Centrum för tidig diagnostik och behandling av neurodegenerativa sjukdomar - Ett svenskt forskningsnätverk

Transkript

1 Centrum för tidig diagnostik och behandling av neurodegenerativa sjukdomar - Ett svenskt forskningsnätverk Director Bengt Winblad Karolinska Institutet KI Alzheimercentrum (KI-ADRC) Novum, Huddinge, Sweden b.winblad.kaspac@nvs.ki.se Maria Eriksdotter-Jönhagen Co-Director maria.eriksdotter.jonhagen@ki.se Gunilla Johansson Administrativ Coordinator gunilla.johansson@ki.se

2 Deltagande enheter Karolinska Institutet, Stockholm Karolinska Universitetssjukhuset Sahlgrenska Akademin, Göteborgs Universitet Sahlgrenska Universitetssjukhus, Mölndal Malmö Universitetssjukhus, MAS Lund Universitet Uppsala Universitet Uppsala Clinical Research, UCR Linköping Universitetssjukhus Umeå Universitet Norrlands Universitetssjukhus, Umeå Primärvården, Nordanstig Göteborg Malmö Lund Umeå Nordanstig Uppsala Stockholm Linköping

3 ORGANISATION Core 6 Primary Care, Health Economics Core 5 Care Research, Rehabilitation Core 4 Interactive training techniques Governing Board Steering Committee Coordination Center Core 10 Ethics Core 9 Pre-clinical research, Transgenic models Core 8 Genetics, Pharmacogenetics Bio Banks Core 7 Biomarkers (Imaging, CSF etc) Core 3 Neuropsychology Core 2 Epidemiology research Core 1 Clinical and Therapeutic Research Clinical Trial Center The Medical Products Agency SveDem Quality Registry Community Care, County Council, Patient Associations Pharmaceutical Industry Biotech Industry

4 Swedish Brain Power Viktiga grundförutsättningar Tillgång till stora patientmaterial Lång erfarenhet av kliniska prövningar Prospektiva epidemiologiska studier rörande riskfaktorer för neurodegenerativa sjukdomar Stort antal djurmodeller av betydelse för forskning kring neurodegenerativa sjukdomar Lång erfarenhet av CSF-studier och PET (PIB-ligand), MRI och fmri på patienter med symptom på neurodegenerativa sjukdomar samt på djurmodeller Omfattande erfarenhet av diagnostik, behandling, rehabilitering, vårdmiljöer, teknologi i vården

5 Fördelning av tjänster Koordinationscentrum, Huddinge - Chef (25%) - Bitr chef (50%) - Administrativ koordinator (40%) - Informatör (50%) Postdocs, Doktorander, Forskn-sköt, Lab-tekniker (100%-iga tjänster, 50% ersättn fr SBP; 50% matching funds krävs av mottagaren) - Doktorander; 24.5 tjänst - Postdocs; 24.5 tjänst - Forskningssköt/Lab-tekniker; 5 tjänster Genusperspektiv - Core Coordinatorer; 18 män, 7 kvinnor - Projektledare; 36 män, 40 kvinnor Totalt antal personer involverade i fn 52 pågående SBP-projekt = 120 forskare

6 Vad har vi hittills uppnått? Ökad integrering, genombrott för translationell forskning, tex: Preklinik Klinik, Klinik Epidemiologi, Klinik Vård/Omvårdnad Ökad nationellt och internationellt forsknings- och industriellt samarbete Spridning av forskningsresultat Till andra forskare: via publikationer, konferenser, seminarier (>400 publ, >100 i tidskrifter med impact factor >5) Till allmänheten/patientorganisationer: via seminarier/öppna möten/föreläsningar, via föreningarnas hemsidor Via egen hemsida;

7 Några viktiga resultat år 1-4 (I) Förstahandsval för de flesta multinationella kliniska prövningar inom AD aktiv och passiv immunoterapi, Dimebon, NGF-terapi Gemensamma databaser Kliniska: SATS, SveDem, MCI. Epidemiologiska: Kungsholmen, SNAC-K, H70 Gemensamma biobanker; material från AD, PD, ALS, MS-patienter och kontroller CSF, fibroblaster, blod, hjärnor, DNA Nya biomarkörer för tidig diagnostik av kognitiva sjukdomar CSF (Aß, Tau, 24S-hydroxycholesterol) PET Imaging (amyloid inlagring, glukosmetabolism) MRI (atrofi i hippocampus/tinninglob)

8 Vaccinering mot Alzheimers sjukdom Mål Att avlägsna redan inlagrat amyloid 1 Ab 42 AN Ab fragments Aktiv immunisering Conjugate 3 Passiv immunisering Human mab

9 Kontaktperson: Professor Bengt Winblad, bengt.winblad@ki.se

10 Stereotaktisk implantation av NGF-producerande celler Fas 1; 12 mån studie Två grupper Kateter med inkapslade celler - 3 patienter med 1 implantat bilateralt - 3 patienter med 2 implantat bilateralt Primarärt mål - Säkerhet och tolerans Secondärt mål - Effektivitet Eriksdotter Jönhagen et al 2009

11 Biomarkör Amyloidinlagring hos patienter med MCI Forsberg et al Neurobiology of Aging 2007

12 Lumbalpunktion för provtagning ryggmärgsvätska

13 CSF-Ab42 CSF-markörer för AD; Aß42 Study design: Consecutive AD cases from a community-based sample AD (n= 53), healthy controls (n= 21) Sensitivity 92 % Specificity 95 % AD Controls Andreasen et al, Arch Neurol 1999;56:673

14 From Kaj Blennow Diffus skada i nervcellsutskottet

15 CSF NFL hos amatörboxare Study design: Amateur boxers, n= 14 CSF taken: week after a bout after 3 months rest from boxing Healthy controls, n= P= Zetterberg et al, Arch Neurol After a bout After rest Controls

16 Kolesterol som biomarkör Movement of Oxysterols Along Concentration Gradients

17 < 1% 99% 24 OHC (AD) 24 OHC (AD)

18 Några viktiga resultat år 1-4 (II) Identifiering av riskgener och mutationer (ALS, MS och Frontallobsdemens) Nya djurmodeller för koppling basal forskning människa MitoPark, MemoFlex, Swe mutation Tg2576, Swe APP rat Nya teknologier för minnesträning (med hjälp av funktionell MRI och PET) Nya instrument för att mäta ADL-funktion och resursanvändning vid demens ( ETUQ, SITA, Person-centered care, assessment scale for nursing strain, RUD

19 Hur bildas varaktiga minnen? sensoriskt stimulus electrisk signal kemiska skeenden LTP strukturella ändringar permanent minne Roll för Nogo-receptorn Neuronal aktivitet och Betydelse driver minnesbildning Nya synapser kan bildas snabbt(minuter - timmar), tar dagar att permanentas Synapsbildning in vitro Odlad nervcell GFP Före stimulering Efter stimulering från Purves, 24:14

20 MemoFlex-musen Unik transgen mus där förmågan att bilda varaktiga minnen kan aktiveras eller blockeras genom tillsats av reglersubstans i dricksvattnet MemoFlex-musen Kan inte nedreglera Nogo-receptorn i framhjärnans nervceller. Genetisk modell för bildning av livslånga minnen MemoFlex-musen -Normalt LTP -Normalt 24-timmarsminne - Oförmåga att bilda varaktiga minnen - Kritisk roll för Nogo-receptorn under den första veckan - Resulten visar att Nogo-systemet kan få betydelse för utveckling av nya läkemedel för minnesstörningar

21 MitoPark-musen Den första genetiska modellen för Parkinsons sjukdom - Efterliknar genetiska riskfaktorer hos patienter kopplade till mitokondriell dysfunktion - Långsam Parkinson-lik degeneration av dopamin-nervceller - Parkinson-lik neuropatologi - Unikt lämpad för prövning av nya behandlingsstrategier - Utveckling av bromsmediciner

22 Minnesträning L V M K 5 4 versioner av uppdateringsuppgifter Memorera de 4 sista sakerna ; rapportera Varierande listlängd 5-15 saker Allt svårare uppgifter, allt längre listor (3 nivåer; alla på nivå 3 vecka 5)

23 Letter Memory (Post-Pre) Blood Flow (Post-Pre) Åldersförändringar i hjärnplasticitet Basala ganglier Training gains in scanner Training-related BOLD changes 7 0,2 6 0,17 5 0,14 4 0,11 3 0,08 2 0,05 1 0,02-0,01 0 Old C Young C Old T Young T -0,04 Old C Young C Old T Young T

24 Vårdmiljöns betydelse för god demensvård Hemlikhet Estetik Välkomnande Flexibilitet Stödjande Fysisk miljö Säkerhet Närhet Accepterande klimat Småskalighet Tydlighet Glädje Kravlös interaktion Personcentrerad vård

25 Med tanke på hur vår kunskap om orsaker och behandlingsmöjligheter vid Alzheimers sjukdom ökat de senaste 20 åren finns det all anledning att hysa optimism inför framtiden!