Jordnötsallergi hos barn och ungdomar ST-läkare, Sachsska barn och ungdomssjukhuset Doktorand, Karolinska Institutet
Komponentdiagnostik vid jordnötsallergi J Allergy Clin Immunol 2012;130:468-72
Allergena jordnötsproteiner Arachis Hypogea lat. Ara h 1: Lagringsprotein, 7S albumin, vicilin familjen Ara h 2: Lagringsprotein, 2S albumin, conglutin familjen (paranöt, mandel) Ara h 3: Lagringsprotein, 11S globulin, glycinin familjen (hasselnöt) Alla tre finns representerade i många fröer och nötter Ara h 5: Profilin, korsreagerar med alla växtprofiliner Ara h 6: Lagringsprotein, homolog och korsragerar med Ara h 2 Ara h 8: PR-10 Protein, Bet v 1 homolog (Björk) Ara h 9: Lipid transfer protein (LTP), korsreagerar med LTP i persika
STUDIEDESIGN OAP (Oral allergen provocation) Study Barn med misstänkt jordnötsallergi remitterade till Allergimottagningen, Sachsska barnsjukhuset för att genomgå en jordnötsprovokation 43 barn, 5-19 år, med misstänkt jordnötsallergi PROVOKATION Placebo/aktiv PROVOKATION Placebo/aktiv PROVOKATION Enkel blindad Aktiv BLODPROV: IgE-ak, IgG4, Ara h 1-3,8-9 BLODPROV: CD-sens to peanut and Ara h 2 Utvärdering av provokationsresultaten
ku A /L OAP-studien IgE-ab vs. provokation 10000 p<0.0001 p<0.0001 p<0.0001 p<0.0001 ns ns 1000 100 10 1 Positiv provokation Negativ provokation 0.1 0.01 Peanut Ara h 1 Ara h 2 Ara h 3 Ara h 8 Ara h 9 Glaumann S et al Basophil allergen threshold sensitivity, CD-sens, IgE sensitization and DBPCFC in peanut-sensitized children. Allergy 2012; 67: 242 247.
CD-sens OAP-studien CD-sens jordnöt vs provokation CD-sens DBPCFC + DBPCFC - 1000 p<0.0001 p<0.0001 100 Peanut Total 24 1 (65%) 13 (35%) Negative 0 (0%) 10 (77%) Positive 22 2 (92%) 3 (23%) 10 1 Low responders 2 (8%) 0.1 1 One child was not tested in CD-sens (peanut). 2 One child was positive in CD-sens but the CD63 expression barely reached the cut off, hence a CD-sens value could not numerically be calculated 0.01 Peanut Ara h 2 Positive in DBPCFC Negative in DBPCFC Glaumann S et al Basophil allergen threshold sensitivity, CD-sens, IgE sensitization and DBPCFC in peanut-sensitized children. Allergy 2012; 67: 242 247.
Ara h 8 - studien J Allergy Clin Immunol 2012;130:468-72 144 barn och ungdomar sensibiliserade mot Ara h 8 men ej mot Ara h 1, Ara h 2 och Ara h 3 99,3% 2 barn har fick systemreaktioner - ett barn provocerades under björkpollen säsong och reagerade - ett barn var positiv till en ännu oidentifierad komponent.
4 populationer ( n=167) J Allergy Clin Immunol: In Practice 2013;1:75-82 Mount Sinai, Consortium of Food Allergy Research (CoFAR), Sachs Open Sachs Double-blind (OAP).
Fyra populationer jordnötsallergiker i Sverige och USA SinaiMount n = 45 Sachs n = 48 CoFar (OIT) n = 35 OAP n = 39 Severity (Astier, Sampson) 1.9 2.0 2,5 2.8 Ara h 1 (% pos) 9 20 77 67 Ara h 2 (% pos) 38 30 91 69 Ara h 3 (% pos) 11 14 54 64 Ara h 8 (% pos) 43 58 40 48 Liebermann, Glaumann, Sampson, Nilsson et al. JACI in Practise 2013
Table V. Test characteristics All Patients (N = 167) IgE Positive OFC (N = 106) Negative OFC(N = 61) P-value Peanut IgE Median, ku A /L (IQR) rara h 1 IgE Median, ku A /L (IQR) rara h 2 IgE Median, ku A /L (IQR) rara h 3 IgE Median, ku A /L (IQR) rara h 8 IgE Median, ku A /L (IQR) All Patients (N = 167) IgE Sensitiviy Specificity PPV NPV Peanut 0.93 0.17 0.67 0.59 rara h 1 0.56 0.87 0.88 0.54 rara h 2 0.80 0.92 0.94 0.73 rara h 3 0.48 0.90 0.89 0.50 rara h 8 0.35 0.43 0.51 0.27 Threshold 0.35 ku A /l Table IV. IgE-ab results and challenge outcome 8.29 (1.42 64.95) 1.86 (0.05 19.37) 4.30 (0.44 46.07) 0.32 (0.05 7.20) 0.18 (0.05 3.72) 1.50 (0.61 3.80) 0.18 (0.05 0.18) 0.18 (0.05 0.180 0.18 (0.05 0.18) 1.20 (0.16 10.88) <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 0.005
5 st negativ provokation, men positiv Ara h 2 IgE-ak jordnöt 0.45-9.15 ku A /L IgE-ak Ara h 2 0.75-2.32 ku A /L 12 st positiv provokation men negativ Ara h 2 7 patienter IgE-ak >0.1 men < 0.35 ku A /L 1 patient var positiv på Ara h 1/Ara h 6 4 patienter var positiva på Ara h 8
Tröskelvärden för Ara h 2
Tröskelvärden Ara h 2 Eller, E. and C. Bindslev-Jensen, Clinical value of component-resolved diagnostics in peanut-allergic patients. Allergy, 2013. 68(2): p. 190-4. Nicolaou, N., et al., Quantification of specific IgE to whole peanut extract and peanut components in prediction of peanut allergy. J Allergy Clin Immunol, 2011. 127(3): p. 684-5. Ara h 2 <0.1 ku A /L (antal individer) Codreanu et al (n= 166) 7 Positiv Eller et al (n= 175) 3 Positiv Lieberman et al (n=167) 1 Positiv Jordnötsprovokation
Ara h 1, 2 and 3 testerna i kombination ökar den kliniska specificiteten till 94% Peanut Ara h 2 Ara h 1+2+3 Sens: 100% Spec: 23% Sens: 88% Spec: 84% : Spec: 94% Ebisawa M et al. Measurement of Ara h 1-, 2-, and 3-specific IgE antibodies is useful in diagnosis of peanut allergy in Japanese children. Pediatr Allergy Immunol. 2012 Sep;23(6):573-581
Sammanfattning Inget test är 100% Anamnesen/vårdnivå viktig 1. IgE-ak jordnöt och björk 2. IgE-ak Ara h 2, Ara h 8 3. IgE-ak mot Ara 1 och 3 -komplett bild av sensibiliseringen -isolerad positivitet mot Ara h 1 och 3 förekommer -Ara h 1 och 3 är oftast positiv vid höga nivåer av Ara h 2 -korsreagerar med andra fröer/bönor och trädnötter
Sammanfattning 4. IgE-ak Ara h 9 - Kopplat till systemreaktioner. - Medelhavsområdet - Ovanligt i Sverige - Ʃ Ara 1-3 & 8 IgE jordnöt bör Ara h 9 sensibilisering misstänkas.