trastuzumab Joint analysis of NSABP-B-31 and NCCTG-N9831 (4 046 pt) Cytostatika +/- Trastuzumab Perez JCO. 2014;32: Överlevnad efter 10 år ökar med 8.8% (från 75.2% till 84%) Sjukdomsfri överlevnad efter 10 år ökar med 11.5% (från 62.2% till 73.7%) Kenneth Villman

13 Dubbelblockad av HER2 Kenneth Villman

14 Dubbelblockad av HER2 Pertuzumab/placebo + trastuzumab + docetaxel Cleopatra study. Swain Lancet Oncol May;14(6): Uppdaterade date presenterade vid ESMO september 2014: Median överlevnad 56.5 mån vs 40.8 mån Kenneth Villman

15 T-DM1 verkningsmekanism Kenneth Villman

16 Nyttan av T-DM1 EMILIA study. Verma N Engl J Med. 2012;367: Kenneth Villman

17 Behandling av HER2-positiv bröstcancer Trastuzumab (Herceptin ) Pertuzumab (Perjeta ) T-DM1 (Kadcyla ) Lapatinib (Tyverb ) Ger klart förbättrad överlevnad Adjuvant trastuzumab Metastaserad cancer trastuzumab, pertuzumab, T-DM1, lapatinib Lindriga biverkningar Kostnadseffektivt enligt NLT-gruppen utifrån erbjudna rabattavtal (pertuzumab, T-DM1) Kenneth Villman

18 Godkända läkemedel vid malignt melanom DTIC (USA, FDA-approved) Interleukin-2 Vemurafenib BRAF Ipilimumab CTLA-4 Pembrolizumab PD-1 Trametinib MEK Interferon Peginterferon Dabrafenib BRAF Nivolumab PD-1 Kenneth Villman

19 Amerikanska tidskriften Science Kenneth Villman

20 Immunterapi - ipilimumab Antikropp mot CTLA-4 som ökar T cells aktiveringen Vid metastaserat malignt melanom Ges som dropp var 3:e vecka vid 4 tillfällen Ibland besvärliga immunrelaterade biverkningar Hud GI (kolit) Endokrina (hypofysit) Hepatit Kenneth Villman

21 Ipilimumab vid metastaserat malignt melanom Hodi N Engl J Med. 2010;363: Kenneth Villman

22 Ipilimumab vid metastaserat malignt melanom Poolade data från fas-i-iv studier European Cancer Congress 2013, abstr 24 (1 861 pt) Kenneth Villman

23 BRAF-hämmare Kenneth Villman

24 BRAF-hämmare Vemurafenib vs DTIC Chapman N Engl J Med. 2011;364: Kenneth Villman

25 BRAF-hämmare + MEK-hämmare Dabrafenib + Trametinib vs Vemurafenib Robert N Engl J Med. 2015;372:30-9 (704 pt) 1-års överlevnad 72% vs 65%, p=0.005 Kenneth Villman

26 Framtid PD-1-hämmare Kenneth Villman

27 PD-1-hämmare PD-1-hämmare (USA, FDA-approved 2014) Pembrolizumab (Keytruda ) Nivolumab (Opdivo ) Troligen EMA godkännande andra/tredje kvartalet 2015 vid melanom På sikt sannolikt bred användning vid flera cancerdiagnoser Kenneth Villman

28 Hallmarks of Cancer Hanahan and Weinberg Cell 2011;144: Kenneth Villman