SLUTRAPPORT. Projekttitel

Transkript

1 SLUTRAPPORT Projekttitel Betydelsen av miljö, levnadsvanor och ärftlighet för utvecklandet av LADA (latent autoimmun diabetes in adults) jämfört med typ 2 diabetes Dnr Projektledare Sofia Carlsson Innehåll: PROJEKTETS SYFTE OCH BAKGRUND Diabetes är en av världens snabbast växande sjukdomar, en av fem riskerar att utveckla diabetes under sin livstid. Både typ 2-diabetes och autoimmun diabetes ökar; en fördubbling av antalet nya fall av autoimmun diabetes förutspås under de kommande 20 åren. För att påverka utvecklingen är det viktigt att identifiera vanligt förekommande, påverkbara riskfaktorer i befolkningen. Denna kunskap är omfattande för typ 2-diabetes men mycket begränsad när det gäller autoimmuna former av diabetes. LADA (latent autoimmune diabetes in adults) kan vara den vanligaste formen av autoimmun diabetes; något vanligare än typ 1, med en prevalens som uppskattats till 10 % av all diabetes bland vuxna. Trots att sjukdomen utgör en betydande del av diabetespanoramat vet vi mindre om LADA än om någon annan diabetes form och riskfaktorerna är i princip okända. Det övergripande syftet var att studera hur livsstil, miljö och ärftlighet påverkar risken för LADA-latent autoimmun diabetes hos vuxna. Projektet baserades på den hittills största och mest detaljerade studien om LADA: ESTRID-studien, en svensk fall-kontrollstudie med incidenta fall och detaljerad information om livsstil, kliniska och genetiska faktorer, samt norska HUNT-studien. PROJEKTETS GENOMFÖRANDE För att studera hur levnadsvanorna påverkar risken för LADA och typ 2 diabetes genomför vi världens största befolkningsbaserade studie av LADA-ESTRID. I ESTRID rekryteras fall genom nyligen lanserade diabetesregister i Skåne och Uppsala (ANDIS alla nya diabetiker i Skåne och ANDIU alla nya diabetiker i Uppsala). Information om hälsa och levnadsvanor samlas in via en omfattande enkät. Blodprov tas och omfattande genetiska analyser utförs. Datainsamlingen påbörjades 2010 och hittills har vi inkluderat totalt 3758 individer (455 fall av LADA, 1521 fall av typ 2 diabetes och 1840 kontroller). Andelen svarande är hög, 80% bland fallen och 67% bland kontrollerna. Datainsamlingen kommer att fortsätta de kommande åren med målet är att totalt inkludera 800 fall av LADA. Detta gör det möjligt att studera exponeringar med låg prevalens i befolkningen samt interaktion mellan olika potentiella riskfaktorer inklusive genetik.

2 Figur 1. Datainsamling i ESTRID-studien UPPNÅDDA RESULTAT I en serie studier baserade på data från svenska ESTRID- och norska HUNT-studierna har vi försökt utreda vilka faktorer som potentiellt påverkar risken för LADA och därigenom bidra med ny kunskap på ett område där kunskapsunderlaget länge varit i det närmaste obefintligt. LADA beskrivs som en hybrid form av diabetes, i likhet med typ 1 diabetes kännetecknas den av autoimmunitet, men i likhet med typ 2 diabetes tycks etiologin även inkludera insulinresistens. Utifrån detta var vår hypotes att levnadsvanorna kan påverka LADA risken antingen genom att påverka autoimmuniteten och/eller insulinkänsligheten. Våra senaste rön stödjer denna hypotes: Vi ser en ökad risk för LADA kopplad till klassiska riskfaktorer för insulinresistens och typ 2 diabetes inklusive övervikt, låg födelsevikt och tobaksbruk. När det gäller ärftlighet finns en kraftigt ökad LADA-risk för personer med typ 1 diabetes i släkten, vilket talar för att det i första hand är gener kopplade till autoimmunitet som har betydelse vid utvecklandet av LADA. Kosten tycks också vara potentiellt betydelsefull: Intag av söta drycker är associerat med ökad risk för både LADA och typ 2 diabetes. I ESTRID-studien är intag av fet fisk är associerat med en minskad risk för LADA, vilket vi kunnat bekräfta med data från Europeiska InterAct-studien, inklusive ett samband med plasmanivåer av omega-3 fettsyror (preliminära resultat). Vi ser också en ökad risk för LADA för personer med hög konsumtion av kaffe, samt i preliminära analyser, kraftig interaktion mellan kaffeintag och HLA-genotyper associerade med autoimmunitet, i relation till LADA-risk. En annan intressant observation är att betydelsen av kostfaktorer tycks bero på graden av autoimmunitet hos LADA patienterna: Alkoholkonsumtion tycks framförallt minska risken för mindre autoimmuna, mer typ 2-lika former av LADA2. Hög kaffekonsumtion tycks å andra sidan öka risken för mer autoimmuna former, typ 1-lika former av LADA medan inget samband syns för mer typ 2- lik LADA5. Nästa steg blir att konfirmera dessa fynd i andra populationer, med objektivt uppmätt kostexponering (biomarkörer), samt att utvidga analyserna till andra potentiellt intressanta kostfaktorer (mejeriprodukter, fullkorn, rött och processat kött) och kostmönster. Sammantaget stöder fynden hypotesen att etiologin av LADA inkluderar faktorer relaterade till både insulinkänslighet och autoimmunitet, samt att kostfaktorer kan påverka utvecklingen av LADA.

3 GENOMFÖRDA INSATSER FÖR ATT RESULTATEN SKA KOMMA TILL PRAKTISK ANVÄNDNING Resultaten har presenterats för kliniskt verksam personal via föreläsningar organiserade av Uppsala Universitet och Lunds Universitets Diabetes Center, Svenska diabetesförbundet samt Svensk förening för Diabetologi. Huvudsökanden har också föreläst på ämnet LADA för patientgrupper inom svenska diabetesförbundet samt vid flera tillfällen för diabetessjuksköterskor inom Stockholms läns landsting. Huvudsökande har även skrivit artiklar på temat LADA för patienttidningar inklusive Diabetes som ges ut av Svenska Diabetesförbundet samt Göteborgs Diabetesförenings medlemstidning DiabetesBladet. PUBLIKATIONER, PRESENTATIONER OCH ANNAN SPRIDNING INOM PROJEKTETS RAM PUBLIKATIONER: 1. Rasouli B, Andersson T, Carlsson PO, Grill V, Groop L, Martinell M, Storm P, Tuomi T, Carlsson S. Smoking and the Risk of LADA: Results From a Swedish Population-Based Case-Control Study. Diabetes care ; Rasouli B, Andersson T, Carlsson PO, Grill V, Groop L, Martinell M, Midthjell K, Storm P, Tuomi T, Carlsson S. Use of Swedish smokeless tobacco (snus) and the risk of Type 2 diabetes and latent autoimmune diabetes of adulthood (LADA). Diabetic medicine : a journal of the British Diabetic Association 2016 ; 3. Hjort R, Alfredsson L, Carlsson PO, Groop L, Martinell M, Storm P, Tuomi T, Carlsson S. Low birthweight is associated with an increased risk of LADA and type 2 diabetes: results from a Swedish case-control study. Diabetologia ; Löfvenborg JE, Andersson T, Carlsson PO, Dorkhan M, Groop L, Martinell M, Tuomi T, Wolk A, Carlsson S. Sweetened beverage intake and risk of latent autoimmune diabetes in adults (LADA) and type 2 diabetes. Eur J Endocrinol Dec;175(6): Rasouli B, Ahlbom A, Andersson T, Grill V, Midthjell K, Olsson L, Carlsson S. Alcohol consumption is associated with reduced risk of Type 2 diabetes and autoimmune diabetes in adults: results from the Nord-Trøndelag health study. Diabet Med Jan;30(1): Rasouli B, Andersson T, Carlsson PO, Dorkhan M, Grill V, Groop L, Martinell M, Tuomi T, Carlsson S. Alcohol and the risk for latent autoimmune diabetes in adults: results based on Swedish ESTRID study. Eur J Endocrinol Nov;171(5): Löfvenborg JE, Andersson T, Carlsson PO, Dorkhan M, Groop L, Martinell M, Tuomi T, Wolk A, Carlsson S. Fatty fish consumption and risk of latent autoimmune diabetes in adults. Nutr Diabetes Oct 20;4:e Löfvenborg JE, Andersson T, Carlsson PO, Dorkhan M, Groop L, Martinell M, Rasouli B, Storm P, Tuomi T, Carlsson S. Coffee consumption and the risk of latent autoimmune diabetes in adults--results from a Swedish case-control study. Diabet Med Jul;31(7): Rasouli B, Andersson T, Grill V, Midthjell K, Olsson L, Carlsson S Adult-onset autoimmune diabetes is largely due to modifiable risk factors: Results from the Norwegian HUNT. Study J Diabetes Metab 2013; 4:306.

4 MANUSCRIPT 10. Hjort R, Alfredsson L, Carlsson PO, Groop L, Martinell M, Tuomi T, Carlsson S. Overweight, obesity and the risk of LADA and type 2 diabetes. Manuscript. 11. Löfvenborg JE, Forouhi N, Langenberg C, Sharpe N, Wareham N, Carlsson S, Rolandsson O. Association between plasma n-3 PUFA levels and dietary fish intake and risk of diabetes in GAD autoantibody positive adults: the EPIC-InterAct Study. Manuscript Rasouli B, Alfredsson L, Andersson T, Carlsson PO, Groop L, Martinell M, Tuomi T, Wolk A, Carlsson S. Coffee consumption, genetic susceptibility and the risk of LADA-Latent Autoimmune Diabetes in Adults. Submitted. 12. Rebecka Hjort, Lars Alfredsson, Tomas Andersson, Per-Ola Carlsson, Valdemar Grill, Leif Groop, Mats Martinell, Bahareh Rasouli, Petter Storm, Tiinamaija Tuomi, Sofia Carlsson. Family history of type 1 and type 2 diabetes and the risk of LADA-latent autoimmune diabetes in adults. Submitted. KONFERENSABSTRAKT 13. Löfvenborg JE, Andersson T, Carlsson PO, Dorkhan M, Groop L, Martinell M, Tuomi T, Wolk A, Carlsson S. Sweetened beverage intake and risk of latent autoimmune diabetes in adults (LADA) and type 2 diabetes. European Diabetes Epidemiology Group (EDEG), 2016, Dublin. 14. Edwall Löfvenborg J, Dorkhan M, Groop L, Tuomi T, Wolk A, Carlsson S. Fatty fish is associated with a reduced risk of latent autoimmune diabetes in adults (LADA) and type 2 diabetes. Diabetologia 2013; 56: [Suppl1] S1-S Rasouli B, Grill V, Tuomi T, Andersson T, Dorkhan M, Carlsson S. Alcohol consumption is associated with a reduced risk of latent autoimmune diabetes in adults (LADA) and type 2 diabetes: the ESTRID case-control study. Diabetologia 2013; 56: [Suppl1] S1-S Rasouli B, Grill V, Tuomi T, Andersson T, Dorkhan M, Carlsson S Alcohol consumption is associated with a reduced risk of latent autoimmune diabetes in adults (LADA) and type 2 diabetes: the ESTRID case-control study. Scandinavian Society for the Study of diabetes (SSSD), 47 th annual meeting in 2013 in Helsinki. 17. Löfvenborg J, Dorkhan M, Groop L, Rasouli B, Tuomi T, Wolk A, Carlsson S. Fatty fish in associated with a reduced risk of latent autoimmune diabetes in adults (LADA) and type 2 diabetes. Scandinavian Society for the Study of diabetes (SSSD), 47 th annual meeting in 2013 in Helsinki. 18. Carlsson S, Grill V, Midthjell K, Andersson T, Rasouli B. Lifestyle risk factors and preventable proportion of autoimmune diabetes in adults: 22 years follow-up of the HUNT study. Diabetologia 2012; 55 (Suppl 1)-s1-s513. Abstract 317. AVHANDLINGAR 19. Bahareh Rasouli: Alcohol, tobacco and the risk of LADA-latent autoimmune diabetes in adults Registrering 7 oktober, Disputation 18 mars, 2016, Karolinska Insitutet. Huvudhandledare Sofia Carlsson, bihandledare Valdemar Grill, Tiinamaija Tuomi. 20. Josefin Edwall Löfvenborg: Influence of dietary factors on the development of LADA (latent autoimmune diabetes) and type 2 diabetes. Registrering 1 Jan,

5 2013, halvtidskontroll 26 nov, 2015 (1 års föräldraledighet). Disputation planerad till vt 2018, Karolinska Institutet. Huvudhandledare Sofia Carlsson, bihandledare Tiinamaija Tuomi, Mozghan Dorkhan, Alicja Wolk. 21. Rebecka Hjort. Interplay between family history, overweight, physical activity and genes in the development of LADA and type 2 diabetes. Registrering februari Huvudhandledare Sofia Carlsson, bihandledare Tiinamaija Tuomi, Lars Alfredsson. POPULÄRVETENSKAPLIGA ARTIKLAR 22. Carlsson S. LADA-latent autoimmune diabetes in adults, en vanlig diabetesform som vi vet alldeles för lite om. Diabetesbladet. Medlemstidning för Göteborgs Diabetesförening. 2013;3: Carlsson S. Riskfaktorer för LADA latent autoimmune diabetes in adults. Diabetolognytt nr