Lycka till! Tentamen. Kursens namn: Medicin C, Tumörbiologi Kursens kod: MC1728 Kursansvarig: Anna Göthlin Eremo. Lokal: L001

Transkript

1 Tentamen Kursens namn: Medicin C, Tumörbiologi Kursens kod: MC1728 Kursansvarig: Anna Göthlin Eremo Datum: Lokal: L001 Kl. 08:15-12:15 (Skrivtid: 4 timmar) Poängfördelning: Karin Franzén Pia Wegman Sabina Davidsson Sanja Farkas Marike Gabrielson Elisabet Tina Anna Göthlin Eremo 6 p 5 p 5 p 6 p 18 p 18 p 20 p Total skrivpoäng: 78 p Gräns för godkänd: 46 p (60 %) Gräns för väl godkänd: 66 p (85 %) Hjälpmedel: Penna och sudd OBS! Ange svaren till respektive lärare på separata skrivningspapper om inget annat anges * Bilaga 1 skall sammanföras med svaren till Elisabet Tinas frågor. Glöm inte att ange ditt kodnummer på bilagan. *Skriv kodnummer på varje ark du lämnar in *Börja varje nytt examinationsavsnitt på nytt ark. Skriv endast på ena sidan av arket Lycka till! 1

2 Lärare: Karin Franzén, IHM, Örebro Universitet 1. Charles Darwin levde på 1800-talet och en av hans teser var att den individ som var bäst anpassad i förhållande till sin miljö fick överleva och därmed möjlighet att reproducera sig. Redogör för hur detta resonemang kan tillämpas i tumörsammanhang. (3p) 2. Redogör för tre principiellt skilda sätt en protoonkogen kan muteras och vilken effekt detta har på celltillväxten (3p) Lärare: Sabina Davidsson, KFC, USÖ 1. Det finns två olika vägar man tänker sig leder till en inflammation-relaterad cancerutveckling. Beskriv dessa två vägar och skillnaderna mellan dem, samt hur de är kopplade till en cancerinitiering? (3 p) 2. På vilket sätt kan infiltration av tumörassocierade makrofager påverka en cancerutveckling? (2 p) Lärare: Pia Wegman, Genetiska Regionmottagningen, Linköping 1. Vad är orsaken till att en individ med autosomal dominant ärftlighet för t.ex. bröstcancer ofta insjuknar vid yngre ålder jämfört med en individ som drabbas av en s.k. sporadisk bröstcancer? Rita gärna (2p) 2. Hur ser nedärvningsmönstret ut vid autosomal dominant ärftlighet och hur stor är risken för avkomman att ärva en mutation? Motivera dina svar (3p) Lärare: Sanja Farkas, Laboratoriemedicinska länskliniken, USÖ 1. Vid cancer kan en ändrad fenotyp eller ändrat uttryck av en viss gen vara helt oberoende av förändringar i DNA sekvensen. a) Beskriv den epigenetiska mekanismen DNA-metylering (2 p) b) På vilket/vilka sätt inverkar epigenetisk reglering vid cancer, avseende onkogener och tumörsuppressorgener? (2 p) 2. Hur kan epigenetiken utnyttjas vid kliniska undersökningar? (2 p) 2

3 Lärare: Marike Gabrielson, IHM (KFC), Örebro Universitet Signalvägar och Cancer (tot. 5p) 1. Vissa begrepp inom tumörbiologi är centrala och därför viktiga att förstå. Definiera begreppet oncogen. Förklara även skillnaden mellan en proto-oncogen och en oncogen. (2p) 2. Förklara vad proteinkinaser är och på vilket sätt dessa ofta har en oncogen effekt i cancer. Ge även ett exempel på ett vanligt förekommande proteinkinas. (3p) Cellcykeln och Apoptos (tot. 6p) 3. Vad är prb (Retinoblastomprotein); hur regleras detta protein och vad innebär det för celldelningen? (2p) 4. Det finns en lång rad olika mekanismer och händelser som kopplar samman cellcykeln och cancerutveckling. Redogör kortfattat för fyra olika sätt som cellcykeln kan vara påverkad vid cancer. (4p) Tumörmetabolism (tot. 7p) 5. Cancerceller har ofta en förändrad metabolism jämfört med motsvarande normala celler. På vilket sätt är metabolismen förändrad, och varför? (3p) 6. På vilket sätt drar man idag nytta av cancercellernas förändrade metabolism inom cancerdiagnostiken? (2p) 7. Cancerceller stimuleras till en förändrad metabolism genom påverkan från både inre faktorer samt från faktorer i tumörens mikromiljö (yttre faktorer). Beskriv två yttre faktorer som påverkar cellen och som kan leda till en onaturlig metabol fenotyp. (2p) 3

4 Lärare: Elisabet Tina, KFC, USÖ (OBS!! Bilaga 1 skall bifogas svaren, glöm inte att ange din kod) 1. Markera i Bilaga 1 var i differentieringen följande huvudgrupper av maligniteter återfinns; (4 p) a. Akut myeloisk leukemi b. Akut lymfatisk leukemi c. Kronisk myeloisk leukemi d. Kronisk lymfatisk leukemi 2. Vid hematologiska maligniteter är det vanligt förekommande med cytogenetiska förändringar. a. Ange två olika genetiska förändringar samt hur de bidrar till tumörutveckling. (4 p) b. Beskriv kort en lämplig metod för att studera en specifik genetisk förändring i leukemiska celler. (2 p) 3. För många patienter diagnostiserade med cancer är cytostatika det enda alternativet för att bli botad men problemet med cytostatikaresistens är stort. a. Ange två olika cytostatika och dess verkningsmekanismer. (4 p) b. Ange och motivera två olika cellulära mekanismer relaterade till cytostatikaresistens. (4 p) Lärare: Anna Göthlin Eremo, IHM (KFC), Örebro Universitet 1. Basalcellscarcinom, eller basaliom, är den vanligaste typen av hudcancer och drabbar cirka personer/år i Sverige. Innan år 2004 så behövde inte läkarna rapportera in basaliom till Cancerregistret eftersom dessa tumörer ansågs vara godartade (källa: Socialstyrelsen). Vad skiljer egentligen en benign tumör från en malign? (1 p) 2. Många biologiska processer sker på olika sätt beroende på om de äger rum i en normalcell eller i en tumörcell. Till exempel är det vanligt att tumörceller har en minskad känslighet för apoptos jämfört med normalceller, delvis på grund av muterad TP53. Jämför tumörceller och normalceller avseende skillnader i processerna a och b samt ge ett specifikt exempel för varje. a) Replikering av kromosomändar (2 p) b) Mekanismer för DNA-reparation (2 p) 4

5 3. Vilka olika påståenden om tumörbiologi (A till E) stämmer? För full poäng, ska du även rätta de felaktiga påståendena. Varje riktigt svar ger 1 p. (5 p ) A. Så kallade caretaker-gener kodar för protein som är viktiga för nedbrytning av aktiva tyrosinkinaser. B. Protein som är inblandade i apoptos kan vara pro-apoptotiska (ex. onkoproteinet Bcl-2) eller anti-apoptotiska (ex. tumörsuppressorn Bax). C. Metalloproteinaser är enzym som förhindrar invasion genom basalmembranet. D. p53-aktivering, exempelvis vid DNA-skada, inducerar uttryck av p21. E. Sarkom är tumörer med ursprung från mesenchymal vävnad, exempelvis stödjevävnad. 4. Ras är ett protein som fungerar som en cellulär binär switch vid signalering. Punktmutationer i denna proto-onkogen är vanligt förekommande vid cancer och resulterar ofta i att Ras inte kan inaktiveras. Beskriv kort hur Ras-proteinets funktion aktiveras och inaktiveras (molekylär nivå). (2 p) 5. Agnes har opererat bort en liten brösttumör som skickas till patologavdelningen för bedömning av bland annat biologiska markörer som ER, PgR, Ki67 och HER2. Agnes läkare förklarar att dessa markörer används som del av underlaget inför beslut om medicinsk behandling. Om tumören exempelvis uttrycker ER, så kan adjuvant tamoxifenbehandling ge en minskad risk för återfall. En tumör som visar ett överuttryck av HER2 kan behandlas med trastuzumab (Herceptin ) i kombination med cytostatika. Dessa två läkemedel, tamoxifen och trastuzumab, är så kallade målinriktade läkemedel och har olika verkningsmekanismer. a) Vilka är läkemedlens respektive målprotein (receptorer) och var i cellen är dessa målprotein lokaliserade? (2 p) b) Hur kommer det sig att just dessa mål är strategiska ur behandlingssynpunkt? Relatera din förklaring till respektive målproteins tumörbiologiska funktion och roll. (2 p) 6. Angiogenes; Beskriv funktionen av proteinet Von Hippel-Lindau (pvhl) och förklara anledningen till varför det anses vara en viktig tumörsuppressor. (3 p) 7. Metastasering; Vid cancerrelaterade dödsfall finner man majoriteten av alla tumörceller i metastaser snarare än i primärtumören. Nämn två förvärvade cellulära egenskaper som krävs för att en tumörcell ska genomgå det som kallas för epithelial-mesenchymal transition (EMT). (1 p) 5

6 Bilaga 1 Bilaga till fråga 1, Elisabet Tina Ditt kodnummer:. 6