Onkogenetisk regionmottagning i Linköping. Marie Stenmark Askmalm Sigrun Liedgren Lilianne Ferraud Madelene Jansson Ann-Charlotte Isaksson

Transkript

1 Onkogenetisk regionmottagning i Linköping Marie Stenmark Askmalm Sigrun Liedgren Lilianne Ferraud Madelene Jansson Ann-Charlotte Isaksson

2 Dagordning Organisation Mål för onkogenetiska mottagningen Definition av ärftlig cancer Ärftlig ovarialcancer Mutationsspektra BRCA1/2 Patientfall Frågor

3 Mål för onkogenetiska mottagningen Uppnå minskad morbiditet och mortalitet genom att identifiera personer och familjer med ökad risk för tumörsjukdom i unga år och erbjuda dem förebyggande åtgärder. Identifiera personer utan ökad risk för ärftlig cancer. Informationen skall vara icke-direktiv.

4 Typ av patient Patient orolig för ökad cancerrisk Patient med aktuell cancersjukdom Släkting önskar utredning Utredning på annan onkogenetisk mottagning visar ökad risk för cancer Sjukvården identifierar hereditär belastning.

5 Ärftlig cancer? Flera nära släktingar med samma typ av cancer. Flera nära släktingar med associerade cancerformer. Person med multipla primärtumörer Ung insjuknandeålder

6 Autosomalt dominant nedärvning Mutation av den ena allelen i könscell vilket innebär 50% risk att föra det sjuka anlaget vidare. Pojkar lika stor risk att bli anlagsbärare som flickor och vice versa. För att en cancer skall uppstå måste också den friska allelen bli inaktiverad och detta sker på cellnivå i drabbat organ. Cancersjukdomen dominant på släkt och individnivå, men recessiv på cellnivå.

7 Inte så enkelt. Nedsatt penetrans; trots bärarskap så insjuknar man inte i aktuell cancersjukdom. Varierande expressivitet; samma genetiska förändring kan ge upphov till tumör i olika organ. Könsberoende manifestation; bröstcancer drabbar i regel bara kvinnor. Anticipation; aggressivare förlopp och/eller debuterar vid yngre åldrar i senare generationer.

8 Ärftlig ovarialcancer Ärftlig epitelial ovarialcancer familjär ansamling ofta tillsammans med bröstcancer. 3 eller fler nära släktingar varav yngst 60 år för oc eller 50 för bc över 2 generationer 2 nära släktingar varav yngst 50 oc eller 40 år bc. 1 med oc 40 år eller yngre.

9 Bröst- ovarialcancer 5-10% är dominant ärftlig 30% orsakas av mutation i BRCA1 på 17q, 24 exon, 1863aa och BRCA2 på 13q, 27 exon, 3418aa. Bristande DNA-reparation

10 BRCA1 mutationer 50-80% livstidsrisk för bröstcancer. Oftare medullär eller atypisk medullär. ERnegativ, aneuploid, hög S-fas. Förmodligen inte sämre prognos jämfört med sporadisk bröstcancer % livstidsrisk för ovarialcancer. Oftare serösa adenocarcinom, men även endometroida och odiff. Adenocarcinom.

11 BRCA2 mutationer 50-80% livstidsrisk för bröstcancer. Liknar sporadisk bc % livstidsrisk för ovarialcancer. Associerade cancrar: manlig bröstcancer, prostata- och GI-cancer samt malignt melanom.

12 HNPCC, hereditär icke poloypös kolorektal cancer. Mutation i mismatch repair (MMR) gen. MLH1, MSH2, MSH6, MLH3 Livstidsrisken för koloncancer 80 %, endometriecancer 40% och för ovarialcancer 10 %. Ovarial ca endometroid och klarcellig.

13 Peutz-Jaghers syndrom 19p13.3 hamartom i colon och ökad risk för bröst-, ovarial-, testikel- och GI cancer Familjärt ökad risk för ovarialcancer

14 Åtgärdsprogram vid minst 10% risk för ovarialcancer Klinisk undersökning och u-ljud 2 gånger per år med start 10 år före yngst insjuknad. Profylaktisk kirurgi

15 Mutationer BRCA1/2 >100 olika mutationer F-mutationer i Sverige 3172ins5 2594delC 1806C>T 1201del11 Judisk Isländsk Norska, sydvästra, östra Finska V-europeisk, centraleuropeisk, östeuropeisk

16 Region Lund Stockholm Göteborg Uppsala Umeå Linköping I Sverige Antal Olika mutationer Antal Familjer

17 2005 Remisser 197 Läkarbesök 280, Varav remissbesök H 27,F 21, E 114 BRCA1/2 Mutationstest H 9 (2), F 5 (3), E 36 (6) Presym H 5 (1), F 5 (3), E 27 (10)

18 Förfrågan Ring! el Remiss Onkogenetisk Regionmottagning Onkologiska kliniken, US Utbildningsuppdrag Vi kommer gärna på besök.

19 Möte Ärftlig gyn.cancer Onsdagen den 15/ Lund Arrangör: Nationella arbetsgruppen för onkogenetiska mottagningar