Immunologi vid anemi och trombocytopeni. Karin Schneider Klinisk immunologi och transfusionsmedicin (KITM) Akademiska sjukhuset

Relevanta dokument
HEMOLYS och ITP 2015, T5. Helene Hallböök

Positiv direkt antiglobulintest (DAT)

Blodgruppsimmuniseringar. under graviditet

Hemostassjukdomar ett fall. Trine Karlsson

Neonatal trombocytopeni

4 enheter erytrocyter SAGMAN, leukocytbefriad, 4 enheter FFP och 1 trombocytenhet (4+4+1)

Blodbildning och immunförsvar. Hemolys. Typer av hemolys. Glukos-6- fosfatdehydrogenasbrist. Glukos-6- fosfatdehydrogenasbrist

Neonatal Trombocytopeni

Regelverk. Blodgruppsserologi TRANSFUSIONSMEDICIN

Blodgruppsantikroppar och deras praktiska betydelse vid blodtransfusioner

Screening för erytrocy.mmunisering referensgruppens rekommenda.oner. Gunilla Ajne, MD Överläkare Karolinska Universitetssjukhuset

Patientsäkerhet Provtagning skall ske i enlighet med SOSFS 2007:21 Provtagning för blodgruppering och BAS-test (förenlighetsprövning) skall ske vid

Att ha kunskap om immunsystemets uppbyggnad och funktion

Neonatal trombocytopeni, patientfall. Gosse född mars 2015

TRANSFUSION AV BLODKOMPONENTER

Anemier. Feb 2016 Kristina Wallman

Lymfoida organ och immunsystemet. Innehåll. Leukocyter 11/14/2014. Människan: biologi och hälsa SJSE11. Ospecifika immunförsvaret

Utfärdande enhet: Dokumentnamn: Sid nr: Kvinnokliniken, Universitetssjukhuset i Linköping

Hur många enheter erytrocyter ges i Sverige per år? Hur många måste donera per enhet som ges? /år /år 3.

Riktlinje. Transfusionsindikation för blod, plasma och trombocyter. Revideringar i denna version. Bakgrund, syfte och mål.

Immunsystemet. Kursmål. Innehåll 4/25/2016. Människan: biologi och hälsa SJSF11

HLA matchade trombocyter. Torsten Eich Klinisk immunologi och transfusionsmedicin Uppsala. Regionmöte Transfusionsmedicin Uppsala

New strategies to prevent fetal and neonatal complications in Rhesus D immunization Eleonor Tiblad

användarmöte 7/ Johanna Strindberg Bitr. överläkare Transfusionsmedicin Karolinska Universitetssjukhuset, Huddinge

Hemovigilans i Sverige

Regionala riktlinjer för fetal RHD-screening och profylax

Del 3 medicin. Totalt 5 sidor. Maxpoäng: 13,5p

Blodsjukdomar: Anemi och Leukemier Sören Lehmann Professor, överläkare Hematologisektionen, UAS

Graviditetsimmunisering - en klinikers perspektiv

Glomerulonefrit del 2. Membranös glomerulonefrit. Membranös forts

KAPITEL 4 BLODKOMPONENTER: FRAMSTÄLLNING OCH ANVÄNDNING

Faktaägare Agmell Britt-Marie, Teleman Pia

Diagnostiskt prov KITM för ST-läkare 2015

Transfusionsmedicin. Anna Willman

Fanconianemi Dyskeratosis congenita

HEMATOLOGI PÅ TVÅ TIMMAR!

Ackrediteringens omfattning

Transfusion av blodkomponenter till barn

RIKTLINJE, INDIKATIONER OCH KODER FÖR TRANSFUSION

Patientens namn Personbeteckning Blodgrupp RhD Orsak till blodtransfusionen

Screening av fetalt RHD i maternell plasma. Åsa Hellberg BMA, PhD Klinisk immunologi och transfusionsmedicin Labmedicin Skåne

Blödningstillstånd i neonatalperioden. Rolf Ljung Barn- och Ungdomscentrum, U-MAS, Malmö

7. Svar: kontakt med koronarangiografi lab läkare då patienten behöver genomgå akut PCI. (1p)

Hög nivå IgG4 vid pankreatit vad betyder det?

MEQ-FRÅGA ANNA. 1. Vilken/vilka diagnoser borde man misstänka? (1p)

Skillnader mellan manlig och kvinnlig

Immunologi en introduktion. Vad har immunsystemet för funktioner? Bra och dåliga? Immunsystemet

HEMATOLOGI. Michael Karlsson Hematologsektionen Medicinkliniken CLV

Transfusionsmedicin Anna willman. En vuxen människa har mellan fyra till sex liter blod

Blodet och lymfoida organ

Förändringar i TakeCare:s beställningar av laboratorieanalyser

Klassifikation av anemi och koagulation

5.5 Heparininducerad trombocytopeni (HIT)

Antikroppar; struktur och diversitet. Kursbok: The immune system Peter Parham

Uppgiftslämnare Inrättning för blodtjänst : Verksamhetsenhet för hälso- och sjukvård : (sjukhus/avdelning/tfn) Risksituation - datum

Immunologi CORE Vad har immunsystemet för funktioner? Bra och dåliga? Immunsystemet - två funktionella grenar. Immunsystemets organ

Blodet, lymfoida organ och immunsystemet. Innehåll. Vad är blod? 11/11/2013. Människan: biologi och hälsa SJSE11

Grundläggande immunologi

Sicklecellsanemi. förkortad liv hos ery hemolytisk anemi

Immunmedierad hemolytisk anemi (IHA) hos hund Inger Lilliehöök, leg vet, VMD Helene Hamlin, leg vet, VMD

Diagnostiskt prov KITM för ST-läkare 2017

Doknr. i Barium Dokumentserie Giltigt fr o m Version su/med Riktlinje Erytrocytimmunicering under graviditet

1 LÄKEMEDLETS NAMN. Rhophylac 1000 IE (200 g), injektionsvätska, lösning, förfylld spruta 2 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

I. Övergripande målbeskrivning

ÖREBRO LÄNS LANDSTING. Urtikaria. Maria Palmetun Ekbäck. Öl Hudkliniken USÖ

SVAR: SLE och sekundärt sekundärt antifosfolipidantikroppssyndrom (APS).

Anvisningar för Blodcentralen

Transfusionsprojektet Thorax Verksamhetsområde Kärl-Thorax Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Göteborg

Blodet. Innehåll. Vad är blod? 11/14/2014. Människan: biologi och hälsa SJSE11

Nytt nationellt screening- och vårdprogram för erytrocytimmunisering

Transfusion av blodkomponenter

Ackrediteringens omfattning, Klinisk Immunologi & Transfusionsmedicin

Leverns Struktur. Leverlobulus. Portatrakt. Centralven. V. Porta tillför Näringsämnen Hormoner. A.hepatica Tillför O 2.

Lab-perspektiv på Lupusträsket. Maria Berndtsson, Karolinska Universitetslaboratoriet

Kort beskrivning av analyterna i 42-plex

Fakta om talassemi sjukdom och behandling

Blodbrist. Vad beror det på? Läs mer: Sammanfattning

Akut hemolytisk transfusionskomplikation orsakad av anti-m

Om primär immunbrist (PI)

Tentamen i morfologisk cellbiologi och hematologi 31/ Avdelningen för kemi och biomedicinsk vetenskap

Carin Widén, överläkare/läkarchef, H.K.H. Kronprinsessan Victorias barn- och ungdomssjukhus

Hur använder vi Rituximab (Mabthera )? Ulf Tedgård Barn- och Ungdomscentrum UMAS, Malmö

Socialstyrelsens författningssamling

Behandling med plasma och Solvent/Detergent-behandlad plasma

Immunkomplexnefrit. Glomerulonefriter med immundepositioner. Immunglobuliner (IgG, IgA, IgM) eller komplement + antigen t.ex.

Blodkomponenter transfusionsindikation och målvärde gräns, vuxen, läk HEM 13445

Gammaglobulin Behandling, nyheter mm. Dr. Stephen Jolles, Department of Immunology, University Hospital of Wales

Granocyte Version V1.2 OFFENTLIG SAMMANFATTNING AV RISKHANTERINGSPLANEN

Transfusionsmedicin -målbeskrivning

Obstetrisk blödning! Hemostasrubbningar! Obstetrik dagarna, Umeå 2019 Ove Karlsson, MD, PhD NU-sjukvården

Transfusionsöverförd bakterieinfektion

Medicin, Immunologi 7,5hp Kurskod: MC018G. Kursansvarig: Birgitta Olsen. Totalpoäng: 57 p Del 1, 16 p Del 2, 23 p del 3, 18 p

Handbokens Kapitel 8 vad har ändrats och vad ska vi tänka på?

Tema Försvar. Ordinarie tentamen termin 2 VT 2013

BESTÄLLNING OCH UTLÄMNING AV BLODKOMPONENTER

BAKTERIERNA, VÅRA VÄNNER

LOCID Late-Onset Combined Immune Deficiency

Medicin, Immunologi 7,5hp Kurskod: MC018G. Kursansvarig: Birgitta Olsen. Totalpoäng: 62 p Del 1, 15 p Del 2, 23 p del 3, 24 p

Komplicerad Graviditet, ST-kurs 14:e mars Trine Stanley Karlsson, Specialist Läkare PO Graviditet och Förlossning, Solna

Transkript:

Immunologi vid anemi och trombocytopeni Karin Schneider Klinisk immunologi och transfusionsmedicin (KITM) Akademiska sjukhuset

Antikroppar Blodgrupper Direkt och indirekt antiglobulintest (DAT/IAT) Transfusionsreaktioner Erytrocytimmunisering under graviditet Autoimmun hemolytisk anemi Paroxysmal Nocturn Hemoglobinuri (PNH) Neonatal AlloImmun TrombocytoPeni (NAITP) Post-TransfusionsPurpura (PTP) Heparin-Inducerad Tromocytopeni (HIT) Immun Trombocytopen Purpura (ITP) Trombotisk Trombocytopen Purpura (TTP)

Primärt och sekundärt immunsvar

Olika antikroppsklasser med olika funktion: IgG Störst andel i serum Passerar extracellulärt Passerar placenta Skyddar mot virus, bakterier, toxiner Stimulerar fagocytos Aktiverar komplement IgM Första antikroppen som produceras ABO, isoagglutininer Aktiverar komplement IgA Sekretorisk dimer (saliv, mjölk, tårar) Monomer i cirkulationen Förhindrar adhesion till mucosa IgE Binder till mastceller Allergi, parasitinfektioner IgD Ytreceptor på B-celler

Direkt AntiglubulinTest (DAT): detekterar antikroppar eller komplementfragment som har fastnat in vivo på erytrocyternas yta

Indirekt antiglobulintest (IAT): antikroppar i serum Används vid påvisande av cirkulerande erytrocytantikroppar.

Allvarliga icke-infektiösa transfusionsreaktioner Hemolys Anafylaxi (exv. anti-iga hos IgA-bristare) TRALI (Transfusion-Associated Acute Lung Injury) Graft versus Host disease (GvH) - levande celler i den transfunderade produkten Post transfusion Purpura

200 år sedan - 50% mortalitet vid transfusion Stor del hemolytiska transfusionsreaktioner Blundells gravitator. Lancet 1828;2:321 Idag: akuta hemolytiska transfusionsreaktioner i 1/76000 fall Dödsfall 1/1,8 miljoner transfusioner De flesta pga förväxlingar/misstag

Akut hemolytisk transfusionsreaktion Ovanlig Omedelbar intravasal komplementmedierad hemolys DIC anuri Fördröjd hemolytisk transfusionsreaktion Vanligare Fördröjd, extravasal hemolys Mindre svår Tidigare immuniserad patient (transfusion, graviditet) Ofta flera dagar (3d - 2v) efter transfusionen (sub)febrilitet, Hb-sänkning, trötthet, mild gulsot Lab: okonjugerat bilirubin, DAT, haptoglobin

Transfusion-Related Acute Lung Injury (TRALI) Lungödem utan hjärtsvikt Dyspne, takypne, cyanos, feber, hypotension. Ingen hjärtsvikt. Inom 6 timmar efter transfusion Beror på antikroppar mot leukocyter i givarplasman (antikroppar mot HLA och mot leukocyter) Nu den vanligaste transfusionsrelaterade dödsorsaken enligt FDA. 1/5000 transfusioner? Troligen ofta odiagnosticerad, spec. på IVA

TRALI, forts. Leukocyter aktiveras av antikroppar och immunkomplex, i lungans kapillärbädd med enzymfrisättning och kapillärläckage. Liten volym plasma (2 ml) kan räcka om starka antikroppar. I princip alla plasmainnehållande produkter (ej poolade) Undvik kvinnliga plasmagivare (immuniserade i samband med graviditet)

Erytrocytimmunisering under graviditet RhD vanligast Mamman RhD Barnet RhD + Mamman bildar antikroppar mot barnets erytrocyter IgG passerar över placentan Barnet blir DAT positivt

Placentabarriär Illustration: Karl Wilhelm Olsson läkartidningen nr 46 2008 volym 105

Erytrocytimmunisering under graviditet, forts. Extra kontroller under graviditeten Halten av antikroppar hos mamman Ultraljud, mm Behandling Vid svåra fall av anemi hos barnet ges intrauterina transfusioner

Illustration: Karl Wilhelm Olsson läkartidningen nr 46 2008 volym 105

Erytrocytimmunisering under graviditet, forts. Kan oftast förhindras med Rh-profylax

Autoimmun hemolytisk anemi erytrocyter har autoantikroppar och ev. komplement på ytan DAT positiv Erytrocyter fagocyteras i lever och mjälte - anemi

Paroxysmal nocturn hemoglobinuria (PNH) Intravasal komplementmedierad hemolys Cytopenier (aplastisk anaemi och myelodysplastiskt syndrom) Ofta livshotande venösa tromboser (speciellt lever, portavenen) Frekventa infektioner incidens på 1,3/miljon invånare och år

PHN En förvärvad sjukdom i hematopoetiska stamceller Somatisk mutation i en glykosylfosfatidylinositol (GPI)- innehållande receptor hindrar många proteiner att binda till cellmembranet.

PNH forts. Komplementhämmarna CD55(DAF) och CD59 som normalt hämmar Komplementsystemet kan nu inte binda via GPI-receptorn Membranproteinerna är bundna till cellmembranet via GPI-protein C3 C5-9 Bb C3b DAFmissing C3b C3b Bb C3b CD59 missing C5b-9

PNH-diagnostik (Ham s test) (Sucrostest) Flödescytometri (erytrocyter och granulocyter)

Neonatal alloimmun trombocytopeni (NAITP) Fetal/neonatal trombocytopeni vid graviditet hos trombocytimmuniserad moder (2.1% saknar). Flera olika trombocytantigen kan vara inblandade, men i >75% av fallen saknar modern trombocytantigenet HPA-1a.

NAITP, forts 1/2500 födslar i västerländsk befolkning Risk för intrakraniell blödning in utero/under partus Diagnostik av specifika antikroppar (ej akut). Behandling vid känd antikropp hos tidigare förlöst kvinna: Intravenöst Immunglobulin Kompatibla trombocyter till det nyfödda barnet från kompatibel givare eller från mamman. Värdet av screening?

Post-TransfusionsPurpura (PTP) Sällsynt 5-10 dagar efter erytrocyttransfusion faller trombocyter till <10. Oftast påvisas anti-trombocytantikroppar anti-hpa1a hos den transfunderade patienten. De flesta patienterna är kvinnor, tidigare trombocytimmuniserade under graviditet

PTP, forts Behandling vanligen högdos IVIg Steroider? Ofta dålig effekt av trombocyttransfusioner, även med antigen-negativa trombocyter. (Ovanligt efter förnyade transfusioner!)

Heparin-Inducerad Trombocytopeni (HIT) Allvarlig, hos mellan 1-5% av heparinbehandlade patienter. Trombosrisken viktigare än trombocytopenin. Upp till 50% av fallen får tromboembolier; bland dessa 20-30% mortalitetsrisk. Både helt och lågmolekylärt heparin (mindre risk) kan inducera HIT. Symtom 5-14 dagar efter behandlingsstart Antikroppar mot heparin-pf4-komplexet aktiverar trombocyter. Avsluta heparinbehandling, byt till alterntiv antikoagulation.

Immun Trombocytopen Purpura (ITP) Trombocytopeni och slemhinneblödningar. Akut - barn ca v efter virusinfektion. Kronisk oftast vuxna Antikroppar mot olika trobocytantigen, oftast glykoproteiner kan ofta påvisas. Dessa är patogena. Det finns dock inga kliniskt användbara tester, diagnosen är en uteslutningsdiagnos utan immunologisk hjälp.

glucocorticoider Behandling av ITP hämmar fagocytos minskar autoantikropp produktionen förbättrad märg produktion Immunglobulin (IvIg ) blockerar macrophage Fc receptorerna, antiidiotype neutralisation av trombocytantikroppar, komplement neutralisation Splenectomi Rituximab mm anti CD-20 leder till B-cell depletion

Trombotisk Trombocytopen Purpura (TTP) En form av trombotisk mikroangiopati. Mikrovaskulär trombotisering med trombocytrika koagler. Enzymet ADAMTS13 reglerar (minskar) storleken av von Willebrandfaktor i plasma. Brist på ADAMTS13 leder till högmolekylära former med ökad trombocytaggregerande förmåga. Patienter med medfödd TTP har mutation(er) i ADAMTS13 (mkt ovanligt, barn). Patienter med förvärvad TTP har antikroppar mot ADAMTS13. Diagnostiken är under utveckling