Lymfom. 2000/år varav 50% lågmaligna

Transkript

1 Lymfom 2000/år varav 50% lågmaligna

2 Skall kronisk lymfatisk leukemi (KLL) och hårcellcells-leukemi (HCL) räknas som lymfom? Patolog: Ja En del kliniker: nej

3 lymfom stam cell plasma cell KLL

4 3 viktiga behandling cytostatika monoklonala antikroppar fr.a CD20-ak strålbehandling vilken behandling är viktigast?

5 3 viktiga behandling cytostatika (2) monoklonala antikroppar fr.a CD20-ak (1) strålbehandling (3)

6 Cytostatika - 20 tal - Doxorubicin (viktigast) cyklofosfamid vinkristin etoposid platina bendamustin (utmanare till doxorubicin) klorambucil fludarabin kladribin

7 Monoklonala antikroppar CD20 rituximab = Mabthera Zevalin ofatumumab = Arzerra CD52 alemtuzumab (MabCampath)

8 Antikroppar har flyttat gränserna och blivit mycket viktig del av behandling -lågmaligna li lymfom

9 Target Antigens in Lymphoma Idiotype TCR CD19 CD4/8 CD20 CD22 B cell T cell CD3 CD25 HLA-DR CD52 CD52 CD23 CD37

10 CD20 antikropp rituximab - Mabthera registrerades 1999

11 Lymfom - CD20 stam cell plasma cell

12 Mekanism a-k? Cellmembranet - signaler Komplementaktivering - CDC Imunsystem-aktivering via Fc receptor - ADCC T

13 PAD: Follikulärt lymfom CD20+, CD19+, bcl2+

14 Behandling Foll lymfom - lugn sjukdomsbild Yngre Rituximab ensamt 1 ggr/v x 4 Efter 3 mån ny omgång om bra svar Äldre (> 70-75) Klorambucil (Leukeran)

15 Ilsken sjukdomsbild Tillsammans med cytostatika Lågmaligna g B-cellslymfom när man vill ha maximal effekt Underhållsbehandling efter komb rituximab/cytostatika

16 56-årig man tilltagande buksmärtor, förstorade lymfkörtlar alla lokaler PAD: Follikulärt lymfom Benmärg+, S-LD 4,2 (UNL 3,6), kreatinin 108 (UNL 106)

17 6 x R-Bendamustin (inga problem) Biopsi visar fibros = CR underhållsbeh rituximab/ 3:dje mån pågår

18 Kvinna född 45 Tid sjd: Reumatoid Artrit Nuv sjd: Rutinprover visat stigande LPK och sjunkande Hb/TPK sen 1 år tillbaka LPK 114, TPK 80, Hb 105 Status: Inga förstorade lymfkörtlar CT u.a förutom ngt förstorad mjälte

19 PAD benmärg/blod Små lymfomceller. Ingen uppgift om cellerna hopar sig paratrabekulärt + CD19, 20, 22, + CD10 + CD5 - CD23 -cyklin D1

20 Behandling Rituximab 1 gång/v x 4 i dec 2012 Normal LPK (4,4 x 10 9 ) mars 2012 Mjälten normalstor biverkan - artrit (sällsynt biverkan)

21 KLL Slow go - klorambucil go-go fludarabin, cyklofosfamid rituximab (FCR) alt bendamustin-rituximab (BR)

22 HCL Primärt kladribin recidiv rituximab

23 Akuta biverkningar Cytokinfrisättningssyndrom Första kuren fr.a hos pat med stor tumörbörda spec. om det finns lymfomceller i blodet Kan vara livshotande Har vi lärt oss hantera Tromobcytopeni Artrit Pneumonit

24 Sena biverkningar - rituximab Hypogammaglobulinemi bronkiter Infektion pga T-cellsdefekt ( opportunistiska ) JC virus i hjärnan LON (late occuring neutropeni)

25 LON < 1,0 x 10 9 neutrofila 1-3 mån efter slutat med R mycket R-kemo mycket LON R- CHOP 5-15% mekanism?

26 Patient född upptäcktes lymfocytos 10x10 9 vid blodprovstagning i samband med infektion Hb,TPK u.a lätt förstorade lymfkörtlar på flera lokaler CD5+ CD23+ CD19+, CD20+, CD22+ Kronisk lymfatisk leukemi Ik Icke hypermuterad Ingen del 17 eller del 11 men del 13q

27 Behandling Exspektans fram till 2011 (=19 år) Stigande lymfocyter y (30x10 9 ), körtlar växer Normal Hb och TPK Multipla 5 cm stora lymfkörtlar i buken Hypogammaglobulinemi med en ökad frekvens bronkiter Studie: klorambucil/ofatumumab (ny CD20 a-k)

28 16/12 behandlingstart klorambucil ofatumumab 22/12

29 Behandlingsresultat Klinisk komplett remission (ingen lymfocytos, inga förstorade lymfkörtlar, benmärg u.a) Benmärg flödescytometri 9% KLL celler För många lymfkörtlar (datortomografi) = har sjukdom kvar

30 Ofatumumab Arzerra CD20 a-k ny angreppspunkt fäster närmare cellmembranet starkare komplementaktivering Registrerat på svårbeh. KLL

31 Alemtuzumab MabCampath antikropp mot CD52 Kronisk lymfatisk leukemi Enstaka T-cellslymfom (MF)

32 Biverkningar MabCampath Opportunistiska infektioner Största problemet. CMV, Herpes Z.. Duration c:a 6 mån Pancytopeni Övergående efter någon/några veckor

33 framtid B-cell receptor hämmare fler antikroppar modifiera egna T-celler

34

35 Hämmare av Bruton tyrosinkinas

36 Augusti 2011 pat med CLL (17p-) resistent mot kemo Dag 0 Dag 23

37 Sammanfattning Lågmaligna lymfom går att behandla på många olika sätt Cytostatikas t tik roll minskar Biologiska behandlingsmetoder ökar