Njurfunktionsskattning och njursjukdomsepidemiologi i SLL (SCREAM) Peter Bárány Njurmedicinska Kliniken Karolinska Universitetssjukhuset och CLINTEC Karolinska Institutet
Glomerulär filtration Med hjälp av clearance-begreppet kan man jämföra njurens förmåga att utsöndra olika substanser Clearance = den plasmavolym som helt renas från en substans (x) per tidsenhet Plasmaflöde 500 ml/min Plasmaflöde 400 ml/min Filtrerad primärurin 100 ml/min
Plasmaclearance efter i.v. bolusdos Iohexolclearance Noggrann kontroll av given dos och tidpunkter för injektion av markör och tidpunkter för plasmaprover CV 5-8 % enpunktsclearance
Kreatinin som markör för GFR mol.vikt 113 bildas genom non-enzymatrisk dehydrering av muskelkreatin utsöndras genom: glomerulär filtration tubulär sekretion (påverkas av vissa läkemedel) extrarenal utsöndring (colon) plasmakoncentrationen beroende av: utsöndring muskelmassan diet (kött) ålder
Inverkan av muskelmassan på sambandet mellan GFR och s-kreatinin s-creatinine, µmol/l 1500 1250 1000 750 500 250 0 Man, 50 år, 70 kg Man, 28 år, 105 100 kg Kvinna, 75 år, 55 kg 0 15 30 45 60 75 90 105 GFR, ml/min
Formelclearance Cockcroft-Gault= kreatininclearance Serum kreatinin, ålder, kön, vikt MDRD = kroppsytenormerat GFR (www.mdrd.com) (ml/min/1.73m 2 ) Serum kreatinin, ålder, kön, etnicitet CKD-EPI = kroppsytenormerat GFR (www.mdrd.com) Serum kreatinin, ålder, kön, etnicitet Lund-Malmö formeln (rev) (www.egfr.se) Serum kreatinin, ålder, kön egfr Cystatin C (www.egfr.se) Ålder, kön Bäst skattning enligt SBU 2012
Cystatin C som markör för GFR mol.vikt : ~ 13-kDa (icke-glykosylerat protein) produceras av alla kärnförande celler; konstant produktion som inte påverkas av av kön eller muskelmassa plasmakonc. bestäms med hög precision (CV ~ 1%) med automatiserad immun-turbidometrisk eller immun-neflometrisk metodik plasmakonc. förhöjd redan vid GFR 70-90 ml/min formel för beräkning av GFR baserad på Cystatin-C plasmakonc. påverkas av ålder, rökning, steroidbehandling, m.m. (?)
140 120 100 GFR 80 60 40 20 0 0 20 40 60 80 100 120 140 Iohexol Iohexol Cystatin krea clear/1,73 MDRD2005 Cockcroft-G/1,73
Förändring i njurfunktion med ålder hos friska individer AA 2001
1500 1375 1250 1125 1000 875 5 Kronisk njursjukdom CKD -stadieindelning 750 625 500 375 250 125 0 4 3 2 Stadium 0-1 3. Måttlig njursvikt 4. Allvarlig njursvikt (ger symtom) 5. Terminal njurinsufficiens Tilltagande uremisymtom Vätskeretention GFR (ml/min)
Klassificering av njursjukdom Stadium CKD 1 Normal njurfunktion CKD 2 Lätt nedsatt njurfunktion GFR 90 ml/min 60-89 ml/min CKD 3 Måttlig njursvikt 30-59 ml/min CKD 4 Uttalad 15-29 njursvikt ml/min CKD 5 Terminal <15 ml/min njursvikt Albuminuri, cystnjurar eller annat tecken på njurskada krävs för diagnos CKD1-2 Enbart GFR <60 ml/min räcker för diagnos i CKD3-5
Beräknad CKD-prevalens i populationsstudier (% av befolkningen) CKD- Stadie egfr USA ml/min MDRD 1,73m 2 Australien CKD-EPI Norge MDRD 1 >89 3,3 2,3 2,7 2 60-89 3,0 3,4 3,2 3 30-59 4,3 5,5 4,2 4 15-29 0,2 0,3 0,16 5 <15 0,1 Inga data Inga data Levey, A.S. et. al. Ann Intern Med 2003;139:137-147 Hallan, S.I. et al. J Am Soc Nephrol 2006;17: 2275-2284 White, S.L. et al. Am J Kidney Dis. 2010;55:660-670
Proportion of the adult Stockholm population included in SCREAM; geographical coverage by municipality. Clin Kidney J. 2015;9(1):119-127
Data sources and information linked to the Stockholm CREAtinine Measurements (SCREAM) project. Clin Kidney J. 2015;9(1):119-127
Proportion of the Stockholm population included in SCREAM stratified by age and sex (A); age and sex distribution in SCREAM and in the complete Stockholm population (B). Clin Kidney J. 2015;9(1):119-127
Viktiga folksjukdomar - prevalens i SCREAM Kardiovaskulär sjukdom 11 % Kronisk njursjukdom CKD 3-5 6 % Hypertoni 28 % Diabetes mellitus 7 % Diagnos Antal med CKD 3-5 DM 12367 HT 54666 CVD 24655
CKD prevalence (egfr <60 ml/min/1.73 m 2 ) in Stockholm Nephrol Dial Transplant. 2016;31(12):2086-2094 Date of download: 3/25/2017 The Author 2016. Published by Oxford University Press on behalf of ERA-EDTA. All rights reserved.
Andel remitterade till njurmedicinklinik i SLL inom respektive egfr-kategori G3a G3b G4 G5ND ESRD egfr, ml/min*1,73 m 2 45-59 30-44 15-29 <15 Dialys/ transplant Andel remitterade 3.6% 8.9% 30.5% 74.3% 100 %
Njurfunktion och albuminuri som riskmarkörer n=1 234 182 Lancet. 2010 Jun 12;375(9731):2073-81
Loss of life expectancy due to cardiovascular disease, by chronic kidney disease stage, (B) albuminuria stages Lancet, Volume 382, Issue 9889, 2013, 339 352
Loss of life expectancy due to cardiovascular disease, by chronic kidney disease stage, egfr stages 4 Lancet, Volume 382, Issue 9889, 2013, 339 352
Albuminuria changes are associated with subsequent risk of end-stage renal disease and mortality (b) adjusted hazard ratio (HR) of end-stage renal disease (ESRD), and (c) mortality associated with a 2-year fold change in ACR. Kidney International, Volume 91, Issue 1, 2017, 244 251
Sätt diagnos! N18.1 Kronisk njursjukdom utan funktionsnedsättning, stadium 1 Njurskada med normal eller ökad glomerulär filtrationshastighet (GFR mer än 90 ml/min) N18.2 Kronisk njursvikt, stadium 2 Njurskada med lätt nedsatt glomerulär filtrationshastighet (GFR 60-89 ml/min) N18.3 Kronisk njursvikt, stadium 3 Njurskada med måttligt nedsatt glomerulär filtrationshastighet (GFR 30-59 ml/min) N18.4 Kronisk njursvikt, stadium 4 Njurskada med kraftigt nedsatt glomerulär filtrationshastighet (GFR 15-29 ml/min) N18.5 Kronisk njursvikt, stadium 5 Kronisk uremi, Njursjukdom i slutstadiet
Sammanfattning egfr beräkning med validerade metoder fås idag i lab-listan och i NjuRen att kombinera egfr från kreatinin och cystatin c ger ökad noggrannhet Prevalens av nedsatt njurfunktion (egfr<6o ml/min) i befolkningen är ca 5 % Både albuminuri och nedsatt njurfunktion är associerat med ökad mortalitetsrisk