Interaktioner del 1 Loka Brunn 2016-02-18 Mia Koskiranta, Klinikapotekare, Läkemedelsenheten Västmanland mia.koskiranta@ltv.se
Disposition Klassificering av interaktioner Beslutsstöd i er kliniska vardag praktiska tips Mekanismer för interaktioner från svald tablett till portalvenen Prodrugs Vanligaste läkemedlen som ger kliniskt relevanta interaktioner När är det kliniskt relevant?
Vad är en interaktion? När ett läkemedel/naturläkemedel/drog/livsmedel förändrar ett läkemedels effekter och/eller bieffekter. Förändringen görs genom påverkan på läkemedlets farmakokinetik eller farmakodynamik.
Klassificering av Interaktioner Klinisk betydelse: A. Saknas B. Oklar C. Dosanpassning D. Undvika Dokumentation: 0. Studier av andra läkemedel med liknande egenskaper 1. Ofullständiga fallrapporter och/eller in vitro-studier 2. Väldokumenterade fallrapporter 3. Studier på friska försökspersoner och/eller pilotstudier på patienter 4. Kontrollerade studier på relevant patientpopulation Modifierat efter Folke Sjöqvist: A new classification system for drug interactions. Eur J Clin Pharmacol 52 (suppl) Abstract 377a 1997
Janusinfo www.janusinfo.se (Swedish Finnish Interaction X-referencing) Läkemedel Naturläkemedel Födoämnen Alkohol Tobak Referenser Farmakodynamiska interaktioner?
Interaktioner i Cosmic Cosmic
Interaktioner i Klinisk portal
Interaktion i Klinisk portal
Beslutsstöd i Pascal Visa testpatient med dosdispenserade läkemedel Visa testpatient utan dosdispenserade läkemedel
Förändrat ph i mag-tarmkanalen Påverkar läkemedlens löslighet Svårtolkad klinisk relevans H2-blockare, PPI Ex. Omeprazol och Doxycyklin
Förändringar av magsäckens tömningshastighet Påverkar absorptionshastigheten (absorptionsgraden?) Prokinetiska läkemedel t.ex. metoklopramid (Primperan ) Antikolinerga läkemedel
Adsorption före absorption Påverkar absorptionsgraden Kolestyramin (Questran ) Medicinskt kol
Kelatkomplexbildning Påverkar absorptionsgraden, behandlingssvikt Två och trevärdiga metallkatjoner (Fe 2+, Mg 2+, Ca 2+, Al 2+ ) T.ex. sukralfat (Andapsin ) eller Antacida Tetracykliner, fluorokinoloner, bifosfonater Separera dosintag 2-4 timmar
Passage över tarmvägg Potentiella interaktioner: Transportproteiner P-gp Metabolism i tunntarmsväggen CYP3A4, 2C9 Hög första passagemetabolism
Prodrugs Bioaktivering till farmakologiskt aktiv metabolit Katalyseras ofta av CYP-enzymer Lever, tunntarm, hjärnan, blodet Kan vara svårupptäckta interaktioner funkar inte Ex. på prodrugs: kodein, tramadol, losartan, tamoxifen, elvanse Kelly CM et al. Selective serotonin reuptake inhibitors and breast cancer mortality in woman receiving tamoxifen: a population based cohort study. BMJ 2010;340:c693
Har föda egentligen någon betydelse? Läkemedel med ökad absorption intag med mat t.ex: Ziprasidon ökad biotillgänglighet med 100% Buspiron ökad biotillgänglighet med 50% Potentiella interaktioner med föda: Kelatkomplex t.ex. mejeriprodukter K-vitamin t.ex. gröna grönsaker CYP-enzymer t.ex. grapefruktjuice, apelsinjuice, brysselkål, kaffe Naturläkemedel Pharmacol Ther. 2012 Nov;136(2):186-201. doi: 10.1016/j.pharmthera.2012.08.001. Epub 2012 Aug 4. Mechanisms underlying food-drug interactions: inhibition of intestinal metabolism and transport. Won CS1, Oberlies NH, Paine MF. Eur J Pharm Biopharm. 2016 Jan 23. pii: S0939-6411(16)00021-7. doi: 10.1016/j.ejpb.2016.01.010. [Epub ahead of print] Silica encapsulated lipid-based drug delivery systems for reducing the fed/fasted variations of ziprasidone in vitro. Dening TJ1, Rao S1, Thomas N1, Prestidge CA2.
Tio enskilda substanser var involverade i 94 % av alla D-interaktioner. Fem vanligaste var warfarin, klopidogrel, kalium, acetylsalicylsyra och karbamazepin. Några av de vanligaste interaktionerna: kinoloner/tetracykliner - metalljoner kalium - kaliumsparande diuretika warfarin - acetylsalicylsyra/nsaid karbamazepin - diazepam Holm J et al. A limited number of prescribed drugs account for the great majority of drug-drug interactions
När är interaktioner kliniskt relevanta? Läkemedlets terapeutiska bredd (jfr. Klozapin/Olanzapin) Läkemedlets egenskaper (aktiva/tox metaboliter, metabolismväg) Indikation (jfr. antiepileptika EP/smärta/bipolär sjd) Individ (ålder, polyfarmaci, komorbiditet) Uppmärksamhet vid både in- och utsättning (ss, t½, beredningsform, mekanism bakom interaktion).