Läkemedelsindustrins informationsgranskningsman, IGM Profession

Transkript

1 Läkemedelsindustrins informationsgranskningsman, IGM Profession Docent Göran A Chr Wennersten, Karl XI gatan 17 A, Lund igm.profession@lif.se Beslut i initiativärende Dnr. W1605/ Ärende IGM Profession (IGMp)./. Bristol-Myers Squibb AB angående information kring företagets forskning inom immun-onkologi med fokus på möjlig aktivering av olika signalvägar vid den hematologiska cancerformen multipelt myelom. IGMp har som pliktexemplar på samma tema mottagit en folder (bil 1), en annons (bil 2) och en roll-up (bil 3). Excerpt Aktualiserade artiklar i ärendet: Artikel 2 i Läkemedelsbranschens etiska regelverk (LER, Kap 1, avd 1). Bakgrund Multipelt myelom (MM) är en allvarlig sjukdom, en hematologisk cancerform som utvecklas i benmärgen med malignt omvandlade plasmaceller. Bristol-Myers Squibb AB (BMS) och Abbvie AB har tillsammans utvecklat Elotuzumab, en immunostimulerande monoklonal antikropp riktad mot och binder till ytproteinet SLAMF7 som finns på myleomceller och på mördarceller, s k NK eller Natural Killer cells. Därigenom anses läkemedlet ha en direkt verkan på tumörcellerna och samtidigt öka kroppens egna mördarcellers förmåga att bekämpa tumörcellerna. I samband med ASCO-mötet den 2 juni 2015 presenterades ett föredrag gällande ELOQUENT- 2studien, samt en poster över behandlingsresultat med Elotuzumab vid multipelt myelom. (ELOQUENT-2: A phase III, randomized, open-label study of lenalidomide (Len)/dexamethasone (dex) with/without elotuzumab (Elo) in patients (pts) with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM). Lionel S et al. J Clin Oncol 33, 2015 (suppl; abstr 8508). Studien har också nyligen publicerats i NEJM; Lionel S et al; Elotuzumab Therapy for Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. N Engl J Med 2015; 373: August 13, 1

2 2015DOI: /NEJMoa , och har i korthet även beskrivits i ett nyhetsbrev från Dagens Medicin (DM.se). Sammanfattningsvis kan således sägas att det kommande läkemedlet Elotuzumab till sin effekt och verkningsmekanism får anses vara tämligen väl känt i målgruppen av intresserade onkologer i Sverige. FDA har vidare efter ansökan beviljat BMS s. k. priority review för Elotuzumab, med föreslaget varumärkesnamn Empliciti, att användas i kombination med lenalidomide och dexamethason till patienter med multipelt myelom som prövat en eller flera tidigare behandlingar, med innebörd att påskynda handläggningen av läkemedel avsedda att användas vid allvarliga eller livshotande sjukdomstillstånd med ett beslut inom 6 månader, dvs med ett förväntat godkännande i slutet av 2015 eller början av EMA har likaledes beviljat s k accelerated assessment. Utskickat material Foldern: I en slags 4-sidig folder rubricerad RETHINKING MULTIPLE MYELOMA THROUGH IMMUNO-ONCOLOGY RESEARCH (bil 1) informeras på första sidan att Immuno-Oncology är ett område som nu studeras utifrån sin potential att utnyttja kroppens eget immunsystem i syfte att bekämpa cancer. BMS säger sig engagerad i fortsatta studier inom immuno-oncology, med nytänkande forskning och vill betona vikten av att övergripande närma sig utvärderingen av endpoints vid multipelt myelom. I en ruta nedanför under rubrik Rethinking research pekar man på möjligheten att via immuno-oncology studera olika signalvägars potential att aktivera kroppens egna mördarceller. Hela nästa sida, rubricerad Rethiniking research: NATURAL KILLER CELLS IN MULTIPLE MYELOM koncentreras till mördarcellers förmåga att identifiera och eliminera myelomceller, och hur förstärkning av denna deras aktivitet är ett fundamentalt annorlunda angreppssätt i forskningen vid multipelt myelom, och hur man genom påverkan via olika signalvägar såsom SLAMF7, KIR och CD137 kan studera hur mördarceller kan aktiveras mot myelomceller. Nästa sida, rubricerad Rethinking endpoints: Comprehensive measures to assess advances in research, diskuterar användningen av olika effektmått och endpoints i studier av multipelt myelom. Sista sidan fokuserar åter på hur BMS i sin forskning inom immuno-oncology studerar potentialen med att via olika signalvägar som SLAMF7, KIR och CD137 aktivera kroppens eget immunförsvar mot multipelt myelom, och påpekar åter Rethink Multiple Myeloma. Annons (bil 2) och Roll-up (bil 3). BMS har på samma tema en annons med rubriken There s a NATURAL KILLER inside everyone - With the potential to take on Multiple Myeloma utan någon annan information. Samma text återfinns på en roll-up med tillägget längst ner, Through immuno-oncology research. Läsaren förmedlas uppfattningen att BMS inte bara forskar utan sannolikt har ett kommande läkemedel inom området med förmåga att aktivera systemet med mördarceller (Natural Killer) vid multipelt myelom. 2

3 Anmärkning IGMp anser vid en sammantagen bedömning att materialet inte utgör s k institutionell reklam utan är en s k terapi- och utbildningsinriktad information på vilken LER är tillämplig, med sin tyngdpunkt på sjukdomsmekanismer vid multipelt myelom (MM), hur i detta fall kroppens eget immunförsvar vid MM kan aktiveras via naturliga signalvägar beskrivna i detalj, där just SLAMF7 har en avgörande betydelse för BMS eget kommande läkemedel. IGMp konstaterar att BMS förvisso inte nämner något läkemedels- eller substansnamn i sitt material men att det torde vara väl känt inom målgruppen onkologer att BMS forskar inom området och för närvarande har substansen Elotuzumab i pågående kliniska studier bl a redovisade vid ASCO i juni 2015, och även publicerade i NEJM Aug 13, Vad gäller annons, roll-up och särskilt foldern, noterar IGMp att texten inte i allmänna ordalag beskriver företaget, utan att BMS har valt att lyfta fram en mycket specifik del av företagets forskning och därvid detaljerat fokuserat på signalvägar vid aktivering av kroppens naturliga immunförsvar via Natural Killer Cells, en mekanism av stor vikt vid behandling av MM med BMS kommande läkemedel Elotuzumab, en immunostimulerande monoklonal antikropp riktad mot och som binder till ytproteinet SLAMF7 på myleom- och mördarceller (Natural Killer cells) i signalvägen. Därigenom anses läkemedlet ha en direkt verkan på tumörcellerna och samtidigt öka kroppens egna naturliga mördarcellers förmåga att bekämpa tumörcellerna. BMS har även av FDA och EMA nyligen beviljats s k priority review respektive accelerated assessment för Elotuzumab (med föreslaget läkemedelsnamn Empliciti) och ett godkännande kan därmed kunna förväntas ske i redan i slutet av 2015 eller början av IGMp anser att syftet med informationsmaterialet torde vara att uppmärksamma läsaren på att man nu kan aktivera naturliga skyddsmekanismer, natural killer cells (mördarceller), via särskilda signalvägar inför en kommande lansering av en ny produkt. Materialet är enligt IGMp därmed att betrakta som förberedande säljkontakt och en form av prelansering för BMS kommande läkemedel Elotuzumab (Empliciti) i strid med artikel 2 i LER (kap 1, avd 1). Svaromål Bristol-Myers Squibb (AB) inleder sitt svaromål (bil 4) med att framföra att multipelt myelom (MM) är den näst vanligaste hematologiska cancerformen med hög mobilitet och mortalitet och dålig överlevnad. BMS liksom andra företag är i högsta grad engagerade i forskning inom immunonkologi och specifikt inom hematologi. Syftet med påtalat material är att öka hematologernas förståelse för nya metoder i kampen mot MM, skapa medvetenhet och intresse för forskningen kring nya vägar att aktivera kroppens egna NK-celler och bekämpa MM. Mot denna bakgrund bestrider BMS att materialet är i strid med artikel 2 (LER, kap 1, avd 1). Vad gäller påstått avsteg mot artikel 2 vill BMS först och främst framhålla att man inte i något av de tre materialen nämnt något produkt- eller substansnamn, och inte heller någon indikation, dosering eller effektresultat. Materialen fokuserar i stället på pågående forskning kring olika signalvägar. 3

4 Forskning inom immunonkologi pågår över hela världen och bygger på nya framgångsrika sätt att hjälpa kroppens eget immunförsvar bekämpa cancer och att BMS är långt ifrån ensamma i sin forskning inom immunonkologi BMS har redan idag det godkända immunonkologiska läkemedlet Opdivo (nivolumab) och Yervoy (ipilimumab) mot malignt melanom. BMS bedriver forskning inom immunonkologi vid t ex lymfom, lung-, levercells- och njurcellscancer, glioblastom. BMS bestrider därmed IGMp:s ståndpunkt att enbart en liten och väldigt specifik del av BMS forskning bedrivs inom immunonkologi. Roll-up och annonsen nämner NK-cellen som en naturlig del av det mänskliga immunsystemet och den forskning som bedrivs på fokuserar på dem och möjligheten att använda kroppens eget immunförsvar för att bekämpa cancer. Olika substanser i utvecklingssfas använder immunsystemet för att detta ändamål. En av dessa, en monoklonal antikropp (som inte tillverkas av BMS) har också beviljats priority review av FDA. Broschyren beskriver tre immunsignalvägar (SLAMF7, KIR och CD137) som spelar en viktig roll i cancerns patofysiologi i NK-cellen, kroppens första försvarslinje, men myelomcellerna kringgår och trycker ner patientens naturliga immunförsvar. SLAMF7, KIR och CD137 är bland de cellytereceptorer som undersöks, vilka visat sig vara involverade i regleringen av NKcellernas aktivitet vid MM. BMS anser därför att materialet är rättvisande och balanserat då det beskriver flera signalvägar. Trots att SLAMF7 är tillämpligt för elotuzumab är det inte unikt för elotuzumab. Andra substanser som också agerar via SLAMF7 är under utveckling, framhåller BMS. Dessa nya signalvägar undersöks av BMS och andra företag och menar att broschyren därför är välbalanserad och presenterar olika mekanismer att använda kroppens eget immunförsvar för att bekämpa cancer. Syftet med broschyren är att utbilda hematologer i den forskning som bedrivs av BMS och andra företag att genom att aktivera immunsystemet via dessa signalvägar bekämpa cancer. Andra monoklonala antikroppar är också på väg att bli godkänd för behandling av MM. BMS anser alltså att materialet är att betrakta som disease awareness och inte ett produktmaterial, då det fokuserar på att öka medvetenheten om sjukdom och forskningen på området, med möjlighet att använda det inom hematologiområdet. Bedömning Vad gäller det påtalade materialet (bil 1, 2, 3) noterar IGMp att detta inte i allmänna ordalag beskriver företaget, utan att BMS har valt att lyfta fram en mycket speciell del av företagets forskning inom immunonkologin i detalj fokuserat på signalvägar via SLAMF7, KIR och CD137, av betydelse för aktivering av kroppens eget naturliga immunförsvar via s k natural killer cells (NK-celler), en mekanism av stor vikt inom onkologin för behandling av cancerformen multipelt myelom. IGMp har däremot inte påstått att denna forskning skulle utgöra en liten del av BMS forskning. Den detaljerade beskrivningen av tre immunsignalvägar med en viktig roll i cancerns patofysiologi vid multipelt myelom, ska anses utgöra terapi- och utbildningsinriktad information på vilken LER är tillämplig. 4

5 Annonsmaterialet (bil 2) har dessutom publicerats i tidskriften Onkologi i Sverige Nr 5-15, och är således inriktad på en målgrupp som får anses vara väl förtrogen med den forskning som pågår kring multipelt myelom och hur man försöker aktivera naturliga skyddsmekanismer och natural killer cells (mördarceller) via olika signalvägar. Sannolikt har många onkologer också noterat, såsom ovan nämnts, att BMS forskar inom området och för närvarande har substansen elotuzumab i pågående kliniska studier bl a redovisade vid ASCO 2015, och även publicerade i tidskriften NEJM 2015, samt att FDA och EMA nyligen beviljat s k priority review respektive accelerated assessment för elotuzumab. Materialet har publicerats i förhållandevis nära anslutning till detta inom kort förväntade godkännandet. Till skillnad mot BMS anser IGMp, vid en samlad bedömning av informationens anslag, inriktning och utformning, att det tydligt framgår, och med rubriceringar som Rethiniking research: NATURAL KILLER CELLS IN MULTIPLE MYELOM (bil 1) There s a NATURAL KILLER inside everyone - With the potential to take on Multiple Myeloma (bil 2, 3), och påtagliga fokusering på att via olika signalvägar aktivera kroppens eget immunförsvar via NK-celler, att informationen inriktas på deras kommande läkemedel (elotuzumab) mot multipelt myelom, en immunostimulerande monoklonal antikropp som specifikt binder sig till ytproteinet SLAMF7 på myleomceller och NK-celler. Påtalat material ska därför betraktas som förberedande säljkontakt och en form av prelansering i strid med artikel 2 i LER (Kap 1, avd 1). Beslut Enligt IGMp är påtalat material med hänvisning till det ovan sagda i strid med artikel 2 i läkemedelsbranschens etiska regelverk (LER, Kap 1, avd 1). Bristol-Myers Squibb AB har därmed handlat i strid med god branschsed på läkemedelsinformationens område. Prelansering betraktas strängt enligt gällande praxis. IGMp anser att avsteget därför ska hänföras till avgiftskategori allvarlig förseelse, och fastställer därmed IGM-avgiften till kr (faktura från LIF:s Service AB skickas över senare). Bristol-Myers Squibb AB uppmanas att framdeles vid utformningen av sin marknadsföring beakta vad IGMp ovan anfört, och med undertecknandet av bifogad blankett bekräfta att man inte avser att upprepa den påtalade åtgärden. Besvärsanvisning Enligt 36 i nuvarande stadgar för IGM och NBL, kan beslutet överklagas till NBL (NBLs sekretariat, c/o Advokatfirman DLA Nordic, Box 7315, Stockholm) inom tre veckor från beslutets dag. Med vänlig hälsning Läkemedelsindustrins informationsgranskningsman (IGM Profession) Göran Wennersten 5