Gene*ska syndrom med psykiatriska symptom. Syndrom. Orsaker Gll syndrom. Misstänk syndrom vid:

Storlek: px

Starta visningen från sidan:

Download "Gene*ska syndrom med psykiatriska symptom. Syndrom. Orsaker Gll syndrom. Misstänk syndrom vid:"

Klara Bergqvist
för 7 år sedan
Visningar:

1 Gene*ska syndrom med psykiatriska symptom December 2015 MaiBri& Giacobini PRIMA Barn och Vuxenpsykiatri, Järva Inst. Molekylär Medicin och Kirurgi, KI Syndrom Ordet kommer från Grekiska och betyder ``springa *llsammans Syndrom : En kombina*on av avvikelser som tros ha en gemensam e*ologi Misstänk syndrom vid: flera anhöriga med liknande klinisk bild släktskap mellan föräldrarna (konsanguinitet) en kombina*on av psykiska symtom och missbildningar hos pa*enten en kombina*on av psykiska symtom och *llväxtrubbning hos pa*enten Orsaker Gll syndrom Gene*ska Kromosomavvikelse Monogena Mul*faktoriella Teratogen exposi*on Okänd 1

2 Kromosomavvikelse MulGfaktoriell Kroppspropor*oner Huvudform Plagiocephaly- assymetriskt huvud Brachycephaly Scaphocephaly 2

3 Ökat nackskinn Nackhygrom Bred nacke Michelle Pfeiffer Hypertelorism 3

4 George Bush 4

Fetalt alkohol syndrom (FAS) 0,5 2/1000 födda i USA Tillväxthämning Dysmorfa drag tex smala ögonspringor Dålig koordina*on Hyperak*vitet Inlärningssvårigheter

5 Fetalt alkohol syndrom (FAS) 0,5 2/1000 födda i USA Tillväxthämning Dysmorfa drag tex smala ögonspringor Dålig koordina*on Hyperak*vitet Inlärningssvårigheter Språkstörning, försening Mental retarda*on Sömnstörningar som spädbarn Göteborgsstudie 80tal visar alkohol skada hos 8% av barn med MMR Breda tummar Klinodactyli Polydactyli Syndactyli 5

6 Syndaktyli Polydaktyli Breda tår Långa tår Platta fötter Sandal gap Ödem Varför är det vikggt med syndromdiagnosgk?? Inga fler e*ologiska utredningar Korrekt behandling/uppföljning kan erbjudas Möjlighet ab ubala sig om prognos Gene*sk informa*on angående upprepningsrisk Möjlighet *ll preven*on, fosterdiagnos*k Läbare ab få *llgång *ll sociala förmåner GeneGska Faktorer Kromosomala abbera*oner Trisomier, obalanserade transloka*oner, könskromosomavvikelser Microdele*oner/duplika*oner tex Smith Magenis, Williams, Prader - Willi Monogena sjukdomar NF1, tuberös skleros, PKU, tay- sachs Fragilt X syndrom, Cornelia de Lange syndrom 6

Down syndroms Trisomi 21 Downs syndrom 1/700 födda barn ca 120/år i Sverige C:a 10 % av alla barn med utvecklingsstörning har Downs syndrom Den psykomotoriska utvecklingen sker långsammare Siber,

7 Down syndroms Trisomi 21 Downs syndrom 1/700 födda barn ca 120/år i Sverige C:a 10 % av alla barn med utvecklingsstörning har Downs syndrom Den psykomotoriska utvecklingen sker långsammare Siber, kryper, går senare Sen tal- och språkutveckling Associerade problem - Hjärtmissbildningar - Infek*oner MikrodeleGons/ duplikagonssyndrom Copy Number Varia*ons - CNV v Dele*oner och duplika*oner v Från inga *ll flera hundra gener v Ändrad gendos *ll en eller tre kopior istället för normalt två v Normala varianter, risk faktorer eller sjukdomsframkallande? v CNVs associerade med schizofreni, au*sm, ADHD och MR 7

Dele*oner och/eller duplika*oner i friska individer (~8400 normal varianter i genomet finns beskrivna) Copy Number Variations - CNV v Kända mikrodeletionssyndrom v 22q11 deletionssyndromet (DiGeorge)

8 Dele*oner och/eller duplika*oner i friska individer (~8400 normal varianter i genomet finns beskrivna) Copy Number Variations - CNV v Kända mikrodeletionssyndrom v 22q11 deletionssyndromet (DiGeorge) v Williams syndrom - 7q11 v Smith-Magenis syndrom - 17p11.2 v Prader-Willi / Angelman - 15q11q13 v 22q13 deletionssyndromet Smith- Magenis Syndrom 17p11.2 dele*on 1/20,000 Utvecklingsstörning Dysmorfa drag Beteendeavvikelse Perifer neuropa* Kortvuxenhet Språkförsening Hes röst Majoritet uppfyller diagnoskriterier för AST Dysmorfologi Plab mellanansikte Brachycefali Framträdande panna Bred näsrot Kraqig haka Korta fingrar Smith- Magenis Syndrom 8

Kända mikrodelegons och mikroduplikagonssyndrom PaGents in the Decipher database Monogena sjukdomar Fragilt X Syndrom v Vanligaste formen av nedärvd utvecklingsstörning v

9 Kända mikrodelegons och mikroduplikagonssyndrom PaGents in the Decipher database Monogena sjukdomar Fragilt X Syndrom v Vanligaste formen av nedärvd utvecklingsstörning v Begåvningshandikapp v Neuropsykiatriska symtom v Fysiska symtom v Muta*on i FMR1- genen Xq27 expansion av CCG v FRMP vik*gt för synap*sk plas*citet v mglur5 upreglerat vid FRAX 9

10 Skräddarsydda terapier FMRP är nyckel protein i flera neurobiologiska processer under hjärnans utveckling. Riktade terapier som normaliserar FMRP nivåer kan vara vik*ga Vid avsaknad av FMRP upregleras mglu och GABAa nedregleras Varför söka orsaksdiagnos? v Ger möjlighet till adekvat riskbedömning i familjen v Bättre möjligheter till prognostisering v Kan ge information om den underliggande patofysiologiska mekanismen, vilket i sin tur kan vara basen för nya behandlingsstrategier Genomic Era 50tal Watson Crick double helix 2003 Humana genomet - 3 mijarder baspar kartlagt Stor implika*on för både diagnos*k och behandling av sjukdomar inte minst neuropsykiatriska funk*onsnedsäbningar som tex au*sm 10

11 Whole Exome sequensing Sekvensning av kodande del av genomet Punkt muta*oner - förändringar som förändrar protein struktur eller inak*verar Antal punkt muta*oner vid au*sm är lika många som deras friska syskon men au*s*ska barn fler punkt muta*oner som orsakar störningar i hjärnan Används ej diagnos*skt än Var står vi 2015? Idag har vi möjlighet ab hiba en gene*sk orsak i ca 35% hos barn med utvecklingsavvikelse Testning för FraX, Tuberös scleros Array CGH microdele*ons/ duplika*onssyndrom Whole exome sequensing Länkar mm Neuropsykiatriska symtom är vanliga vid olika syndrom Många är hjälpta av ab få en diagnos hbp:// hbp:// maibrib.giacobini@primabarn.se Vid syndrom misstanke kontakta gärna klinisk gene*ker 11

12 12

Relevanta dokument

Psykiatriska Symptom vid genefska syndrom. Syndrom. Kromosomal. Orsaker Fll syndrom

Psykiatriska Symptom vid genefska syndrom Januari 2017 MaiBri& Giacobini PRIMA Barn och Vuxenpsykiatri, Järva Inst. Molekylär Medicin och Kirurgi, KI Syndrom Ordet kommer från Grekiska och betyder ``springa?llsammans