Ärftlig och förvärvad hemofili. Anna Olsson Spec läkare hematologi Koagulationscentrum Sahlgrenska Universitetssjukhuset

Transkript

1 Ärftlig och förvärvad hemofili Anna Olsson Spec läkare hematologi Koagulationscentrum Sahlgrenska Universitetssjukhuset

2 Ärftlig hemofili

3 Vad är hemofili? Avsaknad av eller sänkt nivå av koagulationsfaktor VIII eller IX (hemofili A respektive hemofili B). Hemofiliker blöder inte mer än andra, men de har lättare för att börja blöda och blödningen stoppar inte.

4 Hemofili delas in efter svårighetsgrad Svårighet FVIII /FIX (kie/l) Blödningsrisk Mild > Allvarliga blödningar vid trauma och kirurgi Moderat I vissa fall spontana blödningar/ allvarliga blödningar vid trauma och kirurgi Svår <0.01 Spontana blödningar ffa leder och muskler

5 Koagulationskaskaden

6 Hur vanligt är hemofili? 1: män män med hemofili i Sverige. Ca hälften av dessa har svår och moderat hemofili (1: kvinnor.) 4-5 gånger vanligare med hemofili A än hemofili B

7 X-bunden ärflighet

8 CDC Hemophilia A Mutation Project (CHAMP). 2012: 2537 mutationer

9 Diagnostik Svår/moderat hemofili: Gravid anlagsbärare: Fosterdiagnostik / försiktig förlossning. Provtagning från navelsträngsblod. Ca 40 % är spontan mutationer. Dessa pojkar brukar få symtom när de börjar krypa och diagnosen ställs. Mild hemofili: Gravid anlagsbärare: Försiktig förlossning. Prov från navelsträngsblod. Nymutation: symtom efter operation eller tandutdragning.

10 Symtom hemofili Svår hemofili. Spontana blödningar utan trauma. Spontana blödningar i leder: knäleder, fotleder, armbågsleder. Blödning vid lätt trauma. Moderat hemofili. Vanligen mindre blödningsbenägen och mindre ofta spontana blödningar. Mild hemofili: Vanligen enbart blödning efter trauma, tandutdragningar eller operatoner.

11 Ledblödning

12 Hemofiliartropati (ledskada)

13

14 Historiskt Judiska texter från 200-talet: Pojkar omskars ej om två äldre bröder blött ihjäl i samband med ingreppet. 1803: J Otto, Philadelphia. Publicerade släktträd år tillbaka i tiden över familjer där sönerna, men inte döttrarna, dött i blödningar. 1823: Begreppet hemofili börjar användas. 1939: K Brinkhouse, USA, visade att hemofili orskas av brist på en faktor i plasma, anti-hemofilifaktor, FVIII. 1947: Palovsky, Buenos Aires: Två typer av hemofili. 1952: R Biggs, Oxford. Beskrev en ny sorts hemofili som berodde avsaknad av FIX. Christmas disease. 1961: Aktiverad partiell tromboplastintid, aptt.

15 Natural history of haemophilia 1937 Enbart 8 överlevde 40 års ålder

16 Behandling År Medellivslängd Tillgänglig behandling Tom 1930-talet 11 år Ingen /helblod från anhöriga talet 20 år Plasma/helblod 1968 < 30 år Kryopercipitat 1970 talet 64 år Faktorkoncentrat plasmabaserade år Faktorkoncentrat plasmabaserade 1992 Första rekombinanta faktorkoncentratet 2000 talet Normal förväntad livslängd (?)

17 Hemofili idag Förebyggande behandling med FVIII eller FIX vid svår/ moderat hemofili Förebyggande behandling vid operationer etc vid mild hemofili 80 % av hemofilipatienterna i världen får inte fullgod behandling 25% utvecklar antikroppar mot faktorpreparat

18 Inhibitorer / antikroppar Def: en antikropp som försämrar funktionen av eller eliminerar koagulationsfaktor. Alloantikroppar: uppstår hos person med hemofili och är riktade mot behandlingen Autoantikroppar: uppstår hos person utan blödningsbenägenhet. (FVIII, VWF)

19 Förvärvad hemofili

20 Fallbeskrivning Man född Förmaksflimmer. Högt blodtryck. Prostatacancer. Knäprotes höger. Sommaren 2012: blodet levrade sig långsamt vid små sår Hösten 2012: tungt arbete, stora blåmärken underarmar och blödning vänster knäled. Knäleden tappad på 170 ml blod. Hb 120 g/l. Lånade krycka av grannen, tränade upp sig på motionscykel, stor blödning höger skinka och lår. Vårdcentral: Hb 81g/L och aptt 78 s.

21 Laboratorie prover Datum Behandling Hb g/l Aptt s FVIII kie/l Anti-VIII <0.4 BE/mL Steroider (mix 43) 0,10 21, Blod, Feiba , , Blod, Feiba 78 0, Mabthera , , , ,93

22

23 Auto-antikroppar Vanligen riktade mot FVIII Vanligen IgG.

24 Incidens och associerade sjukdomar Collins UK: 1.48 pat/miljon inv och år Sverige: 0.75 pat/miljon inv och år

25 Blödningssymtom

26 Behandling Skydda patienten! Behandla blödning (rekombinant FVII, apcc, cyklokapron) Minska antikropps-titern (steroider, cytostatika, immunoglobuliner, monoklonala antikroppar )

27 Svar på behandling Behandling Antal pat Komplett svar/ remission Tid till remission (median) Tid till död (median) Steroider (76 %) 49 d 767 d Steroider och cytostatika (78%) 39 d 975 d Collins 2007

28