Antibiotika verkningsmekanismer Christian G. Giske Biträdande överläkare / Med Dr Klinisk mikrobiologi Karolinska Universitetssjukhuset 18 mars 2010
Historik: från Fleming till bad bugs need drugs Christian G. Giske 18 mars 2010 2
Med användning följer resistens Christian G. Giske 18 mars 2010 3
Brist på nya antibiotika Christian G. Giske 18 mars 2010 4
Bakterie Tre attackpunkter: Cellvägg Ribosomer (proteinsyntes) Kromosom (DNA syntes) Christian G. Giske 18 mars 2010 5
Cellväggshämmare Christian G. Giske 18 mars 2010 6
Proteinsynteshämmare 50S: makrolider, kloramfenikol, linkosamider (klindamycin), 30S: aminoglykosider, tetracykliner Inititeringskomplexet: linezolid Christian G. Giske 18 mars 2010 7
Nukleinsyrasynteshämmare Paraaminobenzoat (PABA) Puriner/pyrmidiner Sulfonamider Dihydrofolsyra DNA Trimetoprim Tetrahydrofolat RNA polymeras Puriner Pyrmidiner mrna Rifampicin Christian G. Giske 18 mars 2010 8
Hämmare av DNA replikation (kinoloner) DNA replikation kan inte fortsätta om gyras och topoisomeras hämmas Christian G. Giske 18 mars 2010 9
Minste hämmande koncentration (MIC) MIC Christian G. Giske 18 mars 2010 10
Hur mäter laboratoriet antibiotikakänslighet? PCR Christian G. Giske 18 mars 2010 11
Avdödning av bakterier Antibiotikakoncentration Bakteriens känslighet Känslig (S) Intermediär känslig (I) Resistent (R) Christian G. Giske 18 mars 2010 12
Vad är antibiotikaresistens? Olika perspektiv Kliniker Molekylärbiolog Bakteriolog Klinisk: hög sannolikhet för terapisvikt Molekylärbiologisk: frånvaro av resistensgener Bakteriologisk: tillhör ej normalpopulationen Normalpopulationen slutar Christian G. Giske 18 mars 2010 13
Hur uppkommer resistens? 1. Selektionstryck -Selektion 2. - Överföring Christian G. Giske 18 mars 2010 14
Resistens av stor klinisk betydelse Anmälningspliktig enligt Smittskyddslagen MRSA Vankomycinresistenta enterokocker (VRE) Extended-spectrum betalaktamas (ESBL)-producerande tarmbakterier (endast laboratorieanmälan) Penicillin intermediärt känsliga och resistenta pneumokocker (PNSP) Christian G. Giske 18 mars 2010 15
Anmälningspliktig resistens i Sverige 3500 3000 2500 2000 1500 1000 MRSA VRE PNSP ESBL 500 0 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 Christian G. Giske 18 mars 2010 16
Resistensmekanismer Gramnegativ cellvägg Antibiotikamolekyl Porinkanal Yttermembran Periplasmatiska rummet med peptidoglykan Betalaktamas PBP Cytoplasmamembran Effluxpump Ribosom, DNA-gyras Christian G. Giske 18 mars 2010 17
EARSS 2008: MRSA Christian G. Giske 18 mars 2010 18
Vankomycinresistenta enterokocker (VRE) VRE Karolinska 2002-2007 Antal patienter 60 50 40 30 20 10 0 2002 2003 2004 2005 2006 2007 År Christian G. Giske 18 mars 2010 19
EARSS 2008: VRE Christian G. Giske 18 mars2010 20
Christian G. Giske 09 December 2009 21
Vilka betalaktamantibiotika används vid behandling av tarmbakterier? Aminopenicilliner 1:a generationens cefalosporiner 2:a generationens cefalosporiner 3:e generationens cefalosporiner 4:e generationens cefalosporiner Extended-spectrum betalaktamer Karbapenemer Christian G. Giske 18 mars 2010 22
ESBL Karolinska: 2003-2008 700 600 500 400 300 200 100 0 2003 2004 2005 2006 2007 2008 Christian G. Giske 18 mars 2010 23
EARSS 2008: E. coli med ESBL-resistens Christian G. Giske 18 mars 2010 24
EARSS 2008: K. pneumoniae med ESBL-resistens Christian G. Giske 18 mars 2010 25
EARSS 2008: S. pneumoniae, penicillin R+I Christian G. Giske 18 mars 2010 26
Antibiotikaanvändning i 26 EU-länder H. Goossens Lancet 2005; 365: 579 87 Christian G. Giske 18 mars 2010 27
Antibiotikaförbrukning vs resistens H. Goossens Lancet 2005; 365: 579 87 Christian G. Giske 18 mars 2010 28
Vad bör göras för att minimera resistensutvecklingen? Följa alla vårdhygienrutiner Följa nationella rekommendationer om val av antibiotika Undvika onödigt bred behandling Undvika vissa preparatgrupper, ffa kinoloner (med några undantag) Endast ge antibiotika vid adekvat indikation Dosera korrekt Kort behandlingstid Tillräckligt hög dos Tillräckligt många doser per dygn Undvika att behandla med preparat som ger hög risk för resistensutveckling Christian G. Giske 18 mars 2010 29