studie av risk faktorer för LADA och typ 2 diabetes uppdatering!

Transkript

1 ESTRIDepidemiologisk studie av risk faktorer för LADA och typ 2 diabetes uppdatering! Sofia Carlsson, Karolinska Institutet, Stockholm Sofia.carlsson@ki.se

2 ESTRID? Syftet: studera hur livsstilsfaktorer, enskilt och tillsammans med ärftlighet påverkar utvecklandet av LADA jämfört med typ 2 diabetes Fall-kontrollstudie där patienter med LADA och typ 2 diabetes från ANDIS deltar, tillsammans med friska kontrollpersoner från befolkningen i Skåne Pågående datainsamling som startade 200

3 LADA Latent autoimmun diabetes hos vuxna Typ diabetes Typ 2 diabetes Autoimmunitet (oftast mätt med GAD-autoantikroppar) Debut i vuxen ålder (ofta 35+) Långsammare debut än traditionell typ diabetes (ej insulinbehov vid debut) Drag av typ 2 diabetes (övervikt, insulinresistens) Vanligt (5-0% av vuxna patienter)

4 Vad är känt om riskfaktorer för diabetes? Typ 2 diabetes Ärftlighet: Diabetes i släkten Genetik, TCF7L2 mfl Miljöfaktorer: Övervikt/fetma Stillasittande Låg födelsevikt Tobak Psykosociala faktorer (stress) Kost Alkohol (skyddar) LADA Ärftlighet: Diabetes i släkten Genetik, HLA genotyper Miljöfaktorer: Typ diabetes Ärftlighet: Diabetes i släkten Genetik, HLA genotyper Miljöfaktorer: Virusinfektioner Vissa kostfaktorer?

5

6 Vad händer med LADA i nya diabetesklassificeringen? SAID: Severe autoimmune diabetes (Typ och LADA) Frågan kvarstår: Vad orsakar autoimmun diabetes vid sidan av ärftlighet? Ahlqvist et al. Lancet Diabetes & Endocrinology

7 ESTRID-studiedesign Fallen: Samtliga fall av LADA som registreras i ANDIS sedan 200 och ANDiU (alla nya diabetiker i Uppsala) sedan 202 och 4 fall av typ 2 diabetes per LADA fall + Kontrollerna: Slumpvis urval ur befolkningen i Skåne och Uppsala, 6 per LADA fall

8 Exponeringsinformation Klinska uppgifter Längd och vikt Tidpunkt för diagnos behandling GAD-Autoantikroppar C-peptid Genetiska faktorer + Hälsa och livsstil Ger möjlighet att pröva ett stort antal hypoteser kring betydelsen av livsstil för utvecklandet av LADA! Kost Tobak Alkohol Fysisk aktivitet Psykosocial situation Sociodemografi Födelsevikt Depression Infektioner Vaccinationer Autoimmun sjukdom Ärftlighet Inklusive samverkan med genetiska riskfaktorer!

9 Datainsamling Estrid-sekretariatet påminnelser Jessica Edstorp Samtycken? inbjudan Behandlande läkare

10 Rekrytering i ESTRID LADA=529 patienter Typ 2 diabetes=84 patienter Kontrollpersoner=24 Svarsfrekvens= 79%

11 Publikationer:. Overweight, obesity and the risk of LADA, results from a Swedish case-control study and the Norwegian HUNT Study. Hjort R, Ahlqvist E, Carlsson PO, Grill V, Groop L, Martinell M, Rasouli B, Rosengren A, Tuomi T, Åsvold BO, Carlsson S. Diabetologia 208. In press 2. Family history of type and type 2 diabetes and risk LADA. Hjort R, Alfredsson L, Andersson T, Carlsson PO, Grill V, Groop L, Martinell M, Rasouli B, Storm P, Tuomi T, Carlsson S. Diabetes Metab Serious life events and the risk of LADA and Type 2 diabetes. Rasouli B, Andersson T, Carlsson PO, Hjort R, Löfvenborg JE, Martinell M, Groop L, Tuomi T, Carlsson S. Diabet Med Smoking and the Risk of LADA: Results From a Swedish Population-Based Case-Control Study. Rasouli B, Andersson T, Carlsson PO, Grill V, Groop L, Martinell M, Storm P, Tuomi T, Carlsson S. Diabetes Care Sweetened beverage intake and risk of LADA and type 2 diabetes. Löfvenborg JE, Andersson T, Carlsson PO, Dorkhan M, Groop L, Martinell M, Tuomi T, Wolk A, Carlsson S. Eur J Endocrinol Use of Swedish smokeless tobacco (snus) and the risk of Type 2 diabetes and LADA. Rasouli B, Andersson T, Carlsson PO, Grill V, Groop L, Martinell M, Midthjell K, Storm P, Tuomi T, Carlsson S. Diabet Med Low birthweight is associated with an increased risk of LADA and type 2 diabetes: results from a Swedish case-control study. Diabetologia. Hjort R, Alfredsson L, Carlsson PO, Groop L, Martinell M, Storm P, Tuomi T, Carlsson S.205 Nov;58(): Fatty fish consumption and risk of LADA. Nutr Diabetes. Löfvenborg JE, Andersson T, Carlsson PO, Dorkhan M, Groop L, Martinell M, Tuomi T, Wolk A, Carlsson S. 204 Oct 20;4:e Alcohol and the risk for LADA. Rasouli B, Andersson T, Carlsson PO, Dorkhan M, Grill V, Groop L, Martinell M, Tuomi T, Carlsson S. Eur J Endocrinol. 204;7(5):

12 Tre avhandlingar om LADA baserade på ESTRID Bahareh Rasouli Alkohol, tobak och LADA Försvarades 206. Baraheh är nu på Harvard och gör en post doc Josefin Edwall Löfvenborg Kostvanor och LADA Ska försvaras våren 209. Rebecka Hjort Ärftlighet, övervikt, fysisk aktivitet och LADA Ska försvaras våren

13 Vad säger patienterna?

14 Patienternas egna tankar kring orsakerna till deras diabetes: Min utförsäkring maj 2009 är i högsta grad skulden till min diabetes. Detta har inneburit en fruktansvärd stress Stor arbetsbelastning på jobbet och hemma, kunde inte sova p.g.a. all oro, sjukskriven från och till Har vitiligo, verkar kunna vara ett logiskt samband mellan vitiligo och lada Jag har under de 3 sista åren gått ner 30 kg och motionerat regelbundet, ändå får jag diabetes. Jag blev oerhört ångestfylld, då beskedet om min sjukdom berättades för mig på vårdcentralen ÄNNU ett steg mot döden, den oundvikliga döden.

15 Allvarliga livshändelser och risken för LADA och typ 2 diabetes LADA Typ 2 diabetes Annan allvarlig händelse Annan allvarlig händelse Ekonomiska problem Ekonomiska problem Dödsfall, närstående Dödsfall, närstående Dödsfall, partner eller barn Dödsfall, partner eller barn Sjukdom eller olycka hos partner eller barn Sjukdom eller olycka hos partner eller barn Allvarlig konflikt med närstående Allvarlig konflikt med närstående Skilsmässa/Separation Allvarlig konflikt med partner RR=0.86, ( ) Skilsmässa/Separation Allvarlig konflikt med partner RR=.00, ( ) Någon händelse Någon händelse 0, 0 0,

16 ÄRFTLIGHET

17 ,89,54 2,68 5,75 Ärftlighet: Typ och typ 2 diabetes i släkten och risken för LADA och typ 2 diabetes Relativ risk LADA TYP 2 DIABETES ingen ärftlighet Typ diabetes i släkten Typ 2 diabetes i släkten Hjort et al. Diabetes Metab 207 9

18 HLA-hög-riskgener och risken för LADA och typ 2 diabetes Relativ risk 0 3,75 T2D LADA,08 Ref. HLA Other HLA high

19 LIVSSTILSFAKTORER

20 Övervikt, fetma och risken för LADA och typ 2 diabetes Relativ risk ,93,38 8,88 5,4 LADA typ 2 diabetes normal-vikt övervikt fetma Hjort et al. Diabetologia

21 Övervikt, fetma och risken för LADA med höga respektive låga GADA nivåer Relativ risk 5 4 4, ,4,26,66 0 LADA-hög GADA LADA-låg GADA normal-vikt övervikt fetma

22 OR Risken för LADA och typ 2 diabetes för den som både har ärftlighet (FHD) och övervikt (BMI 25) Relativ risk 00 LADA 00 Typ 2 diabetes 24,5 0 3,2 4, ,4 Normal weight 2, Overweight FHD No FHD Normal weight Overweight FHD No FHD Hjort et al. Diabetologia

23 Risken för LADA i relation till kombinationen övervikt (BMI 25+) och hög-risk HLA-gener. Relativ risk 9, , ,59 BMI<25 BMI 25 HLA high HLA other Hjort et al. Preliminära data

24 Rökning och risken för LADA och typ 2 diabetes Relativ risk 4 3 2,5,44,26,7,76,73,37,9 0 Icke-rökare Rökare < 20 cigaretter/dag 20 cigaretter/dag 20 cigaretter i 5 år LADA Type 2 diabetes Rasouli et al. Diabetes Care

25 Fysisk aktivitet och risken för LADA och typ 2 diabetes Relativ risk,5 0,87 0,5 0,7 0,6 0,63 0,62 0,54 0 Stillasittande låg fysisk aktivitet måttlig aktivitet hög regelbunden fysisk aktivitet LADA typ 2 diabetes Hjort et al. Preliminära data

26 Alkohol och risken för LADA och typ 2 diabetes Ett glas vin/33 cl starköl/4 cl sprit =2 g ren alkohol Relativ risk,5 0,75 0,79 0,5 0,56 0,59 0,58 0,54 0 mycket låg (<5 g/dag) låg (5-4.9 g/dag) måttlig ( g/dag) hög ( 25 g/dag) LADA typ 2 diabetes Rasouli et al. Eur J Endocrinol

27 Läsk och risken för LADA och typ 2 diabetes Relativ risk ,99 2,39,3,05,02 0,79 0 aldrig < glas/dag -2 glas/dag 2 glas/dag LADA typ 2 diabetes Löfvenborg et al. Euro J Endocrin 206 Justerat för ålder, kön, BMI, FHD, rökning, utbildning, fysisk aktivitet, alkohol, kostvanor (frukt, grönsaker, rött och processat kött, fullkorn, snacks och kakor, fet fisk, total energi)

28 Sammanfattning av vad vi sett såhär långt: Genetik: nära koppling mellan LADA och typ diabetes Livsstilsfaktorer: nära koppling mellan LADA och typ 2 diabetes Övervikt Stillasittande Rökning Kopplade till insulinkänslighet Alkoholkonsumtion (skyddande) Läsk Risken tycks särskilt hög för personer med ärftlighet + riskfaktor (i alla fall övervikt) Vi vet fortfarande inte vad som utlöser autoimmunitet vid sidan av ärftlighet Kaffe? Fet fisk skyddar? (omega 3-fettsyror)

29 Levnadsvanor och utvecklande av LADA: modell baserad resultat från ESTRID-studien? Sofia Carlsson 3

30 Vad händer framöver? Fortsätta rekrytera deltagare, hoppas inkludera 000 LADA-patienter, 3300 T2D och 3800 kontroller Skriva och analysera riskfaktorer, t.ex: Kostvanor (rött kött, salt, mejeriprodukter, fullkorn, frukt och grönsaker, kostmönster, t.e.x medelhavskost) samverkan mellan livsstil (rökning, alkohol osv) och genetik (HLA men även T2Dassocierade varianter Vidareutveckling: Registeruppföljning av komplikationer? Uppföljningsenkät?

31 Eller googla ESTRID diabetes

32 Medverkande Lund Universitet Leif Groop Emma Ahlqvist Johan Hultman Anders Rosengren Ylva Wessman Karolinska Institutet Tomas Andersson Jessica Edstorp Josefin Edwall Löfvenborg Rebecka Hjort Bahareh Rasouli Helsingfors Universitet Tiinamaija Tuomi Uppsala Universitet Per-Ola Carlsson Mats Martinell Finansiering: Vetenskapsrådet, FORTE, Diabetesfonden, Novo Nordiskfonden, Karolinska Institutet

33 TACK! Utan er inget ANDIS-utan ANDISinget ESTRID!