Diabetes hos barn. Lisa Engleson SUS SFD-höstmöte 9 November 2012

Transkript

1 Diabetes hos barn Lisa Engleson SUS SFD-höstmöte 9 November 2012

2 Typer av barndiabetes Typ 1 Autoimmun Insulinbrist Alltid insulin Sekundär: CF, steroidbehanding MODY: Maturity Onset Diabetes in the Young; Aut dominant Neonatal: Mutationer 50 % övergående Typ 2 Övervikt Insulinresistens

3 Typ 1 Diabetes Under en 25 års period har antalet insjuknande fördubblats. Risken för ett barn att insjukna i diabetes före vuxen ålder är 0,3-0,5%. Typ 1 diabetes är den vanligaste svåra kroniska sjukdomen hos barn och ungdomar 800 barn insjuknar varje år i diabetes. 10% av alla barn med diabetes har också celiaki Ca 8000 barn och ungdomar har diabetes i Sverige.

4 Barn och Ungdomsdiabetes 4

5 Incidens typ1 diabetes hos barn i Sverige -ökar med 3-6 % per år 50 Incidens/ Incidens/ År Totalt Pojkar Flickor Källa: Svenska Barndiabetesregistret

6 Varför får vissa typ 1 diabetes? GENER - ÄRVER EN KÄNSLIGHET FAKTORER I OMGIVNINGEN TYP 1 DIABETES

7 Gener Chromosome 6 HLA region 6p HLA class II HLA class III HLA class I DP DQ DR α β α β α β B C A HLA-DQ8 eller DQ2: 90 % hos diabetesbarn, 20 % av befolkningen Typ 1 diabetes hos mamma: ca 3% Typ 1 diabetes hos pappa: ca 6% Typ 1 diabetes hos syskon: ca 7% % av barn som insjuknar har ingen nära släkting med diabetes!

8 Insulinproducerande betaceller Något sätter igång immunförsvaret Faktorer som kan påverka förloppet 100 % Autoantikroppar: GAD, IA-2, insulin, ZnT8 Symptom på diabetes Nedsatt first phase insulin response på IvGTT % Tid

9 Hypoteser till ökad incidens Hygienhypotesen Virus - ökad virulens när bakgrundsbrus minskar Acceleratorhypotesen Insulinresistens pga ökad tillväxt/bmi ger betacellstress

10 Typ 1 Diabetes hos barn är alla lika? heterogen sjuka?

11 Diabetes hos barn Typ 2 Typ 1 hybrid MODY Barn överviktfetma Diabetes + Andra sjukdomar Neonatal diabetes Insulin resistens Insulin Lisa Engleson sekretion

12 BDD Bättre Diabetes Diagnostik Förbättra Diabetes klassifikationen Studera varför diabetes hos barn ökar

13 BDD Bättre Diabetes Diagnostik Startade maj 2005 Cirka 5000 barn inkluderade tom nov av 42 barndiabeteskliniker deltar, från 2011 alla

14 BDD Bättre Diabetes Diagnostik Syfte: Att beskriva ärftlighet av typ1 och typ2 diabetes hos barn med nyupptäckt typ 1 diabetes samt ärftlighetens association med kön, ålder, autoantikroppar, HLA och BMI Young age at onset in children with Type 1 diabetes is associated with heredity for Type 2 diabetes

15 Beta cell stress Acceleratorhypotesen Wilkin TJ (2001) Diabetologia Indikationer på att barndiabetes är en heterogen sjukdom Gilliam LK, Brooks-Worrell BM, Palmer JP, Greenbaum CJ, Pihoker C (2005)- J Autoimmun, Gilliam LK, Liese AD, Bloch CA, et al. (2007)-Pediatr Diabetes Tydlig ärftlig koppling mellan typ 1 och typ 2 Barone B, Rodacki M, Zajdenverg L, et al. (2008)-Diabetes research and clinical practice, Dahlquist G, Blom L, Tuvemo T, Nystrom L, Sandstrom A, Wall S (1989)-Diabetologia, Tuomi T (2005)- Diabetes Barn med typ 1 diabetes är ngt större(längre/tyngre) än andra barn. Knip M, Reunanen A, Virtanen SM, Nuutinen M, Viikari J, Akerblom HK (2008)-Pediatr Diabetes Ju högre BMI desto tidigare utvecklar man T1D??!!Kibirige M,Metcalf B, Renuka R,Wilkin TJ.-Diabetes Care 2003; Icke hög risk-hla ökar, överrepresenterat hos barn mer högre BMICarlsson A, Kockum I, Lindblad B, et al. (2011)-Int J Obes

16 Deltagare Type of diabetes Number Per cent Type ,2 Type MODY Secondary diabetes Unknown Total number/percentage

17 Metod 2605 barn blev kliniskt diagnosticerade som T1D IA2A, GADA, IAA, ZnT8RA, ZnT8WA and ZnT8QA analyserades HLA genotypning BMI beräknades efter metabol stabilisering Frågeformulär om ärftlighet i två generationer

18 2605 T1D Boys 55% Mother T1D 81 (3.1%) T2D 18 (0.7%) Father T1D 135 (5.2%) T2D 48 (1.8%) Grandmother Grandfather Grandmother Grandfather T1D 39 ( 1.5%) T1D 51 ( 2.0%) T1D 26 (1.0%) T1D 50 (1.9%) T2D 198 (7.6%) T2D 265 (10.2% ) T2D 199 (7.6%) T2D 239 (9.2%)

19 Ärftliget 45 Heredity % T1D T2D T1D+T2D Age

20 BMI och ärftlighet P< p< P<0.891 T2DM T1DM Normalvikt Övervikt Fetma

21 Heredity T1D Heredity T2D n(%)/subgroup OR CI P-value OR CI P-value Age (7.3) Age (15.5) Age (17.8) Age (21.9) ref ref Age (23.8) Age (13.7) IAA IA2A GADA ZnT8RA ZnT8WA ZnT8QA HLA 1 X-0603/Z,X-0301/Z, X-0602/Z HLA 2 Others ref ref HLA /Z, HLA 4 X-0302/Z, HLA /X BMI Normal weight ref Ref overweight obese ,

22 Sammanfattning Barn mellan 0-3 år hade mest ärflighet för T2D OR:1.48; CI ; p=0.04. Barn mellan år hade minst ärftlighet för T1D, OR:0.68; CI ; p=0.03. Oavsett ålder hade överviktiga eller feta barn mest ärftlighet för T2D (OR=1.79 ; CI ; p=0.02) respektive (OR=4.29; CI ; p=0.01)

23 Tack