0155213-D december, 2009 QMS AMIKACIN Immunanalys Denna bipacksedel till det kvantitativa mikrosfärssystemet (QMS - Quantitative Microsphere System) måste läsas noggrant före användning. Instruktionerna i bipacksedeln måste följas på angivet sätt. Analysresultatens tillförlitlighet kan inte garanteras om det förekommer några avvikelser från instruktionerna i denna bipacksedel. Kundservice USA: 1-800-232-3342 Internationellt: 1-510-979-5000 Fax: 1-510-979-5002 Förklaring till symboler som används In vitro-diagnostisk medicinsk enhet Batchkod/lotnummer Reagens 1 Reagens 2 Katalognummer Ingredienser Koncentration Försiktighet: Se medföljande dokumentation Konsultera bruksanvisningen Temperaturbegränsning Används senast/utgångsdatum Auktoriserad representant inom EU Tillverkare Innehåll i satsen Microgenics GmbH Spitalhofstrasse 94 D-94032 Passau Tel: +49 (0) 851 886 89 0 Fax: +49 (0) 851 886 89 10 AMIKACIN-REAGENSER 0373910 2008 Thermo Fisher Scientific Inc. All rights reserved.
NAMN 2 QMS amikacin (AMIK) AVSEDD ANVÄNDNING QMS amikacin-analysen är avsedd för kvantitativ bestämning av amikacin i humanserum eller plasma på automatiska analysatorer för klinisk kemi. Resultaten som erhölls används vid diagnos och behandling av överdosering av amikacin och vid övervakning av amikacinnivåerna som hjälp för att säkerställa korrekt behandling. SAMMANFATTNING OCH FÖRKLARING AV TESTET Amikacin är en halvsyntetisk aminoglykosid som förhindrar baktericid aktivitet mot en lång rad patogener, bl.a. många organismer som är resistenta mot andra aminoglykosider. 1-4 Amikacin är aktivt in vitro mot gramnegativa organismer, penicillinas- och icke-penicillinasproducerande stafylokocker. Styrkan hos detta läkemedel ligger i dess höga grad av motståndskraft mot aminoglykosidinaktiverande enzymer. 5 Bestämning av läkemedelsnivåerna i serum eller plasma krävs för att uppnå optimal terapeutisk verkan och minimera toxiciteten. 6-7 PROCEDURENS PRINCIPER Analysen QMS amikacin är en homogen partikelförstärkt turbidimetrisk immunoanalys. Analysen är baserad på konkurrens mellan läkemedlet i provet och läkemedlet som belagts på en mikropartikel om antikroppsbindningsställen i reagenset för amikacinantikroppar. Det amikacinbelagda mikropartikelreagenset agglutineras snabbt vid förekomst av antiamikacinantikroppsreagens och vid frånvaro av eventuellt konkurrerande läkemedel i provet. Frekvensen för absorbansförändringar mäts fotometriskt. När ett prov som innehåller
amikacin tillsätts inhiberas agglutinationsreaktionen partiellt, vilket gör frekvensen för absorbansförändring långsammare. En koncentrationsberoende klassisk inhiberingskurva för agglutination kan erhållas med maximal frekvens för agglutination i den lägsta amikacinkoncentrationen och den lägsta agglutinationsfrekvensen vid den högsta amikacinkoncentrationen. REAGENSER Reagenssats QMS amikacin, 0373910 levereras som bruksfärdig vätska i satser om två reagenssatser som innehåller: Reagens 1 Reagens 2 2 x 19 ml 2 x 7 ml Reaktiva ingredienser Ingrediens Koncentration Monoklonal anti-amikacinantikropp (mus) <1,0% Natriumazid <0,1% Amikacinbelagda mikropartiklar <0,5% Natriumazid <0,1% 3
REAGENSHANTERING OCH LAGRING 4 och bruksfärdiga. Vänd upp och ned flera gånger före användning för att undvika att det bildas bubblor. Avlägsna vid behov luftbubblor i reagenskassetten med en ny applikatorpinne. Alternativt kan reagenset få stå i lämplig förvaringstemperatur så att bubblorna löses upp. Minimera volymminskning genom att inte använda en överföringspipett för att avlägsna bubblorna. När antingen reagenskassetten eller blir tom ska båda kassetterna bytas ut. Verifiera kalibreringen med minst två nivåer av kontroller enligt fastställda kvalitetskontrollkrav för ditt laboratorium. Om kontrollresultaten hamnar utanför de acceptabla intervallen kan omkalibrering behövas. FÖRSIKTIGHET: Reagensbubblor kan interferera med korrekt detektering av reagensnivå i kassetten, vilket leder till otillräcklig aspiration av reagens vilket i sin tur kan påverka resultaten. Oöppnade reagenser är stabila fram till utgångsdatum när de förvaras vid 2 C till 8 C. Frys inte in reagenser och utsätt dem inte för temperaturer över 32 C. VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER Försiktighetsåtgärder för användare För diagnostisk användning in vitro. Blanda inte material från olika satslotnummer. Innehåller osterila monoklonala antikroppar från mus.
FÖRSIKTIGHET: Denna produkt innehåller komponenter av mänskligt ursprung och/eller som är potentiellt smittsamma. Komponenter från mänskligt blod har testats och befunnits vara icke-reaktiva för HBsAg, anti-hiv 1/2 och anti-hcv. Ingen känd testmetod kan ge en komplett garanti för att produkter av mänskligt ursprung eller inaktiverade mikroorganismer inte överför smitta. Därför rekommenderas att alla material av mänskligt ursprung betraktas som potentiellt smittsamma och hanteras med tillämpliga biosäkerhetsåtgärder. PROVTAGNING OCH -HANTERING Följande provrör kan användas för analysen QMS amikacin: Serum Glas Ingen tillsats Serumsepareringsrör (gel) Koaguleringsaktiverare Plast Serumsepareringsrör (gel) Plasma EDTA (K 3) EDTA (K 2) Litiumheparin Natriumheparin Plasmasepareringsrör med litiumheparin (gel) Andra provtagningsrör har inte validerats för användning med QMS amikacinanalysen. Följ tillverkarens bearbetningsinstruktioner för serum- eller plasmarör. 5
Otillräcklig centrifugering av provet kan leda till felaktiga resultat. Kontrollera att proverna inte innehåller fibrin, röda blodkroppar eller andra partiklar. Avlägsna plasma eller serum från celler, koagel eller gel så snabbt som möjligt efter provtagningen. Vissa gelsepareringsrör är eventuellt inte lämpliga för användning vid analyser för terapeutisk läkemedelsövervakning. Se informationen från tillverkaren av provrören. 8 Prover som tagits bort från celler, koagel eller gel kan förvaras i upp till en vecka vid 2 C till 8 C. Om testningen fördröjs mer än en vecka ska proverna förvaras frysta (<-10 C). Prover som varit frysta i upp till två veckor visade inga prestandaskillnader jämfört med färska prover. Antalet infrysning-upptiningscykler bör begränsas. 6
PROCEDUR Medföljande material QMS amikacin reagenser, 0373910 Ytterligare material som krävs (men som inte tillhandahålls) QMS amikacin kalibratorer, 0374157 KAL A-F: 1 1,0 ml vardera Amikacin kontroller Analysprocedur En detaljerad beskrivning av hur du kör och kalibrerar en analys finns i bruksanvisningen till instrumentet i fråga. Provspädningsprocedurer Använd QMS amikacin KAL A (0,0 µg/ml) för att manuellt späda prover utanför analysens linjäritet. 7
Manuellt spädningsprotokoll En manuell spädning kan genomföras på patientprover med amikacinkoncentrationer som rapporterats som högre än 50,0 µg/ml genom att späda provet med QMS amikacin KAL A (0,0 µg/ml) före pipettering av provet i provkoppen. Spädningen måste genomföras så att testresultateten för det utspädda testet blir större än analysens känslighet på 1,5 µg/ml. Den rapporterade koncentrationen måste multipliceras med den manuella spädningsfaktorn för att få den slutgiltiga provkoncentrationen. Slutgiltig provkoncentration = Rapporterad koncentration Manuell spädningsfaktor Manuell spädningsfaktor = (Volym av provvolym + av KAL A) Volym av provet KALIBRERING QMS amikacin-analys måste kalibreras med en fullständig kalibreringsprocedur (6 punkter). Genomför en fullständig kalibrering genom att testa QMS amikacin-kalibratorer A, B, C, D, E och F i duplikat. Kalibrering krävs för varje nytt lotnummer. Kontrollera kalibreringskurvan med minst två nivåer av kontroller enligt de fastställda kvalitetskontrollkraven för ditt laboratorium. Om kontrollresultaten hamnar utanför de acceptabla intervallen kan omkalibrering behövas. Anmärkning: Amikacin KAL A är kalibreringsblankning för denna analys. 8
KVALITETSKONTROLL Konsultera vid behov laboratoriets standardprocedurer och/eller kvalitetssäkringsplan gällande ytterligare krav på kvalitetskontroll och eventuella korrigerande åtgärder. Alla kvalitetskontrollkrav bör uppfyllas i enlighet med lokala, regionala och/eller nationella föreskrifter eller auktoriseringskrav. Rekommenderade kontrollkrav för QMS amikacin-analysen: Minst två nivåer av kontroller som täcker in det medicinska beslutsområdet ska köras var 24 timme. Om tätare kontrollövervakning krävs, följ fastställda kvalitetskontrollprocedurer för ditt laboratorium. Om kvalitetskontrollresultaten inte ligger inom ett godtagbart intervall som definierats av ditt laboratorium kan patientvärdena vara misstänkta och korrigerande åtgärder bör vidtas. RESULTAT Resultatenheten för QMS amikacin-analysen kan rapporteras som µg/ml eller µmol/l. Konvertera resultaten från µg/ml amikacin till µmol/l amikacin genom att multiplicera µg/ml med 1,71. Som med alla analytbestämningar bör amikacinvärdet användas i kombination med tillgänglig information från kliniska utvärderingar och andra diagnostiska procedurer. Resultatfelkoder Vissa resultat kan innehålla resultatfelkoder. I bruksanvisningen för instrumentet i fråga finns en beskrivning av felkoderna. 9
BEGRÄNSNINGAR FÖR PROCEDUREN Interfererande heterofila antikroppar kan uppträda med en låg frekvens i den allmänna populationen. Dessa antikroppar kan orsaka autoagglutination av mikropartikelreagens vilket kan leda till ej upptäckta felaktigt låga resultat. För diagnostiska ändamål ska testfynd alltid utvärderas i kombination med patientens anamnes, kliniska undersökningar och andra fynd. Se avsnitten PROVTAGNING OCH -HANTERING och SPECIFIKA PRESTANDAEGENSKAPER i denna bipacksedel. FÖRVÄNTADE VÄRDEN Även om optimala värden kan variera, accepteras toppserumvärden för amikacin inom intervallet 20 till 25 µg/ml och dalvärden inom intervallet 5 till 10 µg/ml i allmänhet som terapeutiskt effektiva. 9 Toxicitet förknippas med toppnivåer som är högre än 35 µg/ml och dalvärden som är större än 10 µg/ml. 6 Den allvarligaste toxiska effekten är permanent skada på den vestibulära delen av den åttonde kranialnerven, vilket har rapporterats inträffa oftast hos patienter med njursvikt. Eftersom amikacin är stabilt i sig självt, inte metaboliseras och primärt utsöndras genom glomerulär filtrering, förändrar nedsatt njurfunktion dess farmakokinetik drastiskt. Om doseringen inte drastiskt justeras kan omfattande ackumulering som leder till ototoxicitet och ytterligare försämring av njurfunktionen uppstå. 10-13 Medan serumnivåerna kan vara toxiska, resulterar godtyckligt låga doser av amikacin i ineffektiv behandling av många stammar av gramnegativa bakterier. Organismer som är resistenta mot amikacin visar ofta ökad resistens mot alla andra tillgängliga aminoglykosider. Denna observation tyder på möjligheten att godtycklig användning av låga doser av amikacin skulle kunna framkalla utveckling av läkemedelsresistenta organismer och eventuellt göra läkemedlet ineffektivt vid behandling av infektionssjukdomar. 10 5,14,15
SPECIFIKA PRESTANDAEGENSKAPER Representativa prestandaresultat som erhållits på en kommersiellt tillgänglig automatisk analysator för klinisk kemi som använder sig av turbidimetrisk kvantitativ analys visas nedan. Lägsta detekterbara dos (LDD)/Analytisk känslighet LDD, eller analytisk känslighet, för QMS amikacin-analysen definierat som den lägsta mätbara koncentration som kan skiljas från noll med 95 % konfidens. LDD bestämdes vara 0,8 µg/ml. Analysintervall Intervallet för analysen är 1,5 till 50,0 µg/ml. Linjäritet Varje nivå av QMS amikacin-kalibrator späddes med lika stor volym av nästa högre nivå kalibrator för att uppnå prover med 1,5, 6,5, 15,0, 27,5 och 42,5 µg/ml. Proverna analyserades i duplikat med användning av analysen QMS amikacin. Ett medelvärde för replikaten för varje prov fastställdes och en procentuell återhämtning beräknades. Resultaten visas nedan. Teoretisk koncentration (µg/ml) Genomsnittlig återhämtad koncentration (µg/ml) Procentuell återhämtning 1,5 1,67 111,3 6,5 6,48 99,7 15,0 14,67 97,8 27,5 26,32 95,7 42,5 41,44 97,5 Genomsnittlig procentuell återhämtning: 100,4 11
Metodjämförelse Korrelationsstudier genomfördes med användning av NCCLS-protokollet EP9-A. 16 Resultat från analysen QMS amikacin jämfördes med resultaten från en kommersiellt tillgänglig fluorescenspolariseringsimmunoanalys. Patientproverna bestod av serum och plasma. Koncentrationerna av amikacin låg inom intervallet 2,38 µg/ml till 37,58 µg/ml. Resultat av Passing-Bablok-regressionsanalysen för studien visas nedan. Lutning 1,00 y-skärningspunkt 0,25 Korrelationskoefficient (R 2 ) 0,992 Antal prover 56 Precision Precision fastställdes enligt beskrivningen i NCCLS-protokollet EP5-A. 17 En humanserumbaserad kommersiellt tillgänglig kontroll i tre nivåer som innehåller amikacin användes i studien. Varje nivå av kontrollen analyserades i duplikat två gånger dagligen i 20 dagar. Alla körningar på en och samma dag skedde med minst två timmars mellanrum. Medelvärdena beräknades och inom körning, mellan dag, total SD och procentuell CV beräknades. Representativa resultat visas nedan. Prov N Medelvärde (µg/ml) Inom körning Mellan dag Totalt Standardavvikelse (SD) Variationskoefficient CV (%) Standardavvikelse (SD) Variationskoefficient CV (%) Standardavvikelse (SD) Variationskoefficient CV (%) 1 80 4,09 0,22 5,37 0,19 4,77 0,41 9,94 2 80 12,00 0,21 1,79 0,08 0,70 0,74 6,22 3 80 24,37 0,47 1,93 0,40 1,65 1,54 6,32 Acceptanskriterier: <10 % total CV 12
Interfererande substanser Följande föreningar resulterade i mindre än 10 % fel för amikacindetektering vid testning med QMS amikacin-analysen vid de angivna koncentrationerna. Interferensstudier genomfördes med NCCLS-protokollet EP7-P. 18 Resultaten visas nedan. Interfererande substans Interfererande koncentration N Amikacin (µg/ml) Procentuell återhämtning Totalprotein 12 g/dl 3 24,03 96,0 Bilirubin 15 mg/dl 2 21,65 96,4 Hemoglobin 10 g/l 2 17,32 93,4 HAMA Typ-1* normal humannivå 2 20,41 100,5 HAMA Typ-2* normal humannivå 2 16,98 98,0 Triglycerid 1691 mg/dl 3 24,03 96,3 *HAMA = humana anti-musantikroppar Specificitet Korsreaktivitet för läkemedlet Korsreaktivitet testades med läkemedel som rutinmässigt administreras tillsammans med amikacin. Följande föreningar testades. Förening Föreningens koncentration (µg/ml) Amikacinkoncentration (µg/ml) Procent korsreaktivitet* 5-fluorocytosin 30 19,82-0,39 Amfotericin 100 20,92 1,33 Ampicillin 50 19,50 ED Carbenicillin 2500 20,25 ED 13 *ED = Ej detekterat
Förening Föreningens koncentration (µg/ml) Amikacinkoncentration (µg/ml) Procent korsreaktivitet* Cefalexin 320 20,16 ED Cefalosporin C 1000 19,16 ED Cefalotin 1000 20,79 ED Clindamycin 2000 20,98 0,55 Erytromycin 500 18,44 ED Etakrynsyra 400 19,71 ED Furosemid 100 20,77 ED Fusidinsyra 1000 20,60 1,00 Gentamicin 100 20,63 ED Kanamycin A 400 19,32 ED Kanamycin B 400 19,23 ED Kloramfenikol 250 19,48 ED Lincomycin 2000 21,09 ED Meticillin 200 20,42 0,41 Metotrexat 500 15,64 ED Metylprednisolon 200 20,87 0,64 Neomycin 1000 19,44 ED Netilmycin 125 19,03 ED Oxytetracyklin 2000 20,24 ED Penicillin V 100 20,98 1,38 Prednisolon 12 20,10 2,36 14 *ED = Ej detekterat
Förening Föreningens koncentration (µg/ml) Amikacinkoncentration (µg/ml) Procent korsreaktivitet* Rifampicin 500 19,84 ED Spektinomycin 100 20,46 ED Streptomycin 400 19,31 ED Sulfadiazin 1000 19,72 ED Sulfametoxazol 400 20,00 ED Tetracyklin 2000 21,06 ED Tobramycin 100 19,67 0,32 Trimetoprim 200 19,56 ED Vankomycin 400 19,46 ED *ED = Ej detekterat 15
BIBLIOGRAFI 1. Price KE, Chisholm DR, Misiek M, Leitner F, Tsai YH. Microbiological evaluation of BB-K 8, a new semisynthetic aminoglycoside. J Antibiot 1972;25:709-31. 2. Bodey GP, Steward D. In vitro studies of BB-K8, a new aminoglycoside antibiotic. Antimicrob Agents Chemother 1973;4:186-92. 3. Young LS, Hewitt WL. Activity of five aminoglycoside antibiotics in vitro against gram-negative bacilli and staphylococcus aureus. Antimicrob Agents Chemother 1973;4:617-25. 4. Yourassowsky E, Schoutens E, Vanderlinden MP. Comparison of the in vitro activities of BB-K8 and three other aminoglycosides against 215 strains of pseudomonas and enterobacteriaceae with variable sensitivity to kanamycin and gentamicin. Chemotherapy 1975;21:45-51. 5. Price KE, Pursiano TA, DeFuria MD, Wright GE. Activity of BB-K8 (amikacin) against clinical isolates resistant to one or more aminoglycoside antibiotics. Antimicrob Agents Chemother 1974;5:143-52. 6. Jacobs DS, Kasten BL Jr, Demott WR, Wolfson WL, eds. Laboratory test handbook, 2nd ed. Stowe, OH: Mosby, 1990:771. 7. Zaske DE, Russo ME, Strate RG. Amikacin/kanamycin: therapeutic use and serum concentration monitoring. In: Taylor WJ and Finn AL, eds. Individualizing drug therapy: practical applications of drug monitoring, Vol. 1. New York: Gross, Townsend, Frank, Inc, 1981:67-111. 8. Dasgupta A, Dean R, Saldana S, et al. Absorption of therapeutic drugs by barrier gels in serum separator blood collection tubes. Volume- and time-dependent reduction in total and free drug concentrations. Am J Clin Pathol 1994;101(4):456-61. 9. Moyer TP, Pippenger CE. Therapeutic Drug Monitoring. In: Burtis CA, Ashwood ER, eds. Tietz Textbook of Clinical Chemistry. 2nd ed. Philadelphia: WB Saunders, 1994:1130-4. 10. Levy J, Klastersky J. Correlation of serum creatinine concentration and amikacin halflife. J Clin Pharmacol 1975;Oct:705-7. 11. Cabana BE, Taggart JG. Comparative pharmacokinetics of BB-K8 and kanamycin in dogs and humans. Antimicrob Agents Chemother 1973;3:478-83. 12. Clarke JT, Libke RD, Regamey C, Kirby WMM. Comparative pharmacokinetics of amikacin and kanamycin. Clin Pharmacol Ther 1974;15:610-6. 16
13. Marik PE, Havlik I, Monteagudo FSE, Lipman J. The pharmacokinetics of amikacin in critically ill adult and paediatric patients: comparison of once-versus- twice-daily dosing regimens. J Antimicrob Chemother 1991:27, Suppl C:81-9. 14. Overturf G, Zawacki BE, Wilkins J. Emergence of resistance to amikacin during treatment of burn wounds: the role of antimicrobial susceptibility testing. Surgery 1976;79:224-8. 15. Beniviste R, Davies J. Mechanisms of antibiotic resistance in bacteria. Annu Rev Biochem 1973;42:471-507. 16. NCCLS Approved Guideline EP9-A. Method comparison and bias estimation using patient samples. Wayne, PA: National Committee for Clinical Laboratory Standards, December 1995. 17. NCCLS Approved Guideline EP5-A. Evaluation of precision performances of clinical chemistry devices. Wayne, PA: National Committee for Clinical Laboratory Standards, February 1999. 18. NCCLS Approved Guideline EP7-P. Interference testing in clinical chemistry. Wayne, PA: National Committee for Clinical Laboratory Standards, August 1986. 17
SPECIFIKA PRESTANDAEGENSKAPER Alla varumärken tillhör Thermo Fisher Scientific Inc. och dess dotterbolag. 18 Microgenics Corporation 46360 Fremont Blvd. Fremont, CA 94538-6406 USA