Ordinarie tentamen Tema försvar T4 VT Totalt antal poäng: 72 p Godkänt nedre gräns: 46 p

Transkript

1 1 Ordinarie tentamen Tema försvar T4 VT 2013 Totalt antal poäng: 72 p Godkänt nedre gräns: 46 p 1. Anna är en 45årig kvinna som efter ett mindre skavsår på hö stortå har fått en rodnad på fotryggen upp mot underbenet sedan två dagar och 37,8 graders feber. Rodnaden är varm, välavgränsad, öm, handflatestor och huden är intakt. Svullna ömmande lymfkörtlar palperas i hö ljumske. Annars är rutinstatus utan anmärkning. Du ställer diagnosen erysipelas och bedömer att infektionen orsakas av hemolytiska streptokocker grupp A men kan inte utesluta Staphylococcus aureus varför du tar en sårodling. a) Vilka virulensfaktorer hos dessa två bakterier kan ha bidragit till att immunförsvaret inte klarat av att hindra infektionen. Beskriv mekanismerna! (4 p) b) Beskriv minst en faktor hos patienten förutom sår som kan bidra till ökad risk för uppkomst av erysipelas. (1 p) c) Ge förslag på perorala antibiotika som du kan välja för att behandla denna infektion, minst en för vardera bakterie (2 p). 2. Patrik, 19 år, är en tidigare frisk yngling. Insjuknade dagen före inkomsten till sjukhus med halsont, känt sig hängig, frusen, på natten feber 40 C. Inkomstdagens morgon noterar patientens mor röda utslag på benen. Pojken har fortfarande hög feber och verkar nu mer allmänpåverkad. Modern ringer då sjukvårdsupplysningen och patienten inkommer till sjukhusets akutmottagning i ambulans. Status: Högfebril, motoriskt orolig, utbredda petechier och echymoser, framför allt på extremiteter, nackstyv. Cor: regelbunden rytm, frekvens 110/min. Inga biljud. Pulm: fys u.a. BT: 90/55. a) Vilken mikrobiologisk etiologi är mest sannolik? (1 p) b) Hur verifierar du diagnosen, d.v.s. var förväntar du dig att isolera den aktuella mikroorganismen? (1 p) c) Redogör för virulensfaktorer och patogenetiska mekanismer vid denna typ av infektion (3p). 3. Dagmar, 81 år, har en demens och en måttligt svår kroniskt obstruktiv lungsjukdom (KOL). Inkommer till akuten med en handskriven remiss från en sjuksköterska på ett äldreboende. Patienten har de senaste två dagarna haft illaluktande, voluminösa tarmtömningar. Enligt remissen behöver patienten hjälp med nästan all ADL men hon äter själv om man ställer mat framför henne. För några veckor sedan behandlades Dagmar med kortison, bronkdilaterande inhalationer och antibiotika p.g.a. KOLexacerbation. Inga andra på boendet har haft diarré på motsvarande sätt. Oklart om patienten varit utomlands nyligen, men du tycker det verkar mindre troligt.

2 2 Status AT: Vaken, ger samtalskontakt, verkar glad, men inte orienterad och ger ingen tillförlitlig anamnes. Magerlagd. Hjärta: Regelbunden rytm, frekvens 90. Avlägsna hjärttoner. Lungor: u.a. Buk: Mager, lite uppblåst. Palperas mjuk och oöm. Lab: Hb 135, LPK 11, TPK 275, CRP 194, S-Kreatinin 166. Vilket av följande är mest sannolikt etiologiskt agens? Motivera! (2 p) a) Febril urinvägsinfektion (UVI) orsakad av E. coli b) Calicivirus c) Clostridium difficile d) Legionella-pneumoni 4. Redogör för principerna för virusreplikation avseende DNA och RNA virus samt vilka effekter den kan ha på värdcellerna. (5p) 5. Josefin, 29, är stressad, heltidsarbetande småbarnsförälder. Hon insjuknar nu med allmän sjukdomskänsla och huvudvärk och dessutom intensiv, torr rethosta framförallt nattetid. Hon känner sig inte speciellt sjuk men blir plötslig mycket andfådd söker akut p.g.a. av detta. Vid undersökning noteras temperatur 39,8 grader, andningsfrekvens 32 (förhöjd) och syrgassaturation 85% (sänkt). Vid auskultation av lungorna noteras något grovt andningsljud men inga egentliga krepitationer. Du misstänker mykoplasmapneumoni (bl. a. efter att du vid ditt noggranna anamnestagande fått fram att sonen Adam för drygt tre veckors sedan hade övre luftvägssymptom med ffa. hosta). Du beställer en röntgen pulm (efter att patienten erhållit syrgas). a) Hur förväntar du dig att röntgenbilden kommer att se ut och varför (d.v.s. redogör för patogenesen vid mykoplasmapneumoni) (2p) b) Varför har beta-laktam antibiotika dålig effekt på mykoplasma? (1 p) c) Ange lämplig antibiotikabehandling (antibiotikagrupp räcker!) (1 p) 6. De fyra överkänslighetsreaktionerna är centrala för att förstå vilka mekanismer som är drivande vid ett flertal immunmedierade sjukdomar. Två av överkänslighetsreaktionerna drivs av antikroppar av IgG och IgM isotyp. a) Beskriv kortfattat dessa två överkänslighetsreaktioner. (2p) b) Ge ett typexempel på en autoimmun sjukdom för respektive överkänslighetsreaktion efterfrågad i fråga a).(dvs totalt 2 exempel) (2p)

3 3 7. Vid behandling av patienter med reumatoid artrit (RA) med rituximab (monoklonal antikropp riktad mot CD20) tycks god behandlingseffekt inte enbart bero på en minskad autoantikroppsproduktion. a) Ge ett exempel på hur förbättring kan ske oberoende av autoantikroppsproduktion efter rituximab behandling. (1p) b) Vad är en monoklonal antikropp? (1p) c) Trots att man med rituximab kan slå ut alla perifera B lymfocyter (dvs man saknar B lymfocyter i blodet efter behandling) så kan koncentrationen av autoantikroppar i blodet vara i princip opåverkad. Hur kan detta komma sig? (1p) 8. Beskriv kortfattat vad som skiljer autoimmun- och autoinflammatorisk sjukdom. (2p) 9. En patient har en IgE medierad allergi där IgE antikropparna är riktade mot ett särskilt allergen, men IgE antikroppar mot allergenet kan inte hittas i patientens serum med laboratoriemetodik. Ge minst två möjliga förklaringar till att IgE antikropparna inte går att påvisa hos denna patient! (2p) 10. a) Vilka celler förstörs primärt vid diabetes mellitus typ 1. (1p) b) Beskriv en immunmedierad mekanism som orsakar celldestruktionen. (1p) 11. En vaccinpreparation består i princip av antigen och adjuvans. Beskriv kortfattat vilken roll antigenet/antigenerna respektive adjuvans har för att aktivera immunsystemet. (2p) Ingress till fråga Retinoblastom är cancer i ögats näthinna och drabbar spädbarn före två års ålder. Incidensen är ca 1: och i Sverige diagnosticeras ca 6-8 barn per år. Sjukdomen retinoblastom orsakas av mutationer i genen som kodar för retinoblastomproteinet (prb) och genen är lokaliserad på kromosom 13q14. Rb-genen var en av de första tumörsuppressorgenerna som klonades och resultatet av denna studie presenterades i tidskriften Science a) Alfred Knudson föreslog 1971 att tumörsuppressorgener inaktiveras med hjälp av den s k two-hit hypotesen. Redogör för hur two-hit hypotesen fungerar på gennivå vid retinoblastom och hur den blir särskilt tydligt på individnivå (2p) b) Redogör principiellt för indicier som visar att en tumör är ärftlig. (3p) c) När man undersöker tumörer från olika patienter hittar man oftast flera olika mutationer i samma tumör. Redogör för hur detta kommer sig. (2p)

4 4 13. Retinoblastomproteinet (prb) är ett nyckelprotein vid cellcykelreglering och dess aktivitet styrs delvis av cyklinberoende kinaser (exempel cyklin D/Cdk4). a) Beskriv kortfattat vilken funktion prb har (1 p) b) Vilken funktion har cyklin D/Cdk4 med avseende på prb aktivitet? (1 p) 14. Patricia, 42 år, har fått en bröstcancerdiagnos. Läkaren förklarar att tumören har ett överuttryck av HER2 receptorer. Nu ska Patricia behandlas med Trastuzumab (Herceptin) eftersom det läkemedlet i kombination med cytostatika har visats ha effekt mot HER2-positiv bröstcancer. Läkaren varnar dock för att resistens är vanligt förekommande vid den här typen av behandling. a) Beskriv kortfattat hur receptortyrosinkinaser fungerar (2 p) b) PI3K och PTEN är centrala proteiner i PI3K/Akt regleringsvägen vid HER2- signalering. Beskriv deras funktion vid aktivering/deaktivering av signalen nedströms receptorn (2 p) c) Nämn den genetiska mekanismen som främst anses orsaka överuttryck av HER2 (1 p) 15. Den cellulära balansen mellan apoptosreglerande protein avgör om en cell fortsätter att leva eller om den dör. Två av följande påståenden är riktiga. Vilka? (1 p) a) En aktivering av Bcl-2, ett pro-apoptotiskt protein, främjar tumörväxt b) En aktivering av Bcl-2, ett anti-apoptotiskt protein, främjar tumörväxt c) En inaktivering av Bcl-2, ett anti-apoptotiskt protein, främjar tumörväxt d) En aktivering av Bax, ett pro-apoptotiskt, främjar tumörväxt e) En aktivering av Bax, ett anti-apoptotiskt protein, främjar tumörväxt f) En inaktivering av Bax, ett pro-apoptotiskt protein, främjar tumörväxt 16. Hälsan är inte jämlikt fördelad, och det finns i internationella sammanställningar en klar korrelation mellan ohälsa och graden av inkomstskillnader i ett land. På vilket sätt är utbildningsnivå associerad till medellivslängd i Sverige? Rita en kurva som illustrerar hur medelivslängden uttryckt som förväntad livslängd vid 30 års ålder utvecklats under de senaste 20 åren för män respektive kvinnor, i relation till utbildningsnivå. Exakta siffror behöver inte anges men relationen mellan de respektive grupperna ska framgå. ( 4p)

5 5 17. Det finns ett flertal etiologiska faktorer som kan ge upphov till blåsbildning i huden. Som exempel kan nämnas fysikaliska, kemiska, läkemedel, infektioner, genetiska och autoimmuna. Beskriv skillnaderna i patomekanismerna vid pemfigus och pemfigoid och hur det återspeglas (visar sig) i histopatologin. 4p 18. Beskriv vad begreppet gendermatos innebär. 2p 19. Under de senaste åren har man förstått att Th 17 lymfocyter kan spela en central roll för patomekanismerna vid psoriasis. Beskriv kortfattat hur Th 17 celler utövar sin funktion och vilka konsekvenserna är (vilka symptom/histopatologiska/patofysiologiska förändringar som ses vid psoriasis, minst 3 olika) 4 p. 20. Kontaktdermatit (kontakteksem) uppstår på grund av exponering av huden för hudskadande faktorer. Handeksem är den vanligaste formen av kontaktdermatit (kontakteksem). Ange de 3 största riskfaktorerna (etiologiska faktorerna) för handeksem (3 p.) 21. Nu har du läst och besvarat en mängd olika tentamensfrågor konstruerade av olika ämnesföreträdare inom tema Försvar. Om du skulle formulera en tentamensfråga inom detta tema hur skulle den då se ut? a) Formulera en tentamensfråga inom temats område motsvarande 1p. (1p) b) Besvara frågan i a) på ett korrekt sätt. (1p)