BRÖSTCANCER. Behandling. Aktuell för patienter med lymfkörtelmetastaser eller större tumör med snabb celldelning.

Transkript

1 BRÖSTCANCER Ulf-Henrik Mellqvist Allmänt Vanligaste cancerformen Ökande incidens Hormonellt inflytande 5-10% ärftliga Trippeldiagnostik Behandling Kirurgisk Strålning Farmakologisk Aktuell för patienter med lymfkörtelmetastaser eller större tumör med snabb celldelning. Premenopaus: Cyklofosfamid, methotrexat,fluorouracil (CMF) x 6 alternativa doxorubicin,cyklofosfamid (AC) Postmenopaus: CMF x 6 alt AC x 4 + tamoxifen i 5 år. Patienter < 60 år och med förväntad 5-årsöverlevnad < 30% erbjuds att deltaga i en randomiserad prövning där intensiv kombinerad cytostatikabehandling ± stamcellstransplantation prövas.

2 PROSTATACANCER Ulf-Henrik Mellqvist Allmänt Vanligaste cancern hos män Ökande incidens Hormonella faktorer viktiga Mycket varierande förlopp Skelettmetastaser vanliga Diagnos via palpation följt av biopsi Kirurgi Behandling Strålning Farmakologisk Estracyt (estramustinfosfat) cytostatisk - och östrogeneffekt. Antiandrogener- Androcur (cyprotroneacetat)

3 Non-Hodgkinlymfom Ulf-Henrik Mellqvist Allmänt Ökande incidens. Hälften av pat > 65 år. Heterogen samling. Både högmaligna sjukdomar med snabbt progredierande förlopp och lågmaligna sjukdomar av kronisk karaktär. Diagnos fås genom biopsi från drabbad körtel eller organ. Mycket varierande lokalisation och histologi. Stadieindelas efter utbredning och förekomst av ev symtom.

4 Behandling Histopatologisk typ, stadie, patientens ålder och allmäntillstånd avgör behandlingen. Generellt kan sägas att försiktighet måste visas vid behandling av äldre patienter. Lågmaligna stadie I: Stadie II: stadie III-IV: Specialfall: Lokal strålbehandling Lokal strålning om möjligt Expektans! Generell beh om B-symtom, generell progress, hematologisk komplikation eller CNS engagemang. Om fra sjukdomsengagemang i mjälten eller besvärande splenomegali väljes splenektomi. 1:a hands val Leukeran (chlorambucil) + prednisolon po. Fördelar: Enkelt för patienten Ringa biverkningar Få kontroller erfodras Billigt Tyngre kombinationsbehandling har ej visat bättre effekt Ej snabb resistensutveckling Vanlig regim är 10mg Leukeran + 10mg Prednisolon 1 gång dagl i 6 veckor. Mål: symtomfri pat hematologisk restitution ingen besvärande lymfkörtelförstoring Tyngre behandling, ex kombination innehållande purinanalog, kan bli aktuellt för yngre patient med progredierande sjukdom.

5 Högmaligna Man måste först bestämma målet med behandlingen. Om inget hindrar väljes kurativt syftande intensiv kombinerad cytostatikabehandling. CHOP Preparat mg/m2 Administrering Biverkan Sendoxan (cyklofosfamid) Oncovin (vincristin) Adriamycin (doxorubicin) Deltison (prednisolon) 750 iv dag 1 hem. cystit 1,4 iv dag 1 neurotoxicitet 50 iv dag 1 kardiotoxicitet 50 po dag 1-5 b-glukos upp Ny kur startas efter 3 veckor. Sex till 8 kurer ges vanligen. Om terapisvikt eller recidiv väljes oftast sk MIME (methyl-gag, ifosfamid, methotrexat, etoposid) eller BEAM (BCNU, etoposid, cytarabin, melfalan). Dessa kombinationer mer toxiska men kan få patienten i remission.

6 PURINANALOGER Mekanism Interfererar med adenosinaminas vilket ackumulering av deoxynukleotider i framför allt lymfocyter. Detta leder till att cellen ej kan reparera enkelsträngsbrott på DNA. Läkemedel Fludara (fludarabin) Används som andra eller tredje linjens behandling vid non Hodgkinlymfom. Ingår också i en del kombinationer mot både terapiresistent akut lymfatisk och akut myeloisk leukemi. Leustatin (chlorodeoxyadenosin-cda) Används som fludarabin, ej korsresistent. Är dessutom 1:a hands medel vid hårcellsleukemi. En kur omfattande 7 dagars behandling botar upp mot 80% av patienterna! Biverkningar Sedvanliga cytostatikabiverkningar såsom alopeci och illamående är ovanliga. Efter beh utvecklar patienten en mer eller mindre långvarig lymfopeni vilket ökar risken för virus-och svampinfektioner.

7 MONOKLONALA ANTIKROPPAR Rituximab (Mabthera ) Monoklonala antikroppar riktade mot CD 20. Indikation: Follikulära lymfom stadium III-IV, behsviktande Verkningsmekanism: Antikroppen binder till CD20-antigenet och triggar via Fc-delen igång patientens immunförsvar. Dosering: Ges som intravenös infusion (2-6 timmar) 1 gång/vecka i 4 veckor. Mediantid till svar är ca 50 dagar. Biverkningar: smärta cytopeni cirkulatorisk påverkan Cytokinfrisättningssyndrom Uppträder 1-2 timmar efter start av första infusionen, bronkkonstriktion, urtikaria och angioödem ses. Kan vara förknippat med tumörlyssyndrom - elektrolytrubbningar, njurinsufficiens. I vissa fall har man sett en akut andningsinsufficiens och plötslig död. Syndromet skall skiljas från anafylaxi och annan överkänslighet vilken debuterar några minuter efter exponeringen.

8 MYELOM En idag sannolikt obotlig hematologisk malignitet. Vid konventionell behandling per oralt är förväntad medianöverlevnad 24 månader. Med hjälp av autolog stamcellstransplantation kan den förlängas till 5-7 år. Den sjuka klonen består av plasmacellsliknande celler, det vill säga celler som kan producera antikroppar. Den maligna cellen kan vanligen också producera antikroppar. Dessa kan påvisas genom elfores av serum och/eller urin. Det distinkta band som då ses kallas M-komponent. Antikropparna kan ha en viss nefrotoxisk effekt men påverkar annars inte patienten. Mängden antikroppar avspeglar sjukdomsaktiviteten och kan alltså mätas för att se på eventuell terapeutisk effekt av insatt behandling. Sjukdomen angriper ofta skelettet vilket kan ge patologiska frakturer, mycket smärta samt hypercalcemi. Diagnostik Elfores i serum och urin Skelettröntgen Benmärgsundersökning Behandling Cytostatika (melfalan) po kombinerat med kortison po. Standardbehandling för patienter > 65 års ålder. Autolog stamcellstransplantation - till patienter < 65 års ålder. Interferon-a - Kan ges som efter avslutad cellgiftsbehandling. Har blygsam effekt. Bisfosfonater - Minskar skelettskadorna Thalidomid (neurosedyn) - Hämmar kärlnybildning. Effekt är visad vid avancerat myelom. Studier pågår för att se om vilken effekt som kan uppnås om medlet ges från diagnos.

9 Velcade (bortezomib) proteasomhämmare. Protesomer är stora proteinkomplex som intracellulärt styr ett flertal proteiner vilka är nödvändiga för cellcykeln och aktivering av Nuclear Factor kappa B (NFkB). NF-kB är en transkriptionsfaktor vars aktivering krävs för celltillväxt och cellöverlevnad. Genom att blockera protesomen avstannar flera kaskadreaktioner vilket på sikt leder till att cellen går i apoptos.