ANA när? REUMATISK SJUKDOM? var? hur? varför? varför inte? Thomas Skogh IKE/Reumatologi 2010-04-16 Autoimmunitet & Immunreglering
ANA REUMATISK SJUKDOM immunologisk sjd Förvärvad (adaptiv) immunitet Medfödd (innate) immunitet Upplärd igenkänning av ag-molekyler T-celler (Th: 1,2,3,17 Treg, Tc) Igenkänning av molekylära mönster (PAMPs/DAMPs) T-celler; NK-celler; DC; fagocyter/res, hepatocyter B-celler, antikroppar immunsvar/tolerans;immunreglering autoimmuna sjukdomar CD5+ B-celler/ naturliga ak inflammationsreglering autoinflammatoriska sjukdomar CRP komplement Inflammasomer
ANA REUMATISK SJUKDOM immunologisk sjd Förvärvad (adaptiv) immunitet Medfödd (innate) immunitet Upplärd igenkänning av ag-molekyler T-celler (Th: 1,2,3,17 Treg, Tc) Igenkänning av molekylära mönster (PAMPs/DAMPs) T-celler; NK-celler; DC; fagocyter/res, hepatocyter B-celler, antikroppar immunsvar/tolerans;immunreglering autoimmuna sjukdomar CD5+ B-celler/ naturliga ak inflammationsreglering autoinflammatoriska sjukdomar CRP komplement Inflammasomer medfödd lupus RA SLE gikt medelhavsfeber primärt Sjögrens syndrom inflammatoriska myopatier systemisk skleros (sklerodermi) SpA UC CD Pso
ANA RA SLE primärt Sjögrens syndrom inflammatoriska myopatier systemisk skleros (sklerodermi)
ANA Y waste-disposal theory ANA B T APC C1q C1q Y Y Y C1q Y Y Fc R GBM
ANA -diagnostik waste-disposal theory
ANA-diagnostik : IF-mikroskopi Y Y Spätt patientserum Y Y Y HEp-2 Y Y Y Y objektglas
ANA-diagnostik : IF-mikroskopi Y Y Y Y Y
ANA-diagnostik : IF-mikroskopi Y Y Y Y Y
ANA-diagnostik : IF-mikroskopi Y Y Konjugat Y Y Y Y Y Y Y FITC anti-humant IgG -kedje-specifikt! L L Y Y Y Y
ANA-diagnostik : IF-mikroskopi Y Y Y Y Y Y Y Y Y
ANA-diagnostik : IF-mikroskopi Okular Y Y Y Y Y Y Y Y Y
ANA-diagnostik : IF-mikroskopi Okular Y Y Y Y Y Y Y Y Y
ANA avläsare Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y
ANA grönt & svart!?
ANA
ANA Homogen Kornig Vilande delande......... centromer nukleolär..... nuclear dots kärnmembran
ANA Homogen Kornig......... centromer...................... nukleolär..... nuclear dots kärnmembran
ANA indikationer för analys? Klinisk misstanke om specifik sjukdom! Diangostiska kriterier? Klassifikationskriterier! homogen centromer kornig nukleolär nuclear dots kärnmembran kromatin-associerade (nukleosomala ag) ds DNA histoner nukleosomer topoisomeras-1 (scl-70) HMGB-1 DEK m fl CENP-B (A, C-F) nukleoplasmatiska extraherbara nukleära antigener = ENA Sm /snrnp * SS-A (Ro60 / Ro52) SS-B (La) Scl-70 (topoisomeras-1) Jo-1 (trna-syntas) Mi-2 (NuR deacylas) Ku PCNA (DNA-ber proteinkinas) nuclear matrix Fibrillarin (U3-RNP) RNA-polymeras I-III SS-B Scl-70 PM-Scl..... p80-coilin Sp 100 NDP 52 Hur tolka resultat? nuclear lamins Nuclear pore complex (gp210, p62) * U1-RNP - snrnp : 68kD + A + C - Sm: B/B + D
ANA friska blodgivare Klassifikationskriterier! SLE? 4/11 kriterier (ACR 1982) 1. Fjärilsexantem 2. Diskoida exantem 3. Ljuskänslighet 4. Munsår 5. Artrit 6. Serosit 7. Njurpåverkan (GN) 8. Neurologisk påverkan (EP/psykos) 9. Hematologisk abnormitet ( cytopeni ) Hur vanligt? 10. Immunologisk abnormitet (anti-dsdna, or anti-sm, el. WR/aCL) 11. ANA i abnorm nivå med IF eller ekvivalent teknik
Andel ANA-positiva (%) ANA 50 friska blodgivare 45 40 35 30 25 20 15 Totalt Kvinnor Män Hur vanligt? 10 5 0 0 50 100 150 200 250 Serumspädning / titer
Andel positiva (%) ANA 50 friska blodgivare 45 40 35 30 25 Totalt Kvinnor Män 20 15 Hur vanligt? 10 5 0 0 50 100 150 200 250 Serumspädning / titer
Andel positiva (%) ANA 50 friska blodgivare 45 40 35 30 25 Totalt Kvinnor Män 20 15 10 5 0 abnorm nivå (cut-off) 0 50 100 150 200 250 Serumspädning / titer Hur vanligt?
Andel ANA-positiva (%) ANA 50 friska blodgivare SLE? 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 Totalt Kvinnor Män abnorm nivå (cut-off) 0 50 100 150 200 250 Serumspädning / titer Hur vanligt?
ANA SLE? J Rheumatol 2008;35:1994-2000 1. Fjärilsexantem 2. Diskoida exantem 3. Ljuskänslighet 4. Munsår 5. Artrit 6. Serosit 7. Njurpåverkan (GN) 8. Neurologisk påverkan (EP/psykos) 9. Hematologisk abnormitet ( cytopeni ) 10. Immunologisk abnormitet (anti-dsdna, or anti-sm, el. WR/aCL) Hur vanligt? 75% 11. ANA i abnorm nivå med IF eller ekvivalent teknik Maguire MA et al
ANA homogen SLE läkemedels-inducerat autoimmun hepatit juvenil idiopatisk artrit (JIA) anti-dsdna?
ANA anti-dsdna SLE läkemedels-inducerat autoimmun hepatit
ANA Raynauds fenomen centromer Calcinos Systemisk skleros, begränsad typ
ANA nukleolär -homogen-kornig Systemisk skleros (diffus typ)
ANA kornig MCTD SLE Systemisk skleros anti-ena?
ANA Diagnos? anti- Sm/snRNP 1 anti-snrnp ENA 2 anti-ss-a anti- SS-A/SS-B MCTD SLE anti-snrnp Sjögrens syndrom Systemisk skleros anti-snrnp! anti-ss-a SS-B anti-ss-a SS-B anti-snrnp anti-scl70 Anti-PM-Scl Anti-Ku Dermato-/polymyosit anti-jo1 Anti-Mi2 neg 4 3 anti-ss-b anti-ss-a gå vidare med anti-ena!
Euro-amerikanska klassifikationskriterier för Sjögrens syndrom Symtom 1. upplevd muntorrhet 2. upplevd ögontorrhet Diagnos? Undersökningsfynd 3. nedsatt tårproduktion el. hornhinneskada 4. ostimulerad salivproduktion 0,1mL/min 5. läppspottkörtelbiopsi (lymfocytinfiltration focus score 1) 6. antikroppar mot SS-A och/eller SS-B 4/6 kriterier inkl. antikroppar eller biopsifynd eller 3/4 undersökningsfynd anti-ss-a SS-B Tårkörtlar, spottkörtlar (inkl parotis) Andra exokrina körtlar, t.ex. pankreas Hypergammaglobulinemi (IgG1); IgG2-brist palpabel purpura/vaskulit generaliserad värk nefropati (tubulo-interstitiell nefrit); njursten infalmmatorisk myopati NHL lymfom TRÖTTHET!
MCTD SLE PM RA Raynaud Synovit symmetriskt händer 3 ledområden Myosit CK-stegring EMG biopsí Muskelsvaghet Serosit Glomerulonefrit Cytopeni Munsår Anti-U1-snRNP / k-ana Anti-dsDNA/aCL RF Anti-Jo1
MCTD SLE PM RA Raynaud Synovit symmetriskt händer 3 ledområden Myosit CK-stegring EMG biopsi Muskelsvaghet Serosit Glomerulonefrit Cytopeni Munsår Anti-U1-snRNP / k-ana Anti-dsDNA/aCL RF Anti-Jo1
MCTD SLE PM RA Raynaud Synovit symmetriskt händer 3 ledområden Myosit CK-stegring EMG biopsi Muskelsvaghet Serosit Glomerulonefrit Cytopeni Munsår Anti-U1-snRNP / k-ana Anti-dsDNA/aCL RF Anti-Jo1 MCTD RA
MCTD SLE PM RA Raynaud Synovit symmetriskt händer 3 ledområden Myosit CK-stegring EMG biopsi Muskelsvaghet Serosit Glomerulonefrit Cytopeni Munsår Anti-U1-snRNP / k-ana Anti-dsDNA/aCL RF Anti-Jo1 MCTD RA SLE
MCTD SLE PM RA Raynaud Synovit symmetriskt händer 3 ledområden Myosit CK-stegring EMG biopsi Muskelsvaghet Serosit Glomerulonefrit Cytopeni Munsår Anti-U1-snRNP / k-ana Anti-dsDNA/aCL RF Anti-Jo1 MCTD RA SLE PM
MCTD SLE PM RA MCTD Alarcon Segovia 87 1) Anti-U1-RNP (k-ana) 2) 3 av följande: Synovit Myosit Handödem Raynaud-fenomen Akroskleros
MCTD SLE PM RA ACR 97 4 av följande: 1. Fjärilsexantem 2. Diskoida hudutslag 3. Fotosensitivet 4. Munsår 5. Artrit 6. Serosit 7. Glomerulonefrit 8. CNS-engagemang (epileptiska kramper; psykos) 9. Cytopeni 10. Autoantikroppar (anti-dsdna/anti-sm/wr) 11. F-ANA (abnorm nivå) antikroppar mot kardiolipin (acl)
MCTD SLE PM RA Bohan & Peter 75 1. Muskelsvaghet (proximal) 2. CK 3. EMG-fynd 4. Muskelbiopsi-fynd
MCTD SLE PM RA ACR 87 4 av följande: 1. Morgonstelhet 60 min 2. Symmetrisk artrit 3. Hand-artrit 4. Artrit i 3 ledområden 5. Typiska röntgenfynd 6. Reumatoid faktor 7. Reumatiska noduli
Anti-nuclear dots (ND) ND/anti-mitokondrie ak PBC? PBC N-ANA + AMA
50 SLE patienter (46 4 ) 1:50 1:100 1:200 Pos ANA 42 40 38 84% 80% 76% Homogen 33 33 31 +/- annat mönster 66% 66% 62% Kornig ANA 7 5 5 14% 10% 10% Andra mönster 2 2 2 4% 4% 4% Neg ANA 8 10 12 16% 20% 24% 15/65 RA patienter ANA+ >1:200 (24%)
Number of patients 50 SLE patienter (46 4 ) 40 30 ANA positive ANA negative 20 10 c 0 <4 4 >4 SLEDAI score
50 SLE-patienter (46 4 ) Antinukleosomala antikroppar (ELISA) Pos Neg totalt H-ANA pos H-ANA neg tot 1:200 <1:200 27 (87%) 1 ( 5%) 28 (96.4% H-ANA+) 4 (13%) 18 (95%) 22 31 19 50 13/65 RA-patienter ANSA+!