Mild Cognitive Impairment: en klinisk meningsfuld diagnose?

Transkript

1 Mild Cognitive Impairment: en klinisk meningsfuld diagnose? Ove Almkvist Psykologiska institutionen, Stockholms universitet & NVS institutionen, Karolinska Institutet, Stockholm Demensdagene, Köpenhamn, 11 maj 2015

2 MCI: definitioner I. Den ursprungliga definitionen Petersen et al. Arch Neurol, 1999, 56, memory complaints 2 normal activities of daily living 3 normal general cognitive function 4 abnormal memory for age (1,5 SD Logical Memory, WMS) 5 not demented II. Den reviderade definitionen och 4 typer av MCI Winblad et al. J Int Med, 2004, 256, not normal and not demented 2 cognitive decline self/informant objective cognitive decline 3 preserved ativities of daily living/minimal impairment in complex ADL En nedsatt domän: minne (amnestisk MCI) eller enbart annan Flera nedsatta domäner: inklusive eller exklusive minne

3 MCI: definitioner, fortsättning III. DSM-IV: Mild Neurocognitive Disorder (MND) American Psychiatric Association, 2013, A. modest cognitive decline individual/informant/clinician modest impairment in cognitive test perrformance B. cognitive deficits do not interfere with everyday activites C. cognitive deficits do not occur exclusively in the context of delirium D. cognitive deficits are not better explained by another mental disorder IV. Prodromal AD (MCI, ej dement, men Alzheimers sjukdom) (Dubois et al. Lancet Neurology, 2007) Nya s k biomarkörer Strukturella: mediala temporalloben (atrofi i MTL, etc) Funktionella: PET FDG, fmri, MR-DTI, episodminne (nedsatt) Molekylära: PET PIB, CSF Abeta42, t-tau, p-tau etc (onormala värden) Kärnkriterier Progressiv försämring av minnet enligt patient eller närstående Objektiv nedsättning av episodminnet

4 Demens <= MCI <= normal kognitiv funktion Personer utan diagnos, men med besvär (SCI) MCI Friska personer Dementa kognitiv funktion

5 Tidsförlopp: normal åldrande, MCI och demensutveckling

6 Grader av kognitiv nedsättning: en översikt Framgångsrikt åldrande (SAE) Vanligt åldrande (med sjukdom) Subjektiv kognitiv nedsättning (SCI) MCI, en domän MCI, flera domäner Lindrig demens Måttlig demens Svår demens Normalt åldrande Patologiskt Rowe & Kahn, 1987: 3 typer av åldrande

7 MCI Prevalens Roberts & Knopman. Clin geriatr med, 2013, 29, Ward et al. Alz & Dem, 2012, 8, Prevalensen ökar med ålder: omkring 5 % vid 65 års ålder och omkring 25 % vid 85 års ålder. Definition av MCI har stor betydelse för prevalensen.

8 Prognos vid MCI MCI => demens/ad Bruscoli & Lovestone..Int Psychogeriatr, 2004, 79, Patienter från Minnesklinik och population, kort FU (< 5år) klinik-patienter: 15 %/år population: 8 %/år MCI => demens/ad Mitchell &, Shiri-Feshki...JNNP, 2008, 79, Patienter från Minnesklinik och population, lång FU (> 5 år) klinik-patienter: 7 %/år (95 % CI: 6-8 år) population: 3 %/år

9 Amnestisk MCI: typisk kognitiv profil

10 MCI vid VaD, MS, och Parkinsons sjukdom Exempel på MCI vid VaD (kontrast mellan minne och andra domäner) Non-amnestisk kognitiv profil vid MS MCI typer vid Parkinsons sjukdom, oftast single non-amnestisk domain (visuospatial, attention or executive)

11 Kognitiv nedsättning: vad är det? Enstaka test Kombinationer av test Profiler Interindividuell Intraindividuell Tidsförlopp Kvantitativ bedömning Kvalitativ bedömning Ett test, standard utförande Ett och samma test flera ggr (upprepad mätning) Ett och samma test under olika betingelser

12 MCI: en psykometrisk kvantitativ definition Jak et al. Am J Geriatr Psychiatry, 2009, 17, N=90, Age M±SD: 77±7, frivilliga normala äldre, 10-74% fick MCI-diagnos Definition av MCI amci namci mamci mnmci Ʃ % Typical LM < 1.5 SD epi mem 10 Comprehensive 2 test < 1 SD / domän 12% Liberal 1 test <1 SD någon domän 10% 31% 23% 10% 74 Conservative 2 test <1.5 SD / domän 9% 2% 1% 0% 12 Schinka et al. Am J Geriatr Psychiatry, 2010, 18, N=373, Age M±SD : 74±6 frivilliga, längdsnitts-studie av normala och MCI Definition av MCI Lang VisSpat Mem Att Exec None amci 1 test / domän < 1.5 SD 23% 13% 36% 14% 20% 46% 15 2 test / domän < 1.5 SD 7% 2% 19% 3% 6% 77% 11 1 test / domän <2 SD 12% 8% 21% 6% 11% 67% 9 2 test / domän <2 SD 5% 1% 11% 1% 4% 84% 8 Vad spelar roll för prevalens av MCI? Cut-off, vilka test, antal test, antal domäner, antal test per domän

13 MCI: en förändring jämfört med tidigare Duff K. Arch Clin Neuropsychol, 2012, 27, Vilka test-variabler spelar roll när ett test upprepas? Reliabilitet, Övningseffekt, Nyhetseffekt, Tak- och golv-effekt i testet Vilka situations-variabler spelar roll när ett test upprepas? Retest intervallet, regression to the mean Vilka individ-variabler spelar roll när ett test upprepas? Demografiska variabler, Tidigare erfarenheter Bläsi et al. Neuropsychology, 2009, 23, N=366, Age M±SD : 69±8, frivilliga, längdsnitts-studie av normala äldre Definition av change in CVLT Total inlärning SDel FR LDel FR Errors Reliable Change Index (RCI) 3,8 % 4,1 % 5,7 % 6,6 % RCI, correction of practice 5,5 % 8,7 % 5,7 % 6,6 % Standardized Regression-Based 5,7 % 6,3 % 7,7 % 8,5 % Vilken metod fungerar bedömning av förändring vid MCI? Standardized Regression-Based är bäst, men krävande Klinisk (neuropsykologisk) bedömning enklast och fungerar tämligen väl Metoder finns för beräkning, t ex Reliable Change Index (RCI), Standardized Regression-Based formulas (SRB)

14 En modell av sjukdomsförloppet vid AD Jack et al. Tracking pathophysiological processes in Alzheimer s disease: an updated hypothetical model of dynamic biomarkers. Lancet Neurology, 2013, 12,

15 Sammanfattning av MCI MCI ett tillstånd mellan normal och icke normal kognitiv funktion MCI ett tillstånd av förändring från normal till icke normal funktion; ofta t ex vid progressiva CNS-sjukdomar men även stabila tillstånd förekommer och tillstånd som kan normaliseras efter insatt behandling MCI ett stadium av flera vid kognitiv förändring frisk, normal, symptom (SCI), MCI, demens i olika stadier MCI ej tydligt definierat; prevalens beror av definition, men också av premorbid förmåga, komorbiditet och av mått: punkt (interindividuell) eller förändring (intraindividuell) MCI kan se olika ut beroende på etiologi; ex. amnestisk MCI som förstadium till Alzheimers sjukdom