PPI. Vad är problemet? Johan Bohr ÖL - gastrosektionen

Transkript

1 PPI Vad är problemet? Johan Bohr ÖL - gastrosektionen

2 Historik På 1970-talet upptäcktes H + /K + ATPas, en protonpump i cellväggen Omeprazol framställdes 1979, och var således den första av en ny klass av läkemedel, såkallade proton pump hämmare (PPI)

3 Historik På 80-talet visades det att omeprazol är mer effektivt än H2 recepter antagonister, och blev då introducerad 1988 som Losec i Europa 1990 som Prilosec I USA I 1996 var Losec världens, all time, mest sålde läkemedel

4 Biverkningar Läkemedlet är synnerlig effektivt vid syrerelaterade sjukdomer Med åren har det dock framkommit att omeprazol kan ha biverkningar

5 Biverkningar av PPI är primärt relaterad till höjningen av ph i ventrikeln 1. Kan leda till Clostridium difficile infektioner 2. Ändring av tarmfloran, ändring av ph i tarmen 3. Pneumoni pga. kolonisering av ventrikeln med tarmflora aspiration 4. Infektion med norovirus (calicivirus), vinterkräksjuka 5. Trofiska ändringar av mucosan malabsorption 6. Fraktur 7. Demens?

6 Biverkningar av PPI är primärt relaterad till höjningen av ph i ventrikeln Kan leda till Clostridium difficile och andra gastrointestinale infektioner

7 Risken för tarminfektion med Clostridium difficile eller annan mikrob vid medicinering med PPI eller H2-receptorblockerare. n = antal studier i metaanalysen av Leonard et al [13]. Number needed to harm vid medicinering med PPI, infektion med Clostridium difficile, sjukhusvårdade patienter: 540

8 Ändrar tarmfloran pga minskad ventrikel-syre Ändrar även ph i tarmen. Hämmar H + /K + ATPas i protonpumpen i epitelcellerna i colon. Kan ge diarré Malabsorption

9 Pneumoni Hypotesenen är att PPI kan leda till kolonisering av ventrikeln med tarmflora dessa patienter har inte sällan reflux, som då kan leda till aspiration vid regurgitation av magsäcks innehållet

10 Risken för pneumoni vid medicinering med PPI eller H2-receptorblockerare. n = antal studier i metaanalysen av Eom et al. Number needed to harm (NNH): 200 sjukhusvårdade

11 Ökad risk för infektion med norovirus, vinterkräksjuka OR = 1,73 for patienter som tar PPI C Prag et al. Epidemiol Infect. 2017

12 Höjningen av ph i ventrikeln kan ge trofiska förändringar i ventrikel slemhinnan Trofiska ändringar av mucosan Ger malabsorption av calcium järn, vit B12 magnesium

13 Ökad fraktur-risk > 1 års medicinering Kan bero på en minskad resorption av calcium Demens ökad risk, OR=1,44

14 De senaste åren har vissa av biverkningsrapporterna ifrågesatts, men nya har tillkommit Demens - En senare studie påvisade ingen demens utveckling hos pat med PPI.Det står oavklarat. Gastric cancer subjects, 153 (0.24%) developed GC. The adjusted absolute risk difference for PPIs versus non-ppis use was 4.29 for excess GC In participants, 2-fold increase vid PPI In individuals on maintenance PPI therapy, the risk for gastric cancer was over threefold increased (SIR=3.38, 95% CI 3.23 to 3.53).

15 Lite Epidemiologi kring PPI : 30 DDD/1000 inv - 52 DDD/1000 inv Svarande till en ökning på 70% 28 % av befolkningen över 85 år anv. PPI Under samma period sjunker MAGSÅRS INCIDENSEN

16 Lite Epidemiologi kring PPI : 30 DDD/1000 inv - 52 DDD/1000 inv Svarande till ökning på 70% 28 % av befolkningen över 85 år anv. PPI : ca 0,5% ned för kvinnor, stagnation bland män

17 Det rekommenderas att alla följer indikationerna som står i FASS och rekommenderade läkemedel, och inte itererar slentrianmässigt

18 För att undvika besvär när du slutar med protonpumpshämmare: Trappa ned dosen genom att ta halva dosen av under fyra veckor Ta sedan halva dosen varannan dag under fyra veckor Eventuellt kan man ta halva dosen var 4. dag i fyra veckor Prova därefter att sluta med medicinen. Vid behov kan du sedan ta Novaluzid, säljs receptfritt. Glöm inte livsstilsåtgärder mindre fet och starkt kryddad mat, rökstopp, minskad alkoholkonsumtion, mindre koffein, viktnedgång, undvika måltid minst fyra timmar före sänggåendet höja huvudändan på sängen ca 8 cm.