Namn: Anneli Svensson, Linköping Titel: Nya diagnos9ska kriterier för ARVC: Vad blir det för konsekvenser för familjeutredning?

Storlek: px

Starta visningen från sidan:

Download "Namn: Anneli Svensson, Linköping Titel: Nya diagnos9ska kriterier för ARVC: Vad blir det för konsekvenser för familjeutredning?"

Johanna Eklund
för 8 år sedan
Visningar:

1 Namn: Anneli Svensson, Linköping Titel: Nya diagnos9ska kriterier för ARVC: Vad blir det för konsekvenser för familjeutredning? Ingen intressekonflikt

2 Ursprungs- och reviderade kriterier VI. Family history Major Familial disease confirmed at necropsy or surgery Minor Originalkriterier Family history of premature sudden death (<35 years of age) due to suspected ARVC/D Familial history (clinical diagnosis based on present criteria) Reviderade kriterier ARVC/D confirmed in a first- degree rela9ve who meets current Task Force criteria ARVC/D confirmed pathologically at autopsy or surgery in a first- degree rela9ve Iden9fica9on of a pathogenic muta9on categorized as associated or probably associated with ARVC/D in the pa9ent under evalua9on History of ARVC/D in a first- degree rela9ve in whom it is not possible or prac9cal to determine whether the family member meets current Task Force criteria Premature sudden death (<35 years of age) due to suspected ARVC/D in a first- degree rela9ve ARVC/D confirmed pathologically or by current Task Force Criteria in second- degree rela9ve

3 När uppfylls diagnosen? Defini9v ARVC 2 major eller 1 major + 2 minor eller 4 minor från olika kategorier Borderline ARVC 1 major + 1 minor eller 3 minor från olika kategorier Möjlig (possible) ARVC 1 major eller 2 minor från olika kategorier

4 Familjär ARVC enl reviderade kriterier Om en förstagradssläk9ng få` ARVC- diagnos krävs hos familjemedlem e` av följande T- nega9vitet i V1- V3 hos individ > 14 års ålder Sena poten9aler vid högupplösningsekg (SAECG) Kammartakykardi med LBBB- utseende verifierat på EKG/Holter alt vid arbetsprov, eller > 200 VES vid 24h Holter E` utav lä` global RV- dilata9on eller nedsa` EF i RV med normal LV- funk9on eller lä` segmentell RV- dilata9on eller regional RV- hypokinesi

5 Tankar om de reviderade kriterierna ARVC- diagnos hos förstagradssläk9ng nu major- kriterium, hos andragradssläk9ng minor- kriterium Gör det något enklare a` ställa klinisk diagnos på släk9ngar som kan ha e` låggradigare u`ryck av sjukdomen - kräver lindrigare sjukdomsbild hos den anhöriga/e Fler anhöriga än 9digare kommer a` få ARVC- diagnos

6 Uppföljning av pa9ent med ARVC- diagnos (rek US Linköping) EKO enligt ARVC- protokoll HögupplösningsEKG / SAECG 24h EKG Arbetsprov Var 5:e år MRI ini9alt

7 Uppföljning av förstagradssläk9ng (rek US Linköping) ARVC- EKO Arbetsprov, SAECG 24h EKG, MRI Ev gene9sk analys Utan anmärkning Abnorma fynd Uppfyller diagnos- kriterier Us var 3-5 år, MRI var 5:e år Us vartannat år, MRI var 3:e år Enl protokoll för ARVC- pat

8 Ärhlighetsgång Vanligen autosomalt dominant nedärvning, med nedsa` penetrans och varierande u`rycksgrad (även inom samma familj) Autosomalt recessiv nedärvning förekommer Naxos disease, vid vilken ARVC är en del i e` kardiokutant syndrom inkluderande hyperkeratos i handflator och fotsulor samt krulligt ( woolly ) hår

9 Gene9ska analyser Plakophilin 2 (PKP2) Desmoplakin (DSP) Desmoglein 2 (DSG2) Desmocollin 2 (DSC2) Plakoglobin (JUP) Stora gener a` analysera Patogen muta9on funnen hos 30-60% av ARVC- pa9enter, ca 50% av probander

10 Gene9kens koppling 9ll patogenes Defekta desmosomer leder 9ll remodellering av gap junc9ons och påverkan på kalciumhomeostasen, med sämre elektrisk ledningsförmåga som följd Bristande kontakt/vidhähning av myocyterna leder 9ll skador som läker med fe`/ bindvävsinlagring Desmosomerna är också involverade i transkrip9on av gener rörande adipogenes och apoptos

11 Desmosomens uppbyggnad heart.org

12 Resultat per , US Linköping Analyser klara på 43 individer, fler pågår 20 familjer, dvs 20 probander Hos 7 probander hi`ades patogen muta9on 23 anhöriga ur dessa 7 familjer analyserades främst avseende aktuell muta9on, i enstaka fall fullständig analys

13 Funna muta9oner US Linköping, per PKP2 Plakophilin DSP Desmoplakin DSG2 Desmoglein DSC2 Desmocollin JUP Plakoglobin Totalt N=43 Probander N=20 Anhöriga N=

14 Gene9sk analys Gene9sk analys av proband och förstagradssläk9ngar bör genomföras Kan användas som stöd vid gränssignifikanta undersökningsfynd Vad analysresultaten får för betydelse för riskstra9fiering och behandling av den enskilde pa9enten är ännu oklart A` ha en släk9ng med påvisad muta9on som bedöms patogen är inget diagnoskriterium

15 Symtomfria bärare Kliniskt tysta bärare av patologisk muta9on bör följas livslångt då graden av symtom är dålig indikator på sjukdomsgrad De kan naturligtvis också föra muta9onen vidare

16 Hur ska fynden användas? Kan vi finna koppling genotyp fenotyp? Innebär vissa muta9oner högre risk för (9dig) sjukdomsutveckling och/eller plötslig död än andra? Går det a` förutsäga sjukdomsgrad och grad av penetrans i en familj u9från gene9ska fynd? Indika9oner finns a` muta9on i PKP2- genen ger insjuknande i lägre ålder jmf med andra muta9oner

17 Gene9k en genväg? Kan vi avsluta kontroller av kliniskt friska släk9ngar där noninvasiva undersökningar varit normala och där vi inte finner någon gene9sk avvikelse vad gäller kända ARVC- muta9oner??? Eller kontroller av anhöriga som inte bär på en i släkten/hos probanden funnen muta9on???

18 Magnus - 81 HR 57

19 Magnus - 81

20 Magnus - 81 Debut en minut eher avslutat arbetsprov

21 Magnus - 81, forts Gene9sk analys visar muta9on i PKP2 Föräldrar och syster undersökta (u.a.) enl ru9n, dock ännu ej gene9skt Kusinen har ARVC- diagnos sedan flera år!

22 Magnus - 81, forts Gene9sk analys visar muta9on i PKP2 Föräldrar och syster undersökta (u.a.) enl ru9n, dock ännu ej gene9skt Kusinen har ARVC- diagnos sedan flera år! men har INTE den hos Magnus funna muta9onen, eller någon annan påvisad muta9on i de fem undersökta generna!

23 Pedigree

24 Slutsatser De nya kriterierna kräver mer för a` ställa ARVC- diagnos hos indexpa9ent/proband men kan vara känsligare för a` ställa ARVC- diagnos hos anhöriga Familjeanamnes och EKG får större tyngd Gene9sk analys kan vara 9ll hjälp vid svårtolkade/diskreta kliniska fynd

25 Slutsatser, forts Gene9ska analyser men också noninvasiva utredningar o uppföljning kommer a` bli aktuellt för allt fler vilket kräver organisa9on o resurser Ännu kan vi inte släppa kontrollerna av anhöriga utan påvisad ARVC- associerad muta9on Vi har mycket kvar a` lära!

26 Tack för uppmärksamheten!

Relevanta dokument

Nya diagnostiska kriterier för ARVC: Konsekvenser för EKGoch bilddiagnostik

Nya diagnostiska kriterier för ARVC: Konsekvenser för EKGoch bilddiagnostik Henrik Engblom Hjärt-MR-gruppen i Lund, avd för Klinisk Fysiologi Lunds Universitet och Skånes Universitetssjukhus, Lund Disposition