13/03/12 Internationella projekt som studerar människans mikrobiota Mikrobiotan; kroppsvikt och probiotika 4th Mars, 2012 Arthur Ouwehand Active Nutrition DuPont Nutrition & Health Kantvik, Finland 2 Tarm mikroflora à Tarm mikrobiota Tarm microbiotan Hieronymus Bosch, ca. 1510 Tarm mikrobiotan Olicka värddjur har egen mikrobiota Odling max. 300 arter Moleculära techniker: min. 900 arter (rrna) 5 6 1
13/03/12 Varifrån får människan sin mikrobiota? Olicka värddjur har egen mikrobiota Pungdjur Ley et al. 2008 Läderlapp Bältdjur Elefanter Klövbärare Äggläggande däggdjur Hovdjur 7 Vaishampayan et al. 2010 Mikrobiotans stabilitet i tid Mikrobiotan inom familjen 9 10 Turnbaugh et al. 2009 Jalanka-Tuovinen et a. 2011 Gemensamma mikrober Fler som äter, mer energi tillgänglig 11 Jalanka-Tuovinen et al. 2011 12 Bäckhed et al 2004 2
Mikrobiota skillnaden mellan normal vikt och genetisk överviktiga möss Energi utvinning av normal or överviktig mikrobiota Ley et al 2005 13 Turnbaugh et al 2006 14 Mikrobiota ändring i repons på bantning Mikrobiota hos övervikt jämförd med normal vikt Baserad på 12 människor Ley et al 2006 15 Lyra et al. 2011 16 Tunntarm mikrobiotan och kolhydrater Vad är probiotika? Live microorganisms which when administered in adequate amounts confer a health benefit on the host (WHO/FAO 2002) Lactobacillus sp. Bifidobacterium sp. E. coli, Enterococcus, yeast, Bacillus,... 17 Zoetendal et al. 2012 18 3
Påstådda hälso effekter av probiotka Underlätning av laktos intolerans symptom Förkortning av rotavirus diarre Modulering av immune systemet Häsloeffekter är stamm specifik Får inte extrapolera till andra stammar Inte ens av samma art Minskar risk för antibiotikum associerad diarre Föbättrar tarm motilitet K Minskar risk för tjocktarm cancer K Minskar risk för urinvägs infektion K Sänkar blod trycket K Minskar risk för resenär diarre? Sänkar serum cholesterol? Förbätrar biologisk tillgänglighet av närings ämnen?.. 19 20 Stamspecifika egenskaper, jämför: Canis familiaris Exempel på recent probiotisk forskning Sled dog - cold-hardy - good endurance - tough feet Guard dog - protective - muscular - strong teeth - ferocious bark - courageous Hunting dog - soft mouth - good swimmer 21 Mål och forskningsplan Material & Metoder Förkortta tarm transit hos frivilliga med själv-raporterad långsam tarm rörelse och på sidoeffekter av det här Triple blind, randomised, placebo controled " Stratified by: Age (25-50/51-65 years) and Gender Study product: " Placebo: Microcrystaline cellulose " Low Dose HOWARU Bifido 10 9 CFU/day " High Dose HOWARU Bifido10 10 CFU/day Monitoring: " Abdominal X-ray of ingested radio-opaque pellets " Digestive discomfort questionaire 4
Subject characteristics Results: Change in colonic transit time Measure Placebo Low dose High dose Subjects (n) 29 26 33 Age (y) 45 ± 11 44 ± 11 43 ± 12 Females (%) 69 62 61 BMI 32 ± 8 30 ± 7 32 ± 8 Transit Ame (h) 42 ± 31 60 ± 33 49 ± 30 Results: Relief of diges=ve discomfort Slutsatser Symptom Placebo Low Dose High Dose Upper GI symptoms Vomiting -2% -12% -17% Regurgitation -5% -20% -24% Abdominal pain -12% -35% -27% Nausea -7% -22% -23% Gurgling -7% -31% -16% Lower GI symptoms Constipation -15% -32% -29% Diarrhea -17% 0% -6% Irregular bowel movements -11% -25% -20% Flatulence -8% -19% -15% SupplementaAon with B. lac's HN019 significantly reduces intesanal transit Ame in a dose- dependent manner and reduces symptoms of slow intesanal transit in a dose- dependent manner. Tack All: Accurate Clinical Research Fonterra SPRIM Aim and research design Material & Metoder Bedöma efekt av 150 dagar av probiotika konsumtion på självraporterade andnings sjukdoms symptom hos friska fysisk aktiva vuxna Stage 1: Stage 2: Stage 3: Pre-intervention Intervention Follow up 14 days 150 days 7 days Dosage and delivery " 2x10 9 B. lactis Bl-04 " Placebo (sucrose) Consumed daily in a powdered form with a beverage (water, milk) Clinical monitoring: web-based self-reported questionnaire Sampling pre- and post-supplementation Daily illness and physical activity log 5
Subject characteristics Results: Upper respiratory tract symptoms Measure Bl- 04 Placebo Males n 72 65 Age (y) 36 ± 11 38 ± 10 BMI 25 ± 2.9 25 ± 2.6 Exercise (h/week) 7.7 ± 3.2 7.9 ± 3.0 Females n 65 66 Age (y) 39 ± 11 37 ± 12 BMI 24 ± 3.1 24 ± 3.4 Exercise (h/week) 9.6 ± 5.6 7 ± 3.4 50 % 45 % 40 % 35 % 30 % 25 % 20 % 15 % 10 % 5 % 0 % Reduc=on of incidence (%) of URTI of varying dura=on by Bl- 04 0 % 20 % CI 99% 0.52-1.21 35 % CI 99% 0.33-1.29 46 % CI 99% 0.21-1.30 1 days 3 days 5 days 7 days Results: Chest infections Results: Cold/flu medica=on usage Reduction of incidence (%) of chest infections of varying duration by Bl-04 Reduc=on of incidence (%) of medica=on use during infec=ons of varying dura=on by Bl- 04 50 % 45 % 40 % 35 % 30 % 25 % 20 % 15 % 10 % 5 % 0 % 45 % CI 99% 0.24-1.27 19 % CI 99% CI 99% 0.67-1.33 0.48-1.38 6 % 1 days 3 days 5 days 50 % 45 % 40 % 35 % 30 % 25 % 20 % 15 % 10 % 5 % 0 % 45 % CI 99% 0.30-0.99 28 % CI 99% CI 99% 0.62-1.25 0.46-1.12 12 % 1 days 3 days 5 days Conclusions Forskningmål och studieplan SupplementaAon with B. lac's Bl- 04 has clinically beneficial effects in reducing the number of episodes of respiratory illness in physically acave healthy individuals over a winter cold and flu season. Bedöma effekt av en fyra stamm kombination på antibiotikumassocierad diarre incidens, längden and allvar Antibiotic (3-14 days) Study product (3-14 + 7 days) Tack All: Australian InsAtute of Sport Griffith University In case of diarrhoea 1st diarrhoeal stool (C. difficile toxin detection) 6
Material & Metoder Subject characteristics Triple blind, randomised, placebo controled " Stratified by: Age, Gender and Antibiotic treatment duration Study product: " Placebo: Microcrystaline cellulose " Low dose Idoform Classic plus 2.5 x 10 9 CFU/day " High dose Idoform Classic plus 10 10 CFU/day Measure Placebo Low dose High dose Subjects (n) 167 168 168 Age (y) 50 ± 11 49 ± 11 50 ± 11 Females (%) 50 50 50 BMI 23 ± 2 23 ± 3 23 ± 2 Monitoring: " Incidence, duration and severity of AAD (abdominal discomfort) Results: Incidence of antibiotic associated diarrhoea Results: Dura=on and severity of antibiotic associated diarrhoea 30 6 Liquid stools DuraAon of diarrhoea 25 5 P<0.0001 4 Incidence (%) 20 15 10 * Number of liquid stool DuraAon of diarrhoea (days) 3 2 1 P<0.05 P<0.0001 P<0.05 5 0 Placebo Low dose High Dose 0 Placebo Low dose High dose High Dose also reduced incidence of: Bloating, Fever and Abdominal pain Conclusions I sammanfatning SupplementaAon with the combinaaon of four strains (Idoform Classic plus) reduces the incidence, duraaon and severity of anabioac- associated diarrhoea in a dose- dependent way Var och en har sin egen mikrobiota Mikrobiotan är inblandad i hälsa och sjukdom Mikrobiotan spelar möjligtvis en roll in övervikt (men vilken?) Acknowledgements Specifika probioaka har påvistats befrämja hälsa SPRIM 7
8