Blodgruppsantikroppar och deras praktiska betydelse vid blodtransfusioner

Transkript

1 Blodgruppsantikroppar och deras praktiska betydelse vid blodtransfusioner Jakobstad Susanne Ekblom-Kullberg FRK Blodtjänst

2 Blodtjänst på 17 orter 18 blodtjänstbyråer insamling av blod Blodtjänstcentret Stenhagen i Helsingfors insamling av blod, produktion och distribution av blodprodukter, testning av blod, annan verksamhet Rovaniemi Den mobila blodtjänsten Helsingfors, Kuopio, Tammerfors, Uleåborg, Åbo, Seinäjoki över 1000 blodgivningar om året runtom i landet Vasa Karleby Seinäjoki Uleåborg Kuopio Joensuu Tammerfors Jyväskylä Björneborg Åbo Tavastehus Esbo St Michel Vilmanstrand Lahtis 2 Helsingfors

3 Blodgivningar

4 2012 ~ blodgivare ~ blodgivningar erytrocyter trombocyter Octaplas plasmaläkemedel ~ blodpreparat ~ patienter

5 Allmänt om blodgrupper, blodgruppssystem och blodgruppsantikroppar

6 Blodgruppernas struktur och genetik blodgrupperna utgörs av specifika ytstrukturer (blodgruppsantigen) på erytrocyternas cellmembran proteiner, glykoproteiner eller glykolipider många har specifika uppgifter i cellens funtkion: transportproteiner, enzymer, receptorer en del av blodgruppsantigenerna finns endast på erytrocter, en del också på andra celler blodgrupperna hör till olika blodgruppssystem (ABO, Rh, Kell, Kidd, Duffy ),som kan bestå av en eller flera antigen genetiskt bestäms en blodgrupp av en gen, med olika alleler, t.ex. ABO flera gener nära kopplade till varandra, t.ex. Rh en allel (kromosom) från vardera föräldern blodgrupperna kan undersökas serologiskt (visar fenotyp) med genotypning

7 Immunologisk bakgrund immunrespons kan uppkomma mot vilken främmande, icke egen struktur (antigen) som helst, med bl.a. antikroppsbildning som följd vid blodtransfusion överförs blodceller med främmande strukturer blodgruppsindelningen baserar sig på erytocyternas ytstrukturer (erytrocytantigen) och antikroppar mot dem (blodgrupps- eller erytrocytantikroppar) också de övriga blodcellerna har specifika ytstrukturer leukocyter / HLA-typ, trombocyter / HPA-typ

8 Antigen och antikroppar Antikropp: en viss typs immunglobulin, som bildats mot en specifik struktur/antigen (finns i blodplasman) Antigen: en struktur, som ger upphov till antikroppsbildning (eller en cellmedierad immunrespons) Blodgrupperingen grundar sig på identifikation av erytrocyternas antigen (ytstrukturer) och erytrocytantikroppar i plasman antikroppar

9

10 Immunologisk respons på främmande blodgrupper antikroppar mot erytrocyer kan vara kliniskt signifikanta och förorsaka en immunologisk hemolytisk reaktion vid en transfusion: de röda blodkropparna nedbryts och bl.a. hemoglobin och bilirubin frigörs i värsta fall en kraftigt akut livshotande hemolytisk reaktion fördröjd hemolytisk reaktion fördröjd serologisk reaktion (nya erytrocytantikroppar) erytroyctantikroppar (blodgruppsantikroppar) kan vara naturligt förekommande (typiskt för ABO-systemet) eller förvärvade (efter blodtransfusion eller graviditet) risken för immunisering (antikroppsbildning) varierar mellan olika blodgrupper en gravid kvinna kan utveckla antikroppar mot fostrets erytocyter/blodgrupper då fostrets blod kommer i kontakt med moderns t.ex. i samband med förlossningen hemolytisk sjukdom hos foster/nyfödda

11 Hemolytisk transfusionsreaktion om patienten får erytrocyter, mot vilka hon/han har antikroppar kan de transfunderade erytrocyterna hemolyseras i olika grad omedelbar hemolytisk reaktion; hemolys genast i början av/under transfusionen kan vara mycket akut och livshotande med cirkulatorisk shock och akut njursvikt fördröjd hemolytisk reaktion; lindrigare symtom 1-2 veckor efter transfusionen lindrig anemisering, eventuellt med lätt ikterus och mörk urin svårighetsgraderna varierar mycket ibland kan man ge t.o.m. 2 påsar utan problem ibland förorsakar redan 30ml en livshotande reaktion beror bl.a. på vilken erytrocytantikropp det gäller och patientens immunförsvar

12 agglutination erytrocyterna klumpar ihop sig

13

14 Hemolytisk sjukdom hos nyfödda (HDN) Under graviditeten kan fostrets erytrocyter komma i kontakt med moderns blod risken är störst i slutet av graviditeten och vid förlossningen Fostrets erytrocyter har blodruppsantigener som är främmande för modern (nedärvda av fadern) > kan leda till antikroppar Moderns erytrocytantikroppar kan diffundera via livmoderkakan till fostrets blodomlopp och förorsaka hemolys av fostrets erytrocyter, dvs. hemolytisk sjukdom hos foster/nyfödda anemi, hyperbilirubinemi ( gulsot hos nyfödd), förstorad lever och mjälte, ödem svåra fall kan skötas med intrauterin transfusion av erytocyter till fostret och efter förlossningen med blodbyte

15 Blodgruppssystemen upptäckten av ABO-blodgruppssystemet (Landsteiner 1900) var banbrytande för blodtransfusionsbehandlingen idag känner man till över 30 blodgruppssystem, med flera hundra olika blodgrupper mest kända förutom ABO: Rh: C, D, E, c, e, C x, C w Kell: K, k MNS: M, N, S, s Lewis: Lea, Leb Duffy: Fy a, Fy b Kidd: Jk a, Jk b mot alla blodgruppsantigen kan det bildas erytrocytantikroppar, som möjligen bör beaktas vid blodtransfusioner (signifikanta erytrocytantikroppar)

16 Copyright (c) 1995 Encyclopaedia Britannica

17 ABO-systemet

18 ABO blodgruppssystemets antigener kolhydratstrukturer på erytrocyternas yta specifika sockermolekyler fästs till kolhydratstrukturen H -> ABO N-acetyl-D-galaktosamin blodgrupp A (AO, AA) D-galaktoos blodgrupp B (BO, BB) både och blodgrupp AB O-genen har ingen extra ändprodukt blodgrupp O (OO) avsaknad av H-antigen: Bombay (Oh) blodgrupp, mycket ovanlig O B A 18

19 ABO-systemets antikroppar = isoagglutininer naturligt förekommande ABO-antikroppar i plasman mot de ABO-antigen man själv saknar (anti-a, anti-b) ABO-blodgruppen måste alltid beaktas vid blodtransfusion! uppkommer under de första levnadsmånaderna samband med tarmens bakteriefloran försvagas en del hos åldringar

20 ABO blodgruppsantigen och -antikroppar

21 ABO-systemet vid blodtransfusion ABO-blodgruppssystemet är det kliniskt mest betydelsefulla transfusion av erytrocyter av fel blodgrupp kan ge en allvarlig, akut hemolytisk reaktion ABO-kompatibilitet vid transfusion av erytrocyter för plasma omvänd transfusionsregel! O A B AB Rh(D) negativ patient ges Rh(D) neg blod

22 ABO-förenlighet vid transfusion av trombocyter - vid transfusion av trombocyter kan man friare avvika från ABO-gruppen - en trombocytpåse innehåller mycket lite erytrocyter - man strävar till att RhD-gruppen motsvarar patientens, pga stor immuniseringsrisk med RhD

23 ABO-bestämning före blodtransfusion Patientens ABO-grupp bör vara bestämd från minst två olika blodprov innan transfusionen om ABO-grupen är oklar ges tillsvidare O-erytrocyter och AB-plasma oklart fynd kan bero på A undergrupper svaga varianter av A och B dubbelpopulation svaga isoagglutininer benmärgs-/stamcellstransplantation ABO-gruppen kan förändras

24 ABO-bestämning vid transfusion för nyfödda Man följer huvudsakligen barnets ABO-grupp och förenlighetsregler enligt den nyfödda börjar bilda egna isoagglutininer vid ungf. 6 månaders ålder, men har ABO-antikroppar från modern, vilka består de första månaderna Om korstestet görs med moderns blodprov bör man välja en ABO-grupp, som är förenlig med både moderns och barnets Om modern har erytrocytantikroppar bör dessa beaktas vid val av blodprodukten

25 Rhesus-systemet Blodgrupp K

26 Rh(Rhesus)-systemet ett mångfasetterat blodgruppssystem består av över 50 olika antigen de mest betydelsefulla är D, C, E, c, e två närliggande gener i kromosom 1 RHD kodar D-antigen RHCE kodar CE-antigen Antigen Förekomst % D 87 C 68 c 80 E 33 e 96 Cw 4 Cw 3 betydelsefulla vid både blodtransfusioner och graviditeter speciellt RhD! tidigare Rh pos /neg = RhD pos/rhd neg

27 RhD-antigen det mest immunogena blodgrupps-antigenet finns endast på erytrocyter, kan påvisas redan i 8 graviditetsveckan bör beaktas vid alla blodtransfsuioner en RhD neg patient ges alltid RhD neg blodprodukter speciellt viktigt då patienten är en flicka eller en kvinna i fertil ålder för att undvika anti-d-immunisering (anti-d antikroppsbildning) och därmed problem vid en framtida graviditet undantag kan vara vissa nödsitautioner beroende på blodlagret oklar RhD-typ bör alltid utredas närmare patienten ges RhD negativa erytrocyter tills utredningarna är klara (eller möjligen anti-d-profylax) kan bero på D-varianter (undergrupper) eller på dubbel-population

28 Blodgrupp K (Kell) största delen av finländarna är K-negativa, endast 4 % är K- positiva en K-negativ individ kan utveckla antikroppar mot K-antigenet efter att ha utsatts för K-positiva erytrocyter vid blodtransfusion vid graviditet anti-k hör vid sidan om ABO- och RhD-antikropparna till de kliniskt mest betydelselefulla erytrocytantikropparna anti-k-antikropparna förorsakar problem i följande graviditet om fostrets erytrocyter är K-positivia åt flickor och kvinnor i fertil ålder bör väljas K-negativa erytrocyter

29 Kliniskt betydelsefulla blodgruppsantikroppar

30 Kliniskt signifikanta erytrocytantikroppar man räknar med drygt ett 20-tal kliniskt signifikanta erytrocytantikroppar (jfr Verensiirto-opas), men även andra erytrocytantikroppar kan ge reaktioner i sållningen av antikropparna och därmed fördröja valet av lämpligt blod erytrocytantikroppar betecknas med erytrocytantigenets bokstavsbeteckning och därefter inom parentes förkortningen på blodgruppssystemet t.ex. anti-d (RH), anti-jk a (JK) om patienten har kliniskt signifikanta erytrocytantikroppar bör erytrocytenheten vara negativ för motsvarande blodgrupp beaktas vid sidan om ABO-/RhD-förenlighet och K- rekommendation ofta rekommenderas ännu närmare fenotypat blod åt patienter med hög risk att immuniseras de negativa blodgrupperna syns på erytrocytpåsens etikett, t.ex. c- E- K- Jk a

31 Rh- och K-antikroppar anti-d viktigaste av Rh-antikropparna, vanligaste orsaken till svår hemolytisk sjukdom hos foster och nyfödda ofta tillsammans med: anti-dc, anti-dce, anti-de anti-dc; D-c- sällsynt fenotyp ~1: anti-e vanligaste, kan vara naturligt förekommande anti-c efter anti-d den näst betydelsefulla Rh-antikroppen, kan förorsaka svår hemolytisk sjukdom hos foster/nyfödda ibland autoantikroppar speciellt anti-e (e- rätt sällsynt fenotyp ~4%) anti-k 31 jämförbar med Rh-antikropparna

32 Exempel på andra kliniskt signifikanta blodgruppsantikroppar lämpligt blod > 10% sällsynt blod (<1:1000) Jka-/ anti-jka Jkb-/ anti-jkb Fya-/ anti-fya Fyb-/ anti-fyb LWb-/ anti-lwb s- /anti-s Lw(a-)/ anti-lwa Jk:-3/ anti-jk3 k- (KK)/ anti-k Lu(b-)/ anti-lub Pk/ anti-p

33 Autoantikroppar, panagglutininer panagglutininer förekommer speciellt hos patienter som fått mycket blodtransfusioner vid vissa sjukdomstillstånd, t.ex. autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) autoantikroppar/panagglutininer försvårar undersökningen av blodgruppsantikroppar och det tar längre tid att hitta lämpligt blod åt patienten i brådskande situationer kan förenlighetstestet utföras genom att jämföra det med autokontroll-provet (patientens erytrocyter och plasma)

34 Blodgruppsbestämning hos blodgivare Alla: ABORhD och C, c, E, e, K regelbundna blodgivare med ABO O eller A: Jk a, Jk b, Fy a, Fy b, M, S, s omfattande fenotypning (>20 antigen) görs på några hundra blodgivare per år en mera ingående bestämning av blodgivarnas blodgrupper behövs för att hitta blodgivare även för patienter med mycket sällsynta blodgruppsantikroppar patienter med kombinationer av flera blodgruppsantikroppar, t.ex. anti-cde / anti-ce / anti-ce, samtidigt eventuellt anti-k blodgivare med kliniskt signifikanta erytrocytantikroppar får ej ge blod

35

36 BLODGRUPPSSEROLOGISKA UNDERSÖKNINGAR VID BLODTRANSFUSION 1. ABORhD-bestämning ur två skilda blodprov 2. sållning och vid behov identifikation av blodgruppsantikroppar (direkta antiglobulintestet) syftet är att före blodtransfusionen hitta erytrocytantikroppar som kan vara skadliga (förorsaka hemolys) 3. korstest

37 TACK!