KML: Epidemiologi och kliniska symtom. Martin Höglund, överläkare Hematologisektionen, Akademiska Sjukhuset, Uppsala

Transkript

1 KML: Epidemiologi och kliniska symtom Martin Höglund, överläkare Hematologisektionen, Akademiska Sjukhuset, Uppsala

2 Agenda (I) Epidemiologi population-baserade register incidens prevalens riskfaktorer Symptom och fynd vid obeh. KML Stadieindelning och riskgruppering

3 Regionala tumörregistret = RTR = Cancerregistret (1958- Behandlande läkare och patologer har enligt lag skyldighet att rapportera nya cancerfall till RTR (via RCC)

4 Svenska KML-registret inklusionskriterier KML diagnoserade CP or AP/BC konfirmerad bcr-abl+ krävs inte, men endast bcr-abl+ fall inkluderas i de finala analyserna obduktionsdiagnoser medtas inte Ålder 16 yrs Bosatt i Sverige

5 Något om KML-registret Muntligt informerat samtycke Utförligt registerformulär vid diagnos Mindre utförlig rapportering vid +1, +2, +5, +10, +15 yrs etc. Länkat till Svenska Cancerregistret Folkbokföringsregistret (överlevnad) >95% of alla nydiagnostiserade fall rapporteras spontant eller efter påminnelse

6 Populationsbaserade register styrkor + patientselektion minimerad (e.g. även äldre och sköra patienter ingår) + kan ge svar på en del frågor som inte kan besvaras i randomiserade kliniska studier + Möjligheten (I Sverige) att länka till andra nationella register

7 Populationsbaserade register - svagheter - långsam inrapportering - ingen detaljerad information om behandling - begränsad monitorering av data

8 Ålders- and könsmatchad incidens av KML i Sverige (n=775) 0.9/ ; m/f = 1.2/1 Höglund et al,blood 2013, vol 122(7), p 1284

9 Åldersfördelning; median 60 år Swedish CML Registry report 2013, RCCUppsalaOrebro/

10 KML-incidens i olika studier Swedish CMLregistry Southwest Germany North-West England Incidence per Age median Reference Hoglund, Blood, 2013, 122, Rohrbacher, Leukemia, 2009; Lucas, Leukemia, 2008, 22 UK Smith,AG, BMJ Open, Jan 15, 2014 Taiwan 0.8? Chang, Leuk Research 35, 2011 US (SEERS) Chen, Leuk Lymphoma, 2013, 54

11 Varför varierar incidensen mellan olika studier? Metodologiska faktorer underrapportering (icke-populationsbaserade dataset, inkomplett rapportering) överrapportering (Ph-negative MPN inkluderade) Äkta etniska/geografiska skillnader??

12 Har incidensen KML minskat? Age-standardized incidence per inhabitants Male Female CML-data from Sw. Cancer reg. 1970s and 1980s may be imprecise due to decentralised hematopathology and no cytogenetics! Swedish CML Registry report 2013,

13 Prevalens av KML i Sverige:12/ Gunnarsson et al. Leukemia, 2017;31:1825-7

14 Riskfaktorer för KML Mycket höga doser joniserande strålning Ålder (dock ej lika stark faktor som vid många andra blodcancersjukdomar) Annan cancersjukdom?* Kronisk autoimmun sjukdom?* Rökning??? (Musselman, Cancer Epidemiology 2013, 37, p 410) * Increased prevalence of prior malignancies and autoimmun diseases in patients diagnosed with CML. Gunnarsson et al, Leukemia, 2016; 30: 1262

15 Är KML ärftligt? NEJ Ingen familjär aggregation av KML enligt resultat från två svenska studier utgående från Cancerregistret/ Multigenerations-registret Björkholm et al, Blood 2103, vol 122, p 460 Gunnarsson et al, Leukemia, 2017, vol 31, p. 1825

16 Agenda (II) Epidemiologi population-baserade register incidens prevalens riskfaktorer Symptom och fynd vid obeh. KML Stadieindelning och riskgruppering

17 Symtom vid nyupptäckt KML Symtom? n % Inga symptom Ja 144 (46%) Nej 167 (53%) Sw. CML registry Report 2017, Konstitutionella symptom nattsvettningar låggradig feber Viktnedgång Lätt att få blåmärken Symtom relaterade till mjältförstoring (palpabel hos drygt 50%) Savage et al, BJH 1997,96, p 111

18 Symptom vid debut av mer avancerad KML-sjukdom Skelettsmärtor Suddig syn (retinala blödningar) Cerebrala (pga hyperviskositet*) Priapism * ju fler blaster ju större risk för hyperviskositet Savage et al, BJH 1997,96, p 111

19 WHO funktionsstatus vid diagnos Sw.CML registry Report 2013,

20 Patientkaraktäristika vid diagnos Sw.CML registry Report 2013,

21 Labfynd vid debuterande KML Leukocytos Vänsterförskjuten diff Basofili Trombocytos Hb måttligt sänkt normalt Förhöjt LD

22 Benmärgen hypercellulär med dominans av vänsterförskjuten granulopoes

23 Agenda (III) Epidemiologi population-baserade register incidens prevalens riskfaktorer Symptom och fynd vid obeh. KML Sjukdomsstadium och riskgruppering

24 Sjukdomsstadium vid diagnos Kronisk fas (CP) (WHO-2016) Andel blaster i benmärg <10% Inga av nedanstående kriterier Accelererad fas (AP)* Blaster i blod eller benmärg 10-19% Basofila i blod 20% Ytterligare kromosomförändringar i Ph+ populationen Blastkris (BC) Blaster i blod eller benmärg 20% Extramedullär blast-proliferation Stora anhopningar av blaster i benmärgen * för definition av AP som uppstår under behandling finns ytterligare kriterier

25 Sjukdomsstadium vid diagnos IQR, Interquartile range Sw.CML registry Report 2013,

26 Överlevnad och relativ överlevnad per sjukdomsstadium (CP, AP, BC)

27 Riskgruppering av KML CP vid diagnos förutsäger (i bästa fall) chans till CCgR (Sokal, EUTOS) progressionsfri överlevnad (EUTOS) risk för död i KML-sjukdom (ELTS) Variabler som används i de olika riskstratifieringssystemen Sokal EUTOS ELTS Ålder x x Mjälte (cm under arcus) x x x Trombocyter x x Basofiler i blod (%) Blaster i blod (%) x x RISKGRUPPER LR, IR, HR LR, HR LR, IR, IR x

28 Fördelning av Sokal, EUTOS och ELTS* score vid diagnos av CML CP Sokal EUTOS ELTS Lågrisk 32 % 89 % 53 % Intermediär 42 % % Högrisk 26 % 11 % 15 % TOTAL 100 % 100 % 100 % * ELTS = EUTOS long term survival score Sw.CML registry Report 2016,

29 KML vid diagnos - sammanfattning (I) Populationsbaserade register ger viktig information som inte fås av kliniska prövningar Incidens KML: 0.9/ cirka 90 nya fall per år i Sverige Median ålder vid diagnos: 60 yrs Male-to-female ratio: 1.2:1 Prevalens: 12/ (ökande!) cirka 1400 individer med KML i Sverige

30 KML vid diagnos - sammanfattning (II) cirka 95% upptäcks i kronisk fas cirka 25% (av CP) är Sokal högrisk cirka hälften av patienterna är asymtomatiska en minoritet har svåra symptom som kräver rask behandling (utöver TKI) med hydroxyurea, ev. leukaferes