ALKOHOLMETABOLISM OCH ALKHOLMARKÖRER

Transkript

1 ALKOHOLMETABOLISM OCH ALKHOLMARKÖRER

2 كحل Al-kuhl Liten, polär. 0,789 g/l. Kokpunkt 78.

3 Upptag Oesofagus Ventrikel visst upptag Duodenum och jejunum primärt upptag Influeras av ev födointag Ju högre konc, desto större upptag slemhinneirriterande

4 Kvinnor består till en större andel av fett, varför samma alkoholmängd ger en högre plasmakoncentration. Första passagenmetabolismen kan dessutom vara högre hos män

5 Faktorer för elimination och konc Alkoholen passerar levern och fördelar sig i kroppsvattnet. Den passerar membran. Födointag Ålder: enzymsystem Etniskt ursprung: enzymsystem Kroniskt intag: tolerans, enzym, cirroseffekt

6 Levermetabolism ADH, alkholdehydrogenas, bryter ned etanol till etanal (alkohol till acetaldehyd). Svarar för en stor del av alkoholens negativa effekter. ALDH, aldehyddehydrogenas, bryter ned etanal till ättiksyra. Tillsammans svarar dessa för minst 90% av alkoholens nedbrytning. Genetisk komponent liksom tillvänjning bidrar till vår varierande tolerans. Här verkar disulfiram.

7 Cytokrom P450-systemet bidrar i en mindre utrsträckning. CYP2E1 i synnerhet. Kraftig induktion vid rikligt intag. Cirros negativ påverkan. Därtill övriga system. Katalas, svett. Bastubad?

8 En energikälla Kolhydrater och protein: 4 kcal/g. Fett: 9 kcal/g. Alkohol: 7 kcal/g. Alkohol ger dock Inte alltid förväntad viktuppgång. Stor- alkoholister kan ofta vara smala. Sympatikuspåslag, mitokondriemembranpåverkan och tarmskada tillhör förklaringsmodellerna.

9 Riskbruk? STANDARDGLAS

10 Hur mycket dricker vi? Ryssland 15,7 Frankrike 13,7 Danmark 13,4 Tyskland 12,8 Finland 12,5 Sverige 10,3 Australien 10,0 USA 9,4 Norge 7,8 Kina 5,9 Egypten 0,37

11 Promille 3-6 glas vin i snabb följd leder till en koncentration på 1 g/l 1 mg/g eller 1 promille. Effekt på sekunder. Enzymsystemen mättas snabbt, vid 0,1 promille. 5-10g nedbrytning i timmen. Stor interindividuell variation. S-Etanol. Vid akut alkoholförgiftning. 27 mmol/l = 1 promille.

12 Skadeverkningar - Lever Alkoholister löper framförallt risk utveckla fettlever, alkoholhepatit och cirros. Fettlever är ett metabolt, vanligt tillstånd som är reversibelt. Vid långvarig daglig överkonsumtion av alkohol utvecklar % fettlever, % alkoholhepatit och % levercirrhos. Kvinnor mycket känsligare.

13 ASAT, ALAT ASAT: enzym inuti lever-, hjärta-, skelett-, njurceller. Överför aminogrupper och läcker ut vid cellskada. ALAT: enzym primärt i leverceller (men även annan vävnad). ASAT/ALAT-kvot > 2 talar för alkoholorsak. Halveringstid 12h. Mycket ospecifikt. Ej rekommenderat som alkoholmarkör.

14 -GT Katalyserar hydrolys av peptider och överföring av glutamylgrupper. GT-aktiviteten i plasma är främst beroende på gallgångarnas aminosyretransport. Membranbundet, finns på mikrovilli i gallkapillärerna och gallgångsepitel. Sensitiv, men mycket ospecifik. När en storkonsument gör ett uppehåll sjunker värdena på 1-2 veckor. Fetma, hyperlipidemi, DM, pankreatit, kolestas, LM-intox.

15 CDT- Kolhydratfattigt transferrin Transferrin är ett järntransporterande glykoprotein. Det består av en peptidkejda och två polysackarider med olika antal sialinsyrarester. Transferrin kan separeras i isoformer baserat på detta antal. Härvidlag medelst exempelvis IEF, kromatografi eller kapillärelektrofores. Laboratoriemedicin Örebro Universitetssjukhus

16 Efter uppdelning baserat på antalet sialinsyrerester benämns formerna asialo-, monosialo-, disialo-, trisialo-, tetrasialo- pentasialo- och hexasialotransferrin. Laboratoriemedicin Örebro Universitetssjukhus

17

18

19 Skadeverkningar cellmembran och benmärg Alkohol löser sig i cell- och kärnmembranen. De blir mjukare, sväller och deras biologiska egenskaper förändras. Alkohol är benmärgstoxiskt. Därtill bidrar den näringsbrist som i synnerhet alkoholister drabbas av. I erytrocytprekursorser ses vätskefyllda vakuoler eller järninlagringar.

20 MCV Mäts i femtoliter. Erytrocyternas volym i genomsnitt. Elektriskt motstånd registreras när en cell passerar två elektroder, vars storlek bestäms utifrån motståndet. Vid abstinens normaliseras storleken på 2-4 månader. Ospecifikt. Beroende av referensintervall.

21 PEth Glycerofosfolipider som karakteriseras av att två fett-syror och en fosforyl-etyl-grupp är bundna till ett glycerolskelett. PEth bildas i cellmembran i närvaro av etanol i en reaktion som katalyseras av fosfolipas D Många former. PEth 16:0/18:1 utgör hälften av totalt PEth. 100%:ig specificitet. Bildas endast i närvaro av alkohol. Högre sensitivtet än både CDT och -GT. Speglar intag de senaste 2 veckorna.

22 Skadeverkningar Gikt laktacidos, puriner i öl, ökat cellsönderfall. Aldehyd kan binda till DNA och påverka transkription En del i förklaringen till den ökade cancerrisken? Munhåla, svalg, strupe, lever, colorectal, bröst. Vid alkoholmetabolism bildas syreradikaler. Skadar hepatocyters transportproteiner. Blodtryck stroke, kardiomyopati, njurskada. Hypomagnesemi. Osteoporos. Lever, tarm absorption (Wernicke), bukspottkörtel Livshotande abstinens Skador som drabbar annan

23

24 SAMMANFATTNING Alkohol är ett mycket vanligt problem i vården, som direkt och indirekt ligger bakom en betydande del av vår ohälsa. Dess omfattande påverkan på flera olika organsystem ger oss alkoholmarkörer med vars hjälp vi kan uppskatta intaget. ANALYS SPECIFITET TID TILLNORMALISERING ASAT/ALAT låg 1-2 veckor GT låg 3-8 veckor MCV låg 2-4 mån CDT hög 2-5 veckor Peth hög 1-2 veckor