Åldrandet får vi alla demenssjukdom på gamla dar? m MCI Göteborg 15 sept 2009 Anders Wallin anders.wallin@neuro.gu.se
Nej
Åldersförändringar Syn Hörsel Motorik/Gång Reaktionstid Uppmärksamhet Språk Minne Visuospatial förmåga Exekutiv förmåga Ja Ja Ja Ja Ja lite Nej Ja men ej kunskapsminne och igenkännande Ja lite Ja
Kognitiv Medicin hos vuxna olika sjukdomar Neurodegenerativa sjukdomar hos vuxna såsom Alzheimer, Parkinson mfl Vaskulära sjukdomar Hydrocephalus Traumatiska hjärnskador Infektiösa hjärnsjukdomar Inflammatoriska hjärnsjukdomar Cancer, primära hjärntumörer och paramaligna fenomen Andra somatiska sjukdomar såsom endokrina och bristsjukdomar Stressrelaterade sjukdomar Psykiatriska sjukdomar såsom depression, schizofreni, paranoida tillstånd Konfusion Missbruk såsom alkohol, narkotika, droger
Åldersrelaterad MCI kan vara övergångsfas från normalitet till demenssjukdom. Olika förloppsprofiler. Hög Normal funktion/ normalt åldrande Normal funktion/ normalt åldrande Kognitiv funktionsförmåga MCI MCI Låg Demens Demens Tid
Tänkbara mekanismer bakom hjärnskador vid MCI Förvärvade skadeprocesser Stress Skalltrauma Toxiska ämnen Åldrande/primär neuronal process Riskgener, t.ex. APOE4 Nedsatt cirkulation Hypertoni Hyperlipidemi Diabetes melllitus Övervikt Rökning Synapsdegeneration Axonal degeneration Neuronal degeneration MCI Marcusson, Blennow, Skoog,, Wallin, 2003
Hjärnförändringar vid Alzheimer s Alzheimers sjukdom Neurofibrillhärvor Neuron- och synapsundergång Senila plack - β-amyloid Ilustration Blennow
Olika vaskulära patologiska förändringar och deras samspel Vaskulära risk faktorer, genetiska faktorer, ålder, livsstil Komplett förträngn. av stora kärl Komplett förträngn. av små kärl Partiell kärlförträngning Hypotensiva episoder Stora kortikala infarkter Små infarkter (lakuner) Vitsubstansskada Brain atrophy MID/ PSD SVD Kognitiv störning, demens, nonkognitiva aspekter (t.ex. depression) Modifikation av O Brien, 2006
Heterogen symtombild vid MCI Kognitiva symtom Nedsatt uppmärksamhet Förlångsamning Minskad mental flexibilitet Minskad förmåga att överblicka Nedsatt minne Minskad visuospatial förmåga Nedsatt språkförståelse Nedsatt kommunikativ förmåga Försämrad planeringsförmåga Minskad företagsamhet Beteendesymtom Apati Nedstämdhet Oro, ångest Rastlöshet Irritabilitet Agitation Allmänna symtom Sömnstörning För lite sömn Ökad sömn Upplevelse av trötthet Magkatarr Förstoppning Lös avföring
Demensutveckling i MCI gruppen 10 % årligen (jfr demensutveckling hos frisk som är 1 2 %)
Aktuell forskning på Minnesmottagningen i Mölndal (Göteborg MCI study)
Syfte: Vad är det som bestämmer vilka bana MCI patienten kommer följa? Hög Normal funktion/ normalt åldrande Kognitiv funktionsförmåga Låg MCI MCI Specifika demenssjukdomar t.ex. Alzheimer, Lewy body, frontotemporal eller vaskulär demens Tid DTS SBP / Göteborg MCI study
Göteborg MCI study - patients with MCI at baseline baseline 2 years 4 years 6 years Healthy 9 Healthy 5 Healthy 2 MCI 1 Healthy 1 MCI: 169 MCI: 345 323 MCI 183 MCI 70 74,8% MCI 22 MCI 1 MCI 10 MCI 3 1 53 11 3 30 4 6 M/F 147/198 age 63.3 ± 7.6 Total: 245 Recovered: 4% Stable: 75% Converted: 22% Total: 121 Recovered: 4% Stable: 59% Converted: 34% Total: 49 Recovered: 6% Stable: 65% Converted: 29% 0 2 4 6 years Wallin; Göthlin, Rolstad et al., unpublished data 2009
Göteborg MCI study - patients with GDS 2 at baseline baseline 2 years 4 years 6 years Healthy 5 Healthy 3 Healthy 1 GDS 2 126 137 MCI 87 MCI 1 Healthy 1 MCI 31 MCI 15 2 1 MCI 8 1 1 1 M/F 61/76 age 61.9 ± 7.4 Total: 94 Recovered: 5% Stable: 93% Converted: 2% Total: 37 Recovered: 8% Stable: 89% Converted: 6% Total: 27 Recovered: 8% Stable: 86% Converted: 8% 0 2 4 6 years Wallin; Göthlin, Rolstad et al., unpublished data 2009
Göteborg MCI study - patients with GDS 3 at baseline baseline 2 years 4 years 6 years Healthy 4 Healthy 2 Healthy 1 GDS 32 126 208 MCI 96 MCI 39 Healthy 1 MCI 1 MCI 7 51 MCI 3 MCI 2 10 2 29 1 5 5 M/F 86/122 age 64.3 ± 7.6 Total: 151 Recovered: 3% Stable: 64% Converted: 34% Total: 84 Recovered: 2% Stable: 48% Remittant: 4% Converted: 46% Total: 24 Recovered: 8% Stable: 38% Converted: 54% 0 2 4 6 years Wallin; Göthlin, Rolstad et al., unpublished data 2009
Göteborg MCI study - patients with dementia at baseline baseline 2 years 4 years 6 years Healthy 1 Healthy 1 MCI 2 MCI: 9 MCI 11 14,5% MCI 1 MCI 1 Demens: 139 127 Demens: 52 83,9% 58 1 13 M/F 61/78 age 66.9 ± 7.6 Total: 70 Healthy: 1% MCI: 16% : 83% Total: 17 Healthy: 0% MCI: 18% : 82% Total: 2 Healthy: 50% MCI: 50% : 0% 0 2 4 6 years Wallin; Göthlin, Rolstad et al., unpublished data 2009
Göteborg MCI study Cognitive Profiles of Mild Cognitive Impairment With and Without Vascular Disease MCI subjects with and without vascular disease exhibited differences, both in terms of overall performance and of cognitive profiles. These differences can be largely explained by deficits in speed and attention and in executive function of the MCI subjects with vascular disease. Nordlund et al., 2007
Göteborg MCI study Episodic memory and speed/attention deficits are associated with Alzheimer-typical abnormalities in MCI Although most MCI-dev performed clearly worse than MCI-norm on the neuropsychological battery, some did not show any deficits when compared to age norms. A combination of CSF analyses and neuropsychology could be a step toward a more exact diagnosis of MCI as prodromal AD. Nordlund et al., 2008
Hypotetiskt sjukdomsförlopp vid kognitiva sjukdomar (t.ex. Alzheimer) för personer med olika kognitiva utgångspunkter Hög Normal funktion/ normalt åldrande Kognitiv funktionsförmåga Låg MCI Normalt åldrande Hög utbildning Låg utbildning MCI Demens Tid
Hippocampus Normal Atrofisk
Hippocampus + CSF ROC analysis. Prognostic accuracy for different markers Sens % Spec % AUC L hippocampus 86 66 0.79 T tau 67 96 0.81 Aβ42 95 74 0.86 OPLS DA 90 91 0,94 Eckerström et al. unpublished data
The LeuroAraioisis and DISability in the elderly (LADIS) project Eleven European Centres Florence (D. Inzitari) Helsinki (T. Erkinjuntti) Graz (F. Fazekas) Lisboa (J. Ferro) Amsterdam (P. Scheltens) Goteborg (A. Wallin) Huddinge (L.O. Wahlund) Paris (H. Chabriat) (M. Hennerici) Mannheim Copenhagen (G. Waldemar) Newcastle (J. O Brien) A European Union Concerted Action
3 year transition data Inzitari et al., BMJ, 2009
The Swedish Brain Power biomarker initiative A multi-center study on CSF biomarkers to predict incipient AD Clincal centers Diagnostic groups Amsterdam AMS P. Scheltens Descripa study DESC P. Jelle Visser Gothenburg GOT A. Wallin Heidelberg HEID J. Schroeder Kuopio KUOP T. Pirttilä Linköping LINK J. Marcusson Malmö MALM L. Minthon Munchen MUN H. Hampel New York NYC M. de Leon Perugia PER L. Parnetti Piteå PIT N. Andreasen Stavanger STAV D. Aarsland Stockholm STO M. Jonhagen Controls n=380 AD n=529 MCI n= 781 TOTAL n=1690 MCI stable n=420 MCI AD n=302 MCI LBD n=14 MCI other n=45 Laboratory Gothenburg GOT Sweden Mattsson N, et al, JAMA, 2009
The Swedish Brain Power biomarker initiative A multi-center study on CSF biomarkers to predict incipient AD Combination of CSF biomarkers to identify incipient AD 90 80 70 60 50 40 30 20 10 % Incipient AD Percentage MCI-AD cases 80-100 % 60-80 % 40-60 % 20-40 % 0-20 % 0 5 4 CSF T-Tau Quintile 3 2 1 5 4 3 CSF Aβ42/P-tau ratio Quintile 2 1 Mattsson N, et al, JAMA, 2009
Långsiktig betydelse av Göteborg MCI study: Förhindra att patienten följer den röda banan! Hög Normal funktion/ normalt åldrande Kognitiv funktionsförmåga Låg MCI MCI Specifika demenssjukdomar t.ex. Alzheimer, Lewy body, frontotemporal eller vaskulär demens Tid
Vad kan vi göra för att förhindra eller lindra kognitiv svikt idag?
Donepezil (Aricept ) Rivastigmin (Exelon ) Galantamin (Reminyl )
Memantin (Ebixa )
Alzheimers sjukdom behandling Vård Uppmuntran Support, assistans Överskatta inte patientens förmågor!
Alzheimers sjukdom - behandlingsstategier - exempel Förhindrande av amyloidbildning (enzymhämning, hämning av fibrillaggregering, ökad clearance, vaccination) Underlätta axonal transport Anti-oxidation Anti-inflammation Östrogen Vitaminer Vaskulära strategier inkl statiner
Evidensbaserad medicin: prevention and behandling av vaskulär kognitiv störning Intervention Blodtryck Typ II diabetes Fysisk träning? Kognitiv träning Donepezil Galantamin Rivastigmin Aspirin CDP-cholin Propentofyllin Nimodipin Evidens Nej Nej Nej Ja Nej Nej Nej Ja Ja Ja Cochrane, 2009