Ivar Sandström C e n t r e o f E x c e l l e n c e endocrinetumors.org

Transkript

1 Ivar Sandström 1880

2

3

4 Glandular symmetry Superior glands symmetrical in 80 %, inferior glands 70 %

5 Calcium-sensing receptor (CaR) SP NH 2 HS Cysteine Conserved P P P P P P Acidic Protein-kinase C site HOOC Reproduced, with permission, from Brown EM et al. Nature 1993;366:575 80

6 between calcium and PTH Small changes in serum calcium have a drama@c effect on PTH levels % Maximal PTH Maximal PTH Set point Minimal PTH Ionized calcium (mmol/l) Adapted, with permission, from Mayer GP et al. Endocrinology 1978;102: Felsenfeld AJ, Llach F. Kidney Int 1993;43:771 89

7 Calcium and the calcium-sensing receptor (CaR) Calcium-sensing receptor Vesicle containing PTH Nucleus Vitamin D receptor (VDR) Adapted from Goodman WG. Kidney Int 2001;59:

8 bones, stones and abdominal groans and psychic moans

9 Solitary adenoma 85% Centre of Excellence

10 Hyperplasia 15%

11 Carcinoma < 1-2% Severe hypercalcemia Locally tumor Slowly growing metastases Familial HPT-Jaw tumor syndrome associated Death from progressive hypercalcemia

12 Hereditary syndromes Endocrine Neoplasia type 1 Mul@ple Endocrine neoplaisa type 2A Familial isolated HPT Hyperparathyroidism-jaw tumor syndrome

13 Endocrine Neoplasia 1 phpt (hyperplasia) Pituitary tumors Neuroendocrine pancrea@c tumors Chromosome 11- mutation within the menin genome

14 Endocrine Neoplasia 2A Medullary thyroid cancer Mild phpt (hyperplasia or adenoma) Pheochromocytoma Chromsome 10 point mutation in RET-proto-onkogene

15 phpt Obvious symptoms Kidney stones Bone disease Increased cardiovascular morbidity/mortality Insulin resistance Dyslipidemia Hypertension Etc.

16 1,85 ggr (kvinnor) och 1,75 ggr (män) Ökad kardiovaskulär mortalitet och morbiditet Ökad risk för död i malignitet? högre risk för död

17 Metabola störningar Dyslipidemia Insulinresistens

18 Neuro-psykologiska störningar Ø neuromuskulär svaghet Ø proximal muskelatrofi Ø ökad uttröttbarhet Ø intelektuell trötthet Ø ökat sömnbehov

19 History of HPT Kapten Charles Martell behandlades för HPT med invalidiserande osteitis fibrosa cystica, genomgick 6 operationer vid Mayokliniken inkluderande total tyroidektomi och excision av 2 normalstora paratyroideakörtlar innan Cope, Massachusetts General Hospital, vid en 7:e operation hittade en mediastinal 3 cm stor paratyroideakörtel medialt om vena cava, del av adenomet transplanterades till muskelvävnad men med tveksam funktion, Martell dog 6 veckor efter operation med tetani, acidos och hungry bone efter operation av uretersten Före Efter sjukdomen

20 Hur hi^a den/de patologiska körtlarna?

21 Paratyreoidea adenom Tvärsnitt Längssnitt välavgränsad Övre högra homogent hypoekogen oval dorsalt eller kaudalt om tyreoideapolen lätt ökat blodflöde jmf med frisk tyreoidea. Övre högra Övre vänstra

22 med SPECT

23

24 Felix Mandl opererade Albert Jahne 1925 Albert J spårvagnsförare, 34 år Skelettsmärtor, svaghet, kryckor Osteitis fibrosa cystica i bäcken och femur 2,5 cm adenom togs bort 2 mån senare: gick upprätt utan Kryckor, ingen skelettsmärta Senare: Recidiv. Hyperkalcemi njursvikt.

25 På 2000-talet Ø Preoperativ lokalisering Ø Minimalinvasiv paratyroidektomi (MIP) Ø Intraoperativ PTH-mätning Ø Fryssnitt har ingen plats

26 IOPTH Före incision Före excision 10 o 15 min Ibland även analys av 20 min

27

28 Planering av sni^

29 70B2

30

31

32

33

34 Medicinsk behandling? Kalcitonin Bisfosfonater

35 CINACALCET HCL HC l H N F 3 C CH 3 C 22 H 22 F 3 N HCl Cinacalcet. Drugs R&D 2003;4:39-41.

36 Cinacalcet Shifts Signaling Responses to EC Ca to the Left INTRACELLULAR [Ca] These changes mediate inhibition of PTH. control

37 The Four Rx I.V. Saline & Diuresis Gluco- Bisphosphonates Calcitonin I.M/S.C. 37

38 and Diuresis Ringeracetat 4-6 liter; timurin >200 ml/tim När timurin OK ge Furix mg iv 38

39 Calcitonin Calcitonin 6-8 U/kg IM/SC (400 i.u) given every six hours. Times 2-3. This treatment has a rapid onset but short duration of effect Patients develop tolerance to the calciumlowering effect of Calcitonin. 39

40 Bisphosphonates T.ex Zoledronic acid (Zometa) Pamindronate (Pamidria) - repeated after a month They inhibit bone resorption, inhibit the Osteoclastic activity. 40

41 Other Rx Dialysis for refractory Hypercalcemic crisis Parathyroidectomy for adenomas Cinacalcet - 30 mg PO (increases sensitivity of calcium sensing receptor) 41