Lungcancerbiologi en uppdatering. Stéphanie Mindus, specialistläkare Lung- och Allergisektionen, Akademiska sjukhuset, Uppsala



Relevanta dokument
Målstyrd behandling vid lungcancer Karl-Gustaf Kölbeck, öl, sektionschef Lung Allergikliniken Karolinska Universitetssjukhuset

finns på plats, och fler är på väg. Immunmodulering

Nivolumab BMS ingår i det nationella ordnade införandet av nya läkemedel och införande- och uppföljningsprotokoll är under framtagning.

Rekommendationer lokalt avancerad NSCLC

asco 50 onkologi i sverige nr 4 15

Molekylärpatologi av lungcancer

Att använda immunförsvaret vid behandling av cancer

Grundalgoritm för behandling av icke- småcellig lungcancer i Uppsala- Örebroregionen

Införande /uppföljningsprotokoll för nationellt ordnat införande av läkemedel

Nyheter om utredning och behandling av lungcancer. Anders Vikström Överläkare Lungmedicinska kliniken Universitetssjukhuset Linköping

Jan-Erik Frödin Onkologi Karolinska Universitetssjukhuset

Läkemedelsindustrins informationsgranskningsman, IGM Profession

Immunoterapi av cancer aktuell igen

Ny antikropp ger hopp för kvinnor med HER2 positiv bröstcancer: Lever längre utan att sjukdomen fortskrider

Unik studie gällande äldre patienter med spridd tarmcancer: Nära halverad risk för försämring av cancern eller dödsfall med kombinationsbehandling

Cancerläkemedel möjligheter och visioner

Ny målinriktad behandling ger patienter med HER2 positiv bröstcancer möjlighet att leva längre utan att sjukdomen fortskrider

Cirkulerande tumör-dna för cancerdiagnostik

Över nya fall/år i Sverige. En av tre drabbas. Ca hälften botas. Ålderssjukdom

Omvårdnad vid lungcancer

ESMO Intryck från Europas största cancerkonferens Fredrik Östman, Melanomföreningen

ASCO: Nya. lungcancer. Årets upplaga av ASCO var en av de mer intressanta på många år i och med att kombinationsbehandlingar

Under ASCO-mötet 2017 presenterades en serie positiva

I REVEL-studien doserades ramucirumab 10 mg/kg intravenöst i kombination med docetaxel var tredje vecka.

Jan-Erik Frödin Onkologi Karolinska Universitetssjukhuset

MOLEKYLÄRPATOLOGISKA BIOMARKÖRANALYSER VID ICKE- SMÅCELLIG LUNGCANCER (NSCLC)

Mellansvenskt läkemedelsforum Örebro 4 februari Medicinska genombrott Bröstcancer och Malignt Melanom

Två pivotala studier med Opdivo visar förbättrad treårsöverlevnad hos patienter med tidigare behandlad, avancerad icke-småcellig lungcancer

ÄGGSTOCKSCANCER FAKTABLAD. Vad är äggstockscancer (ovarialcancer)?

Grundalgoritm för behandling av icke-småcellig lungcancer i Uppsala-Örebroregionen

Anders Vikström ST dag Lungcancer

Opdivo är den första och enda immunonkologiska behandling som godkänts i Europa för denna typ av cancer.

Arbetsdokument Nationella riktlinjer för lungcancervård

UNIK IMMUNTERAPI MOT METASTASERANDE CANCER

utveckling i forskningsfronten kan ha nytta av immunantikroppar 60 onkologi i sverige nr 6 18

Fas 3- studien CheckMate -238 visar att Opdivo ger förbättrad återfallsfri överlevnad (RFS) jämfört med Yervoy för patienter med högriskmelanom

Framtidens cancerstudier

Gastrointestinal cancer

Arbetsdokument Nationella riktlinjer för lungcancervård

Det regulatoriska landskapet om fem år - hur förbereder vi oss?

Gastroesofageal cancer - onkologiska aspekter

Anders Vikström ST dag Lungcancer

Fas I//IIa AdCD40L immunstimmulerande genterapi för patienter med metastaserad malignt melanom.

Kemoterapi idag Immunterapi i morgon?

Keytruda (pembrolizumab) som första linjens behandling av PD-1-positiv icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

Positivt utlåtande från EMAs vetenskapliga råd: Ny målinriktad behandling vid HER2-positiv bröstcancer

ASCO: Nya substanser mot svåra cancerformer under utveckling

Terapeutiska antikroppar mot cancer

Proteinläkemedel. Patrik Strömberg. Disposition

Behandling av spridd njurcancer idag och imorgon

Hög nivå IgG4 vid pankreatit vad betyder det?

1970 Lungcancer = DÖD

TNM och lungcancer Vad tillför PET-CT? Cecilia Wassberg Överläkare, Bild och funktionsmedicin Akademiska Sjukhuset, Uppsala

Allogena dendritceller som adjuvans vid terapeutisk cancervaccination

Aktivering av signalen via TCR involverar många steg som måste stämma:

Längre liv för patienter med mhrpc som tidigare behandlats med docetaxel 1

NIVOLUMAB BMS (nivolumab)

CMV/EBV Molekylär diagnostik. Annika Allard Klinisk Mikrobiologi/Virologi Norrlands Universitetssjukhus

Behandlingsrespons med PET-CT och MR. Cecilia Wassberg Överläkare, Bild och funktionsmedicin Akademiska Sjukhuset, Uppsala

Kolorektal cancer. Fereshteh Masoumi

En ny era har inletts inom lungcancer

Johan Holm, Lund. Marfans syndrom. Patienten bakom syndromet vad är bra för kardiologen att veta?

Målstyrd behandling vid colorektal cancer. Mef Nilbert Onkologiska kliniken Universitetssjukhuset i Lund

COMPASSIONATE USE PROGRAMME (CUP), pågående godkända program av Läkemedelsverket (LV)

Genterapi. Varför genomförs genterapi? Förutsättning för genterapi är att den genetiska skadan är känd!

OPDIVO MONOTERAPI OPDIVO + YERVOY KOMBINATIONSBEHANDLING DOSERINGSKORT REGIMEN

COMPASSIONATE USE PROGRAMME (CUP), pågående godkända program av Läkemedelsverket (LV)

STARKARE I BÖRJAN STARKARE UNDER KAMPEN

Förmaksflimmer Nya behandlingsmöjligheter

Mönster. Ulf Cederling Växjö University Slide 1

Tecentriq (atezolizumab) som andra linjens behandling av icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

MS eller multipel skleros är den allmännast förekommande. Läkemedelsbehandlingen av MS BLIR MÅNGSIDIGARE

Uppskattningsvis personer årligen med Hodgkins lymfom kan komma att vara aktuella för behandling med nivolumab.

En ny era kan inledas inom lungcancer

Arbetsdokument Nationella riktlinjer för rörelseorganens sjukdomar

SLUSGSVENSKA LUNGCANCERSTUDIEGRUPPEN

Håller lungcancerstudierna vad de lovar? Erfarenheter med ett lokalt behandlingsregister Anders Vikström Överläkare Lungkliniken, Linköping

Äldre kvinnor och bröstcancer

Ruxolitinib (Jakavi) för behandling av symtom vid myelofibros

Arbetsdokument Nationella riktlinjer för lungcancervård

Immunteknologi, en introduktion. Hur man använder antikroppar för att mäta eller detektera biologiska händelser.

Riskfaktorer för lymfkörtelmetastaser (LNM) hos kvinnor med endometriecancer: en populationsbaserad nationell registerstudie.

Mikroorganismer och cancer

Proteinläkemedel. Patrik Strömberg. Disposition

Förväntat godkännande Ansökan till EMA för godkännande av T-VEC lämnades in den 28/ Ett möjligt godkännande kan väntas 2015 Q3.

Exklusiv enteral nutritionsbehandling

Arbetsdokument Nationella riktlinjer för lungcancervård

TILL DIG MED HUDMELANOM

Löslig CD14 En biomarkör med relevans för både HIV och HCV infektion

Besvara följande frågor i anslutning till de utdelade artiklarna:

OPDIVO MONOTERAPI OPDIVO + YERVOY KOMBINATIONSBEHANDLING DOSERINGSKORT REGIMEN

Svenska lungcancerregistret verktyg för kvalitet och forskning. Gunnar Wagenius 21maj 2018

Vad får en läkemedelsbehandling kosta? Henrik Lindman Onkologkliniken UAS

Tumörmarkörer och klinisk relevans

Ipilimumab (Yervoy) för behandling av avancerat (inoperabelt eller metastaserande) melanom hos vuxna som genomgått tidigare behandling.

Strategi för utvecklande av molekylärgenetisk diagnostik

och inte till dagens har visat sig kompletterar bröstcancer. Herceptin och en kombination av Bergh, Fax

Kursbok: The immune system Peter Parham. Kapitel 5 Hela skall läsas och kunnas utom: Kapitel 5.5; Fig. 5.9 Kapitel 5.11 och 5.12

Cannabis som medicin vad säger vetenskapen?

Nya behandlingsschema de senaste åren

Transkript:

Lungcancerbiologi en uppdatering Stéphanie Mindus, specialistläkare Lung- och Allergisektionen, Akademiska sjukhuset, Uppsala

Strålbehandling Stort behov av nya lungcancerbehandlingar! Immunterapi

Targeted Therapies Science. 2002;297(5578):63-64. Nana-Sinkam. Chest. 2013;143(5_suppl):e30S-e39S.

Tumördrivande mutationer vid NSCLC J Clin Oncol 2013; 31: abst 8019

Testing for all genetic alteration is recommended NGS and multiplex techniques are recommended http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/nscl.pdf

LuxLung 3 Response rate 56% vs 23%

Lux Lung 3&6. ASCO 2014. Presenter: James Chih-Hsin Yang

ORR (%) Profile 1001 - Crizotinib ORR ratio: 3.4 (95% CI: 2.5 to 4.7); P<0.0001 Crizotinib (n=173 b ) Chemotherapy (n=174 b ) 80 60 65.3 40 20 19.5 0 Treatment Shaw AT, et al. N Engl J Med 2013;368:2385 94

Lung Cancer 76 (2012) 1 18

Vilka tester på vilket tumörmaterial? ALK translocation EGFR mutation MET Herbst RS, Hirsch FR. Lancet 373 (2009)

Internationella guidelines Society Targeted therapy recommended Molecular pathology ACCP yes yes NCCN yes yes ESMO yes yes ASCO, ATS, CAP, NiCE, ERS; National societies yes (n.e.) (yes) (n.e.) Fr. Rainer Wiewrodt. ERS 2014 Kerr et al. Annals of Oncology 2014, 25:1681-1690, 2014 (September 2014)

EGFR och ALK-testning i klinisk praxis 89% 71% 50% 40% 50% 36% all Univ. 14% Pul. Clinic 3% ALK EGFR ALK EGFR ALK Normative force of financial needs and dependencies Reimbursement; stable price even in case of increasing number of mutations Fr. Wiewrodt. ERS 2014

Geografiska skillnader ERS White Book 2013

Resistensmekanismer EGFR Mut+ EML4-ALK+ Small cell + MET 1% Small cell 1% Small cell + T790M 2% MET+ T790M 3% Unknown 18% MET amplification 3% HER2 8% HER2 + T790M 4% T790M 60% Unknown * Target gene alteration (29%) Bypass track activation (45%) * inc. L1196M ALK amplification ALK mutation EGFR mutation CKIT amplification Unknown *more than one resistance mechanism Common themes Second site mutations in target (e.g., T790M / L1196M) Use of alternative signalling pathways (e.g., MET / EGFR) Fr. Cotrot ERS 2014

Behandling av förvärvad EGFR-resistens 1 st generation gefitinib, erlotinib 2 nd generation afatinib, dacomitinib 3 rd generation AZD9291, CO-1686 drugs core binding Efficacy on T790M in vitro Efficacy on T790M+ NSCLC patients quinazoline reversible No No quinazoline irreversible Yes No pyrymidine irreversible Yes Yes

Behandling av förvärvad TKI-resistens AZD9291 3 rd generation TKIs Phase I study with expansion cohort Patients with EGFR-mutated NSCLC, progression upon TKI, n = 232 T790M+ = 60% ORR = 53% (65% in T790M+ pts, 22% in T790M- pts), DCR = 83% 40 20 0-20 - 40-60 - 80-100 Complete Response Partial Response No response Toxicity Few rash and diarrhea No DLT 6 ILD Fr. Cotrot. ERS 2014

Resistensmekanismer vid ALK+ Camidge, Doeble. Nature Rev. 2012.

ASCEND-1 trial: activity of LDK378 in advanced crizotinib naïve and resistant ALK+ NSCLC Antitumor Activity PFS Shaw AT, NEJM 2014 Kim D et al., ASCO 2014

Immunologisk behandling vid lungcancer

Olika behandlingsformer AKTIV PASSIV Tumörvacciner Manipulerad mikromiljö Adoptive T cell Transfer Antikroppar Check point-blockad Paroll D. et al. JEM 2013 Tartour and Zitvogel. Lancet 2013

Passiv Immunoterapi Släcker nyckelfunktioner i tumörceller Markera tumörceller för destruktion via ADCC (antibodydependent cell mediated toxicity m h a makrofager, neutrofiler och NK-celler) Levererar toxiner till tumörceller Släcker inhibitionen av antitumorala lymfocyter Cetuximab: monoklonal Anti-EGFR-Ak SSP1: rekombinerat immunotoxin mot mesotheliom

Check point-hämmare Immunmodulering för att undvika T-cells medierade skador CTLA-4 Ipilimumab PD-1 Nivolumab (PD-L1)

All Squamous Non-squamous Survival Carbo-paclitaxel 8.3 Phased ipi 12.2 (HR 0.87) HR 0.48 HR 1.17 Concurrent ipi 9.7 (HR 0.99) HR 1.02 HR 0.96

Stadium IV NSCLC (BMS-936558, anti-pd-1 10mg/kg) Från Albelda SM. ERS 2014

Pågående studier med PD-1/PD-L1 Immune Checkpoint Hämmare Antibody Molecule Company Development Stage PD-1 BMS-936558/MDX- 1106/ONO-4538 Fully human IgG4 mab Bristol-Myers Squibb Phase II multiple tumors CT-011 Humanized IgG1 mab Target Phase II multiple tumors MK-3475 Humanized IgG4 mab Merck Phase I AMP-224 B7-DC/IgG1 fusion protein Amplimmune Phase I PD-L1 MDX-1105/BMS- 936559 Fully human IgG4 mab Bristol-Myers Squibb Phase I PD-L1 MPDL3280A Fully human IgG1 mab Genentech Phase I Från Albelda SM. ERS 2014

Tumörvacciner Syftar till att stimulera immunförsvaret mot en specifik antigen (DNA, RNA, peptid ) DNA, protein, vektor eller cell injiceras i patienten tillsammans med ett immunstimulerande cytokin

Tumörvaccinstudier & NSCLC Property of Antigen Vaccine Randomized Phase 2 Phase 3 MAGE 3 (MAGRIT GSK) Ca-testes antigen on about 40% of pts Protein with adjuvant Tested in adjuvant setting- incr. OSp=0.08 182 pts Initial results 2200 pts NEG MUC1 (TG4010) Overexpres-sed in most pts Vaccinia virus exp. MUC1 and IL2 Some OS benefit with chemorx- 148 pts 1000 pt trial underway MUC1 Tecemotide START Merck Serano 25 AA peptide from MUC1 plus adjuvant START1 (P3) negative START 2-1000 pts in combination with concurrent ChemoRad TGF-b (Lucanix) TGF inhibits ability of tumor cells to be immunogenic TGF-b antisense RNA transduced into 4 allogeneic cell lines used for vaccination Some OS benefit= p=0.06 506 pts enrolled Results reported as NEG Racotumomab NeuGcGM3 tumorassociated ganglioside an- anti-idiotype antibody that mimics NeuGcGM3 Some OS benefit (1.5 mo) in advanced pts. 176 1000 pt trial underway

Summering Molekylärpatologisk testning är kliniskt användbar EGFR och ALK skall bedrivas upfront på Non-Squamous NSCLC Immunterapi visar lovande resultat, ffa check point blockad Kvarstående frågor och komplicerande faktorer: Adekvat tumörmaterial Rebiopsi efter 1 st line med specifik hämmare? Skivepitelcancer? Etiska frågeställningar: Multiplex/NGS: bördan av att veta för mycket Hur dyr får lungcancerbehandling vara?

Tack för uppmärksamheten!