Psykiatriska Symptom vid genefska syndrom. Syndrom. Kromosomal. Orsaker Fll syndrom

Transkript

1 Psykiatriska Symptom vid genefska syndrom Januari 2017 MaiBri& Giacobini PRIMA Barn och Vuxenpsykiatri, Järva Inst. Molekylär Medicin och Kirurgi, KI Syndrom Ordet kommer från Grekiska och betyder ``springa?llsammans Syndrom : En kombina?on av avvikelser som tros ha en gemensam e?ologi Orsaker Fll syndrom Kromosomal Gene?ska Kromosomavvikelse Monogena Mul?faktoriella Teratogen exposi?on Okänd 1

2 Monogen MulFfaktoriell FAS Teratogen exposifon Okänd efologi 2

3 Anamnes Familjehistoria Graviditet Förlossning Neonatalperiod Sjukhistoria Syndrom utredning KroppsproporFoner Klinisk undersökning Utvecklingsanamnes (språk, motorik, mental, beteendeavvikelser, sömn, mat) Tillväxt Soma?sk undersökning dysmorfologi? Huvudform Nackhygrom Nacke Ökat nackskinn Plagiocephaly- assymetriskt huvud Bred nacke Brachycephaly Scaphocephaly 3

4 Hypertelorism Hypertelorism Hypotelorism 4

5 Mun/Läppar Fetalt alkohol syndrom (FAS) 0,5 2/1000 födda i USA Tillväxthämning Dysmorfa drag tex smala ögonspringor Dålig koordina?on Hyperak?vitet Inlärningssvårigheter Språkstörning, försening Mental retarda?on Sömnstörningar som spädbarn Göteborgsstudie 80tal visar alkohol skada hos 8% av barn med MMR Öron 5

6 Fingrar/Händer Breda tummar Klinodactyli Polydactyli Syndactyli Tår/Fö&er Syndaktyli Polydaktyli Breda tår Långa tår Pla&a fö&er Sandal gap Ödem Hud 6

7 Varför är det vikfgt med syndromdiagnosfk?? Inga fler e?ologiska utredningar Korrekt behandling/uppföljning kan erbjudas Möjlighet ae ueala sig om prognos Gene?sk informa?on angående upprepningsrisk Möjlighet?ll preven?on, fosterdiagnos?k Läeare ae få?llgång?ll sociala förmåner GeneFska Faktorer som orsak Fll syndrom Kromosomala abbera?oner Trisomier, obalanserade transloka?oner, könskromosomavvikelser Microdele?oner/duplika?oner tex Smith Magenis, Williams, Prader -Willi Monogena sjukdomar NF1, tuberös skleros, PKU, tay-sachs Fragilt X syndrom, Cornelia de Lange Down syndroms Trisomi 21 MikrodeleFons/ duplikafonssyndrom 7

8 Copy Number VariaFons (CNV) en ny genomisk komplexitet 2007 v Dele?oner och duplika?oner v Från inga?ll flera hundra gener v Ändrad gendos?ll en eller tre kopior istället för normalt två v Normala varianter, risk faktorer eller sjukdomsframkallande? v CNVs associerade med schizofreni, au?sm, ADHD och MR DeleFoner och/eller duplikafoner i friska individer (~8400 normal varianter i genomet finns beskrivna) Copy Number Variations - CNV v Kända mikrodeletionssyndrom v 22q11 deletionssyndromet (Catch-22/DiGeorge) v 7q11(Williams syndrom) v 17p11.2 (Smith-Magenis syndrom) v 15q11.13 (Prader-Willi / Angelman) v 22q13 deletionssyndromet v 16p13.11 duplika?on/del (kopplat?ll ADHD) Smith-Magenis Syndrom 17p11.2 delefon 1/20,000 Utvecklingsstörning Dysmorfa drag Beteendeavvikelse Perifer neuropa? Kortvuxenhet Språkförsening Hes röst Majoritet uppfyller diagnoskriterier för AST/ADHD 8

9 Dysmorfologi Plae mellanansikte Brachycefali Framträdande panna Bred näsrot Kraqig haka Korta fingrar Smith-Magenis Syndrom Vivianne född 1982 Måttlig utvecklingsstörning Språkförsening Hypotoni Dysmorfologi - Down syndrom?? Beteendestörning Utbrott Självskadande beteende Nedsatt smärtkänslighet Potocki Lupski Syndrom 17p11.2 duplikafon Hypoton Hjärt avvikelser Utvecklingsförsening Språk och inlärningsproblem Au?sm TL 4 år Flicka född 2004, 2 friska syskon Medfött hjärtfel Upprepade öron inflammationer Skelning Inget talat språk, tecknar Lätt motorisk förening Kognitiv försening, 1,5 år Alltid glad Milda dysmorfa drag: hypotelorism, lågt sittande öron med tjock yttre helix, kort nacke MR normal 9

10 del6p22.3 Kända mikrodelefons och mikroduplikafonssyndrom Tidigare beskrivet i 7 patienter med liknande fenotyp 7,1 Mb deletion ATXN1 gen Chr 6p24.3-p Mb 12 Mb 14 Mb 16 Mb Mb 22 Mb Mb Mb Mb PaFents in the Decipher database Monogena sjukdomar 10

11 Fragilt X Syndrom Fragilt X - fysiska symptom v Vanligaste formen av nedärvd utvecklingsstörning (1/4000 pojkar) v Begåvningshandikapp v Neuropsykiatriska symtom (ADHD, Au?sm vanligt) v Fysiska symtom v Muta?on i FMR1-genen Xq27 expansion av CCG v FRMP vik?gt för synap?sk plas?citet v mglur5 upreglerat vid FRAX Skräddarsydda terapier FMRP är nyckel protein i flera neurobiologiska processer under hjärnans utveckling. Riktade terapier som normaliserar FMRP nivåer kan vara vik?ga Vid avsaknad av FMRP upregleras mglu och GABAa nedregleras 11

12 Varför söka orsaksdiagnos? v Ger möjlighet till adekvat riskbedömning i familjen v Bättre möjligheter till prognostisering v Kan ge information om den underliggande patofysiologiska mekanismen, vilket i sin tur kan vara basen för nya behandlingsstrategier Var står vi 2016? Idag har vi möjlighet ae hiea en gene?sk orsak i ca 35% hos individer med utvecklingsavvikelse Testning för FraX, Tuberös scleros, NF-1 mfl Array CGH microdele?ons/ duplika?onssyndrom Whole exome sequensing Länkar mm hep:// hep:// maibrie.giacobini@primabarn.se 12