SSRI till Barn och Ungdomar vid Depression Var står vi idag? Anne-Liis von Knorring Stockholm 1 april 2009
Recent advances in depression across the generations Weissman et al, Arch Gen Psychiatry 2007;62, 29-36 En fall-kontroll studie i tre generationer med hög eller låg risk för Egentlig Depression. De första två generationerna följdes över 20 år. Depression förekommer i hög utsträckning över alla tre generationerna Mer än 60 % av barnbarnen (medelålder 12 år) med två generationer, som var drabbade av depression hade psykopatologi. Ångeststörningar var vanligen det första som man såg före puberteten Depressioner ökade under tonåren, speciellt för flickor.
Depression Metaanalys (N = 3069) Evangelia et al BMJ 2008;193, 10-17 TCA Amitryptilin, Klomipramin, Desipramin, Imipramin, Nortriptylin SSRI R,S-Citalopram, Fluoxetin, Paroxetin, Sertralin, Venlafaxin Övriga Moklobemid, Mirtrazapin, Nefazodon
Depression Metaanalys (N = 3069) Evangelia et al BMJ 2008;193, 10-17 Studier (n) RR (95 % CI) P NNT TCA 14 1.15 (0.98-1.34) <0.09 15 SSRI 12 1.23 (1.14-1.33) <0.001 9 Andra AD 4 1.27 (1.06-1.52) 0.008 8 Ungdomar 16 1.27 (1.15-1.40) <0.001 5 Barn 4 1.11 (0.75-1.64) 0.596 21 Blandade åldrar 10 1.19 (1.09-1.64) <0.001 10
Citalopram och Escitalopram Placebo-kontrollerade studier Studie Ålder (år) Antal (N) Dos (mg) Effekt Centra (N) CIT 94404 13-18 244 10-40 - 31 CIT-MD-18 7-17 178 20-40 + 21 SCT-MD-15 6-17 268 10-20 - 25 SCT-MD-32 12-17 316 10-20 + 40
Poster at APA, NCDEU and AACAP 2008, submitted to JAACAP
Poster AACAP 2008
Citalopram och Escitalopram Biverkningar Cit./Escit. Placebo n = 496 n = 487 % % Huvudvärk 37 34 Illamående 13 10 Magont 8 5 Diarré 2 1 Insomnia 7 5 Impulsiv 0,2 0,2 Mani 0,2 0 Suicid-relaterad 3 2 Någon biverkan 76 71
Suicidalitet med Antidepressiva Bridge et al, JAMA 2007 April 18, 1683-96
Placebo-kontrollerade Studier Självskada (DNDP analys) FDA 2004 Relativ Risk Venlafaxin 5.0* Fluvoxamin 5.5 Paroxetin 2.7* Mirtrazapin 1.6 Sertralin 1.5 Citalopram 1.4 Fluoxetin 0.9
Placebokontrollerade studier av SSRI till barn och ungdomar Bridge et al, JAMA 2007 April 18, 1683-96 SSRI Placebo Depression respons 61 % 50 % NNT = 10 suicidalt beteende 3 % 2 % NNH = 112 Ångestsyndrom respons 69 % 39 % NNT = 4 suicidalt beteende 1 % 0.2 % NNH = 143 Tvångssyndrom (OCD) respons 52 % 32 % NNT = 6 suicidalt beteende 1 % 0.5 % NNH = 200
Friedman & Leon, NEJM June 7, 2007 The real killer in this story is untreated depression The possible risk from antidepressant treatment is dwarfed by that from the disease
Bridge et al, JAMA 2007 April 18, 1683-96 Pooled SSRI data has lower response difference for children than adolescents Fluoxetine has similar response difference for children and adolescents Better efficasy if the episode duration is shorter Number of trial sites is inversely associated with differences in response
Depression hos Ungdomar Respons efter 12 veckor TADS, NEJM 2004 Aug 18, 807-20 80 60 40 20 0 FLX+KBT FLX KBT PLAC A B C D A/D p = 0.001 B/C p = 0.01 B/D p = 0.001 C/D n.s. A/C p = 0.001
Ungdomar med Depression (N=208) Goodyer et al, BMJ 2009;335, 142-50 Chidren s Depression Rating Scale (CDRS-R) 80 60 40 20 0 0 v 6 v 12 v 28 v SSRI SSRI+KBT
Byte av preparat till Ungdomar (N = 334) Ej svarat på SSRI efter 2 mån. behandling Brent et al, JAMA 2008;299, 901-13) I. Byte till annat SSRI - paroxetin, citalopram eller fluoxetin 20-40 mg II. III. IV. Byte till annat SSRI + KBT Byte till venlafaxin 150-225 mg Byte till venlafaxin + KBT Respons efter 12 veckor (CGI-I 2, >50% minskning CDRS): II och IV 54.8 %; (95 % CI; 47-62) respons I och III 40.5 %; (95% CI; 33-48) respons (P =.009) Jämförelse SSRI och venlafaxin: Ingen skillnad i respons Ingen skillnad gällande suicidalitet Venlafaxin gav högre diastolisk blodtryck, högre puls och hudproblem
Remission (CDRS-R 28, N = 327) Kennard et al, JAACAP 2009;48, 186-95 80 Remission (%) 60 40 20 *** * ** KBT+FLX FLX KBT 0 v 6 v 12 v 18 v 24 v 30 v 36
SSRI till Ungdomar med Depression Noggrann monitorering, hög risk för bipolaritet Optimera behandlingen, involvera båda föräldrarna Successiv upptitrering av dos Minimera suicidförsök, t.ex. låt föräldrarna distribuera medicinen Täta återbesök i början av behandlingen Ge telefonnummer till akut-mottagning i handen
Tid till Relaps (Återfall) i Depression hos Barn och Ungdomar Emslie et al, JAACAP 2004;43, 1397-405 100 80 Procent 60 40 * Fluoxetin Placebo 20 0 0 60 120 180 dagar
Emslie et al, Am J Psychiatry 2008;Apr, 459-67
Adolescent Depression - Follow-up to 30 years Carotid Intima, Media Thickness and Intima/Media Ratio Bohman et al, World J Biol Psychiatry 2009, Accept 1 1 0,9 0,9 0,8 0,8 0,7 0,6 * 0,7 0,6 0,5 *** 0,5 0,4 0,4 0,3 0,3 0,2 *** 0,2 0,1 0,1 0 Intima Media Ratio I/M Intima Media Ratio I/M 0 Healthy women N=20 Women with recurrent depression, N=15
Tack för er uppmärksamhet!