Onkologi. Upplägg Grundläggande genetik Mutationer Cancerutveckling Benigna och maligna tumörer Bröstcancer Prostatacancer Coloncancer

Transkript

1 Onkologi Katarina Edfeldt Högskolelektor Upplägg Grundläggande genetik Mutationer Cancerutveckling Benigna och maligna tumörer Bröstcancer Prostatacancer Coloncancer 1

2 DNA- deoxiribonukleinsyra Baser: A adenin G guanin T tymin C cytosin 6x10 9 baspar i varje cellkärna Längd: 0,9 meter 2

3 Det centrala dogmat DNA RNA Protein DNA mrna I cellkärnan Komplementär sträng Transkription Translation mrna protein I cytoplasman, i ribosomer RNA är enkelsträngad Ribos som sockermolekyl Basen Uracil (istället för Tymin) Proteinet får en tredimensionell struktur 3

4 Translation 3 nukleotider = 1 kodon 1 kodon = 1 aminosyra: den genetiska koden Aminosyror transporteras till ribosomen bunda till transfer-rna (trna) 4

5 Mutation Bestående förändring av DNA-molekylen Point mutation 5

6 Cancer Cancer uppstår vid mutationer i gener som styr: Celldelning Programmerad celldöd (apoptos) Genreparation Ohämmad celldelning! Protoonkogener Styr celldelning hos friska celler Skada i protoonkogen onkogen Onkogen ökad cellproliferation ökad delningshastighet tumörbildning Bröst- och coloncancer: förändring i 5-8 protoonkogener Suppressorgener Skyddar mot cancer Reglerar cellcykeln Skada okontrollerad celltillväxt 6

7 p53 Gen på kromosom nr 17 Styr: Celldelning Apoptos Genetisk stabilitet Tumörsuppressor Muterad i > 50 % av all cancer Kodar för protein som binder till DNA och reglerar gen-uttryck Hallmarks of cancer 7

8 Cancer Cancer > personer insjuknar / år Var tredje person drabbas i livet Insjuknande > 65 år 200 olika cancersjukdomar tals genetiska förändringar 8

9 Tumör knöl Malign elakartad Växer okontrollerat Sprider sig Dödar Benign Slutar växa Sprider sig inte Dödar inte Karcinogener Kemiska faktorer Fysiska faktorer Virus Cancertyper Carcinom epitelceller Sarkom stödjevävnad Leukemier blod 9

10 Ärftligt ökad cancerrisk Ärftlig cancerkänslighet Lätt ökad cancerrisk Ärftliga cancersyndrom Skada i specifik gen Kraftigt ökad risk Arvsgången är ofta dominant Behandling Kirurgi Cytostatika (=cellgifter) Strålning Hormonbehandling Antikroppsbehandling Angiogeneshämmare Cytostatika Cellhämmare Slår på celler som delar sig snabbt Administreras oftast intravenöst Kan ges peroralt Behandling ges ofta i kombinationer av olika preparat 10

11 Alkykerare Bildar korsbindningar i DNA-strängen Platinaföreningar och kvävesenapsderivat Cisplatin Används vid testis-, bröst-, ovariel-cancer Topoisomerashämmare Topoisomeras I och II: replikation, transkription och DNA-reparation Orsakar strängbrott i DNA och RNA Antimetaboliter Motverkar cellen ämnesomsättning Hämmar DNA och RNA Metotrexate, 5-FU (5-Fluorouracil) 11

12 Mitoshämmare Hämmar enzym som är nödvändiga för cellreproduktion T ex Taxol Taxaner Verkar på mikrotubuli Ger bättre effekt av strålning Ges intravenöst Cytostatikakänslighet Hög Intermediär Låg 12

13 Målsättning med behandling Kurativ Adjuvant/neoadjuvant Palliativ Ansvar Cytostatika skall endast hanteras av personer som har kompetens för detta samt kunskap om riskerna vid hantering och hur dessa kan förebyggas. (AFS 2005:5) Arbetsgivaren ska förvissa sig om att arbetstagaren har den kunskap som behövs för att kunna utföra sitt arbete på ett säkert sätt. Arbetstagaren har ett eget ansvar att följa de föreskrifter och instruktioner som finns. E.Gustafsson 2014, Karolinska Risker vid hantering av cytostatika Tillredning Administrering Hantering av patientutsöndringar 13

14 Utvärdering av behandling Objektiv Complete response (CR) Partial response (PR) Stable disease Progress Subjektiv Quality of Life Symtomlindring Biverkningar Illamående/kräkning 5HT3-receptorantagonister (Zofran, Navoban, Kytril) Leukopeni Infektionskänslighet Anemi Trötthet, yrsel, andfåddhet, palpitationer, takykardi Trombocytopeni Ökad blödningsbenägenhet Benmärgspåverkan Diarré och förstoppning Håravfall kommer tillbaka efter cytostatikabehandling Cytostatikaresistens Primär Tumörceller har skyddsmekanismer mot toxiska ämnen Sekundär Uppstår efter exposition (genetisk instabilitet) 14

15 Andra cancerterapier Antikroppar Glivec, Sutent Monoklonala antikroppar Herceptin, Avastin Angiogeneshämmare Avastin, Sutent Strålbehandling Fotoner, elektroner eller protoner Ger skador på DNA Dosplanering Fraktionering 5-35 behandlingar 15

16 Biverkningar Akuta reaktioner kvarstår upp till tre veckor Hudreaktion Reaktion i munhåla, svalg Diarré Slemhinnereaktioner i underliv och urinrör Håravfall Smärta, trötthet och illamående Sena biverkningar Uppstår efter månader eller flera år Kroniska Behandling Cykeltid: vanligt 21 eller 28 dagar Tillräckligt lång tid för återhämtning från biverkningar för att tåla nästa dos Infusioner eller injektion i 1-5 dagar 16

17 Bröstcancer 7000 nya fall per år i Sverige Medelålder vid diagnos är 63 år Ökad incidens Föder färre barn och senare i livet 5-10 % beror på ärftlig mutation Mammografi vartannat år mellan år Trippeldiagnostik Klinisk undersökning Mammografi med ultraljud Vävnadsprov för cytologi Multidiciplinära ronder Mammografiläkare, patolog, onkolog, kirurg, bröstsjuksköterska 17

18 BRCA1 Mutation i BRCA1 dominant ärftlig bröstcancer Kan insjukna vid olika åldrar Olika aggressivitet hos tumören Cancer i bröst och/eller äggstockar Nedsatt penetrans alla bärare blir inte sjuka Behandling Kirurgi (2/3 friska efteråt) Strålbehandling Cytostatika Hormonbehandling (70-80 %) Antikroppsbehandling 90 % lever 5 år efter diagnos 18

19 HER2 När genen HER2 uttrycks bildas EGF receptor (epidermal growth factor receptor) Monoklonal antikropp (Trastuzumab) HER2 positiv Behandling under 1 år Ibland i kombination med cytostatika Kirurgi Sektorresektion (+ strålbehandling) Mastektomi Rekonstruktion Bröstprotes Komplikationer Blödning och infektion hos < 5 % Lymfkörtlar Sentinel node (portvaktskörtel) Undvika axillarutrymning Axillarutrymning Dränage post-op Komplikation - lymfödem Sjukgymnast 19

20 Metastaser Lymfkörtlar Skelett Lever Lunga Bröstcancer Väntetid från diagnos till operation kan vara jobbig Muntlig och skriftlig information Bli vän med sin förändrade kropp Identitet och självkänsla Bröstcancerföreningen Stödgrupper Prostatacancer Sveriges vanligaste cancerform Hälften är över 70 år vid diagnos Fler män med prostatacancer dör av hjärt-kärlsjukdom än av cancern 20

21 Symtom Inga symtom i tidigt skede Problem med vattenkastning Svag urinstråle, svårt att börja kissa, täta trängningar Symtom vid metastaser Smärtor i ryggen eller höften Viktminskning Trötthet Anemi PSA Prostataspecifikt antigen Protein i prostatakörteln Höga värden vid Inflammation Godartad förstoring Prostatacancer Behandling Kirurgi (1/3 recidiv) Strålbehandling: yttre eller inre Hormoner Op testiklarna Hämma testosteronproduktionen med läkemedel Tillföra östrogen Antiandrogener 21

22 Vid sviktande hormonbehandling Cytostatika Enzymhämmare och nya hormonblockare Strålbehandling mot skelettmetastaser Isotopbehandling TUR-P-operation Coloncancer Fjärde vanligaste cancerformen i Sverige Ca 4000 personer / år insjuknar 75 % är över 65 år vid diagnos Lika vanligt hos män som kvinnor Riskfaktorer: Matvanor, rökning, alkohol Symtom Blod i avföringen Ändrade avföringsvanor Diarré Förstoppning Täta trängningar Slem Smärta Blodbrist, trötthet, anemi 22

23 Stadium I tumören är begränsad till tarmväggen II tumören har vuxit igenom tarmväggen III spridning till regionala lymfkörtlar IV tumören har vuxit över till organen intill tarmen, eller fjärrmetastaser Kirurgi Behandling Adjuvant cytostatika (Fluorouracil + oxaliplatin) Målinriktade läkemedel (bevazicumab, cetuximab) Cetuximab och panitumumab har god effekt vid ej muterade RAS- och BRAF-gener. Förlorar kontroll över sin tarm Förändrad kropp Nedstämdhet Sexuella problem Social rädsla Stomi - + Slippa smärta Slippa trängningar Behöver inte ha en toalett nära Sällan permanent vid coloncaner 23

24 Metastaser Lever Lunga Känslomässiga reaktioner Oro Nedstämdhet Känslor av overklighet Regelbundna kontroller Oro för recidiv (återfall) Levermetastaser All GI-cancer kan spridas till levern via portacirkulationen UL, DT, MRT 24

25 Levermetastaser - behandling Resektion Tumördestruktion: perkutan alkoholinjektion perkutan värmebehandling m h a laser eller radiovågor (RFA: radiofrequency ablation) cytostatika embolisering av leverartär Radiofrequency ablation (RF) TACK FÖR IDAG! 25