2015- Året som gått. PK-INR Antitrombin. Tomas Lindahl

Transkript

1 2015- Året som gått PK-INR Antitrombin Tomas Lindahl tisdag den 23 februari 2016

2 Vitamin K cykeln DNA mrna GLU Inactive protein CO 2 H O O 2 2 GGCX COO 2 OH O CH CH3 3 O R OH O R VKR 1 3 VKOR? O CH3 VKOR GLA Active protein COO Ca ++ COO FII FVII FIX FX PROC PROS O R PIVKA R = CH3 CH3 CH3 CH3 H3C CH3 Majid Osman

3 PK(INR) - Owrenmetoden Mäter funktionen av FII, FVII, FX Tissuefaktoraktiveringsvägen ( Extrinsic pathway Owrenmetod, helt dominerande i Norden Warfarinmonitorering Okänslig för lupus antikoagulans mm Samma kalibrering för leverdiagnostik PT(INR) - Quickmetoder PK(INR) men påverkas även av fibrinogen och FV Quickmetod, utanför Norden (och Japan) Point of care som t.ex. INRatio, MicroINR, ProTime, Modifierad POC variant i CoaguChek XS, Exprecia, i- Stat Lupus antikoagulans kan ge falskt höga värden Leverdiagnostik ska ha speciell kalibrering mer känsligt för PIVKA?

4 Internationell standardisering genom WHO INR = (KT prov/kt normal) ISI INR = International Normalisrad Kvot (eng. Ratio) KT = Koagulationstid i sekunder ISI = Internationellt Sensitivitets Index (korrektionsfaktor)

5 INR är en kvot mellan patientplasmans koagulationstid och normal plasmas koagulationstid som i sin tur normaliseras för att ta bort skillnader som beror på reagens och instrument

6 Olika reagens (och instrument) har olika ISI-värden EQUALIS har ingen rekommendation om vad ISI-värden bör vara 6

7 Förhöjt PK-INR Warfarinbehandling? NOAC-behandling? Leverskada? K-vitaminbrist? Heparin? (i hög konc.) Enskild faktorbrist? FVII vanligast Artefakt underfyllt rör, labfel, högt EVF (vid mätning i helblod)

8 PK(INR) sjukhuslab 2015 material inom normal nivå Reagens n Medel INR Medel CV% Owrens PT 75 1,05 3,14 SPA ,06 2,89

9 PK(INR) sjukhuslab 2015 material inom terapeutisk nivå Reagens n Medel INR Medel CV% Owrens PT 76 2,93 4,38 SPA ,20 4, Reagens n Medel INR Medel CV% Owrens PT 73 3,00 4,17 SPA ,30 4,26

10 PK(INR) primärvård 2015 material inom terapeutiskt område Reagens n Medel INR Medel CV% Nycotest PT 3 2,97 5,06 Owrens PT 12 2,90 4,51 Simple Simon 30* 2,89 5,01 SPA+ 88** 3,21 4,52 * från 8 till 57 under året ** från 110 till 78 under året

11 Slutsats PK(INR)- Equalis kontrollmaterial 1. Nivåerna är helt lika på sjukhuslab och primärvård 2. Det är en skillnad mellan reagens vid INR 3, men inte vid INR Variationen, CV%, mellan olika laboratorier har legat stabilt på 3-6% PK(INR) under de senaste åren. Högre INR ger högre CV%. Det är ingen större skillnad mellan sjukhus- och primärvårdslaboratorier

12

13 Jämförelse mellan Owrens PT och SPA+ med Equalis kalibrering på ACL Top Owrens PT vs SPA+ INR 5 4,5 4 3,5 3 2,5 2 1,5 1 0, y = 0,9767x R² = 0,997 SPA+ INR Linjär (SPA+ INR) 13

14 PT Coaguchek 2015 Omgång Kontroll Antal svar Medelv SD CV% 2015:01 /A 111 1,60 0,18 10, :01 /B 117 2,27 0,09 4, :02 /C 123 2,37 0,10 4, :02 /D 121 2,79 0,17 5, :03 /E 116 2,26 0,11 4, :03 /F 120 2,90 0,11 3, :04 /G 114 2,28 0,13 5,57 Skillnad mellan olika loter av stickor Viktigt rapportera lot-nummer Kontrollprogrammet tillåter f.n. inte jämförelse med sjukhuslab och Owren-metoden 14

15 P-Antitrombin NPU-Kod: Plasma Antitrombin;arbiträr substanskoncentration (enzymatisk;trombin;is 93/768) NPU-Kod: Plasma Antitrombin;arbiträr substanskoncentration (enzymatisk;koagulationsfaktor X, aktiverad;is 93/768) Inger Fagerberg Blixter

16 Antitrombin Hämmar trombin och FXa (FVIIa/TF,IXa, XIa, FXIIa) Anti-inflammatoriska effekter

17 Indikationer för beställning Utredning av ev. ärftlig brist på antitrombin hos som haft patient venös trombos Misstänkt DIC Dåligt kliniskt svar på intravenös heparinbehandling, vilket kan bero på lågt antitrombin

18 Tillsats av heparin Hämning av FXa /aktiverat trombin (FIIa) Restaktivitet mäts med kromogent substrat. Anges i kie/l. 1) Plasma spätt med heparininehållande buffert [AT heparin]+ FXa(överskott) [AT heparin FXa]+ FXa(resterande) FXa(resterande)+kromogent substrat peptid+färg 2) Plasma spätt med heparininehållande buffert [AT heparin]+ FIIa(överskott) [AT heparin FIIa]+ FIIa(resterande) FIIa(resterande)+kromogent substrat peptid+färg Mätprincip P-Antitrombin Inger Fagerberg Blixter

19 Antithrombin (kie/l) Mean, n=10 (kie/l) DABIGATRAN RESULTS: ANTITHROMBIN Dabigatran (µg/l) Lindahl TL, Baghaei F, Fagerberg Blixter I, Gustafsson KM, Stigendal L, Sten-Linder M, Strandberg K, Hillarp A. Effects of the oral, direct thrombin inhibitor dabigatran on five common coagulation assays. Thromb Haemostasis 2011:105(2):371-8.

20 Rivaroxaban results: Antithrombin Coamatic LR (Chromogenix) Xa Berichrom ATIII (Siemens) IIa Stachrom ATIII (Stago) IIa Hillarp A, Baghaei F, Fagerberg Blixter I, Gustafsson KM, Stigendal L, Sten-Linder M, Strandberg K, Lindahl TL. Effects of the oral,

21 Antithrombin (IU/ml) Apixaban results: Antithrombin Innovance AT (Siemens) Xa Stachrom ATIII (Stago) IIa Apixaban (µg/l)

22 Varning! Risk för falskt för höga konc. antitrombin om NOAC i provet Trombinhämmare mätt med trombinbaserad metod Xa-hämmare mätt med Xa-baserade metoder Inger Fagerberg Blixter

23 Antitrombin, sjukhus 2015 Reagens Material n Medelv Medel CV% Xa-ind ,42 7,76 Trombinind ,42 9,42 Xa-ind ,80 5,12 Trombinind ,81 6,39 Xa-inducerad och trombin-inducerad ger samma nivå (i frånvaro av NOAC) Trombininducerad högre CV

24 Slut