Genetik vid HOCM (eller HCM)

Relevanta dokument
Familjär Hyperkolesterolemi

CENTRUM FÖR KARDIOVASKULÄR GENETIK

Kardiomyopati Equalis användar möte Anders Roijer Eko-lab, Lund Skånes universitetssjukhus Lund

Jonkanalsjukdomar: från diagnos 3ll bedömning av risk för plötslig död. Pyotr Platonov Stockholm, Lund, Umeå

Centrum för kardiovaskulär genetik med familjen i fokus

Centrum för kardiovaskulär genetik med familjen i fokus

Hypertrofisk kardiomyopati

Namn: Anneli Svensson, Linköping Titel: Nya diagnos9ska kriterier för ARVC: Vad blir det för konsekvenser för familjeutredning?

Ärftliga hjärtsjukdomar hos barn och ungdomar

Långt QT syndrom (LQTS) Definition

Riksidrottsförbundets policy kring plötsliga dödsfall i samband med idrottsutövning. Ytterligare rekommendationer för medicinsk personal

Familjär hyperkolesterolemi (FH) När skall man misstänka? Christer Lundin

Centrum för kardiovaskulär genetik med familjen i fokus

Familjär hyperkolesterolemi -från 0 till 80 på 10 år

Johan Holm, Lund. Marfans syndrom. Patienten bakom syndromet vad är bra för kardiologen att veta?

Obesity Trends* Among U.S. Adults BRFSS, 1985

Ärftlig risk för plötslig hjärtdöd genetisk utredning av familjen

ARVC. RV Right Ventricular: Höger kammare angripen i de flesta fall. Dock förekommer biventrikulärt eller isolerat LV-engagemang.

Definition. En hjärtmuskelsjukdom förknippad med kardiell dysfunktion.

KARDIOMYOPATIER. Liyew Desta Hjärtkliniken, DS

Medicinsk genetik del 4: Tolka genetiska släkttavlor (pedigreen) Niklas Dahrén

Verksamhetsplan 2017

Högt blodtryck. Åderlåtning i Landeryd/Hylte

Förmaksflimmer. Förmaksflimmer vs sinusrytm. Vad är förmaksflimmer och varför får man det?

Medfött långt QT syndrom ärftlig svimning

Next Generation Sequencing. Anna Gréen, Klinisk Genetik, Linköping

Arytmogen högerkammarkardiomyopati

Delprov 3 Vetenskaplig artikel

Förmaksflimmer. Förmaksflimmer - prevalens. Förmaksflimmer - naturalförlopp. Allmänt om förmaksflimmer

Utmaningar vid långtidsbehandling efter akuta koronara syndrom Intressekonflikt: Arvode för föreläsning

Klinisk genetik en introduktion

Medfött långt QT syndrom ärftlig svimning

Familjär hyperkolesterolemi

En första inblick i de nya europeiska riktlinjerna för prevention. Nya modeller för kardiovaskulär riskbedömning

Caroline Löfvenmark, leg ssk, doktorand Karolinska Institutet, Institutionen för kliniska vetenskaper, Danderyds sjukhus

Blodtrycksbehandling vid diabetes. Bo Carlberg Inst för Folkhälsa och Klinisk Medicin Umeå Universitet

Hälsoeffekter av motion?

Bilaga 5 till rapport 1 (5)

Nya diagnostiska kriterier för ARVC: Konsekvenser för EKGoch bilddiagnostik

Långt QT Syndrom (LQTS) K Na Ca

Aktuella mediciner: T Credex 0.5 mg x 2, T Behepan 1 mg x 1, T Felopdipin 10 mg x 1, T Enalapril 20 mg x 1, T Salures 2.5 mg x 1.

Hur högt är för högt blodtryck?

Har ni frågor om detta är ni välkomna att kontakta: Ingrid Lidström, telefon alternativt

30 REKLISTAN

Diagnostik och behandling av individ med Långt QT Syndrom

Innehållet i denna fil får endast användas för privat bruk. Kopiering eller annan användning kräver tillstånd från Carl-Johan Höijer,

Hur kan sjukhusdoktorn bidra till bättre matvanor? Mattias Ekström Biträdande överläkare Livsstilsmottagningen, Hjärtkliniken

XIVSvenska. Ropen skalla Ticagrelor till alla! Thomas Mooe, Östersund. Kardiovaskulära Vårmötet

Familjär Hyperkolesterolemi i Sydöstra sjukvårdsregionen. Doc, ÖL Lennart Nilsson Kardiologiska kliniken US, Linköping

Innehållet i denna fil får endast användas för privat bruk. Kopiering eller annan användning kräver tillstånd från Milos Kesek, Norrlands

Problemet är diastole!

Myocardium. Eva Maret, MD, PhD Överläkare Klinisk Fysiologi Länssjukhuset Ryhov

HJÄRTSVIKT SEPTEMBER Gunilla Lindberg,usk Sofia Karlsson,ssk Ioanna-Maria Papageorgiou,spec.läkare

ESSENCE-dag 2. Läkarens arbete. /Elisabeth Fernell. Utvecklingsneurologiska enheten, Barnkliniken, Skaraborgs sjukhus, Mariestad

EVALUATION OF ADVANCED BIOSTATISTICS COURSE, part I

Följer vi SoS riktlinjer inom kranskärlssjukvården? Professor, överläkare Kardiologiska kliniken Universitetssjukhuset Linköping

Health café. Self help groups. Learning café. Focus on support to people with chronic diseases and their families

Hög-känslig troponin ett kliniskt perspektiv. Kai Eggers Kardiolog Kliniken Akademiska sjukhuset

Hereditär nefrit Alport syndrom

PROSTATACANCER. Det är väl känt att män med prostatacancer. Nya rön om ärftlighet för

Bra med fysisk aktivitet! Idrott och hjärtat Grundkurs idrottsmedicin juni Denna föreläsning. Plötslig hjärtdöd (SCD) <35 år. SCD orsaker <35 år

Riktlinjer nov Riskgrupper. Screening. Plötslig hjärtdöd hos unga idrottare. Magnus Simonsson CSK Kristianstad

Svimning. Anamnes och klinisk undersökning - viktigast i diagnostiken!

Graviditetsdiabetes hälsokonsekvenser för mor och barn i ett längre perspektiv

Gävle HC Carema. Metabol bedömning & mottagning

Introduktion ICAO-EASA.

Metabol kontroll och HbA1c-mål

CTO-PCI. Evidens, indikation, teknik. Regionmöte Kalmar, Georgios Panayi, Kardiologiska Kliniken, US Linköping

Evidensgrader för slutsatser

Utfallsprediktorer vid genetisk diagnostik för hypertrofisk kardiomyopati

Vad är värdet/faran med att operera tidigt? Sofia Strömberg Kärlkirurg Sahlgrenska Universitetssjukhuset

Nomenklatur för vanliga SNP-analyser Gör vi rätt?

Kongenitalt långt QT syndrom LQTS Vårdprogram barn- och ungdomar

ECONOMIC EVALUATION IN DENTISTRY A SYSTEMATIC REVIEW

Viktig, ung och stolt. Göteborg

SVENSK STANDARD SS-EN 13612/AC:2016

Familjära aortadissektioner

Uppsala Einar Hellauist. Förbundsläkare

Diagnostik och behandling vid dilaterad kardiomyopati

Hälsosläktträd Kartlägg förekomsten av ärftlig

Vad är. Patient Reported Outcome Measures och andra begrepp. Kerstin Hagberg. RTP, PhD, Docent

Vad är. Kliniska utvärderingsmetoder Kliniska utfallsmått. Patient Reported Outcome Measures och andra begrepp. Kerstin Hagberg RTP, PhD, Docent

Medicinsk genetik del 2: Uppkomst och nedärvning av genetiska sjukdomar. Niklas Dahrén

Frågor 1. Vilken orsak till patientens besvär misstänker du i första hand, motivera? (3p)

Onkogenetisk regionmottagning i Linköping. Marie Stenmark Askmalm Sigrun Liedgren Lilianne Ferraud Madelene Jansson Ann-Charlotte Isaksson

Läs anvisningarna innan Du börjar

Automatisering inom Vården Hot och Möjligheter. Jonathan Borggren Konsult & Fil Dr i Kulturgeografi

När ska vi angiografera? Sten Rubertsson, Professor Department of Anaesthesiology and Intensive Care, Uppsala University Hospital, Sweden

COMBINING THE OUTCOME OF DIAGNOSTIC INTERVIEW ASSESSMENTS IN INDIVIDUAL PATIENTS USING A NOMOGRAM BASED ON BAYESIAN LOGIC

Regionala riktlinjer för utredning av patienter med misstänkt ärftlig demens i Region Skåne

The role of X-ray imaging and musculoskeletal ultrasound in the diagnosis and management of rheumatoid arthritis

Handläggning av blåsljud hos barn

Idrott och Hjärta Råd och Risker under ungdomsåren

Tidiga erfarenheter av arvets mysterier

DNA sekvensning Primär Immunbrist Genetik till varje pris?

Linus 8 år svimmar...

Prov Genetik. Max: 8G+7VG+2MVG G: 7G VG: 7G+4VG MVG: 8G+4VG+1MVG

ST-utbildning i kardiologi med tema kardioonkologi och hjärtsvikt. 1-2 oktober Fredensborgs Herrgård, Vimmerby

Regionala riktlinjer för utredning av patienter med misstänkt ärftlig demens

Demenssjukdomar och ärftlighet

Transkript:

Genetik vid HOCM (eller HCM) Stellan Mörner Centrum för Kardiovaskulär Genetik NUS, Umeå Inga intressekonflikter

Diagnoskriterier HCM Sporadiska fall: 15 mm väggtjocklek Hereditära fall: 13 mm väggtjocklek eller EKG som vid vänsterkammarhypertrofi Ingen annan orsak Cll hypertrofi, t.ex. hypertoni eller aortastenos HCM är alltså en exklusionsdiagnos! McKenna WJ, et al. Heart 1997; 77: 130-2 WHO/ISFC task force, Circulation 1996; 93: 841-842

HCM Heterogen, både i genotyp och fenotyp Prevalens ca 1/500-1000, relacvt vanlig ORa symtomfasg Upptäcks ora först i vuxen ålder Vanlig orsak Cll plötslig död hos idroware.

E1ologi ORast ärrlig, drygt hälren av fallen. Även sporadiska fall utan känd orsak Uteslut hypertoni och klaffel, ej HCM Syndrom med HCM; Noonan, Friedreich Inlagringssjukdomar; amyloidos, Fabrys sjukdom, hemokromatos mm. RestrikCva kardiomyopacer kan likna HCM

Nedärvningsmönster Autosomalt dominant är absolut vanligast, alla sarkomergener, TTR amyloidos, Noonan: RelaCvt hög frekvens av posicva genfynd (>60%). Könsbunden, t.ex. Fabrys sjukdom, Danon Autosomalt recessiv, Friedreich, Pompe disease. Mitokondriell, (maternell), ovanlig vid HCM

Vilka? Varför? Vem? Hur? Guidelines? Framtiden? En kvart!

Genetik är så enkelt monogenetisk

caagttcactcttcccaacaaccctgctcaa tatgggtctctcctccaccttgcaggtgatat atgccactggggcactggccaaggcagtg tatgagaggatgttcaactggatggtgacg cgcatcaatgccaccctggagaccaagc agccacgccagtacttcataggagtcctgg acatcgctggcttcgagatcttcgatgtgagt tgggacccctgggagtgggagaacaatc actcactcgctcccacat

Reven raskar över isen

"Han kom som ett yrväder en aprilafton och hade ett höganäskrus i en svångrem om halsen. August Strindberg, Hemsöborna Svenska alfabetet: 28 bokstäver, 1-130? bokstäver/ord GGC TGC GCC CGC CTG CTG CCG ACC AAC CAA CCC GCA CTG GGC DNA-alfabetet: 4 bokstäver, alltid 3 bokstäver / aminosyra Nordöstersjökustartilleriflygspaningssimulatoranläggningsmaterielunderhållsuppföljningssystemdiskussionsinläggsförberedelse arbeten

Stavfel med olika betydelse Han kom som ett yrväder en aprilafton och hade ett höganäskrus i en svångrem om halsen Polymorfi Han köm som ett yrväder en aprilafton och hade ett höganäskrus i en svångrem om halsen Missense Hon kom som ett yrväder en aprilafton och hade ett höganäskrus i en svångrem om halsen Insertion Han kor mso met tyrväde re naprilafto noc hhad eet thöganäskru s ie nsvångre mo mhalse n Nonsense Han kom som.

Spirito P. Et al, N Engl J Med. 1997; 336(11):775-85.

Remisspat. 54 år

Hereditet: Mycket hjärtsjukdomar på faderns sida, pappan dog 63 år gammal och hade haft såväl hjärtinfarkt som CVS och diabetes. Fadern hade 8 syskon där samtliga dog i hjärt/ kärlsjukdom i 60-70 års åldern. Dock inga tidiga dödsfall eller kardiomyopati i släkten. En syster född 1955 har pacemaker, sannolikt någon retledningsrubbning. En bror född 1962 som är frisk. Två söner 16 och 19 år gamla som är hjärtfriska.

Aktuellt: yrsel och obehag i samband med ansträngning. Hänger inte med Arbets-EKG: Cyklar 110 W Normal blodtrycksreaktion. Eko: Septum 16 mm. LVOT-gradient 4 m/s i vila Tidigare sjd: Diabetes sedan 1 år, tablettbehandlad. Kraftig övervikt. Hypertoni sedan cirka 8 år tillbaka som tablettbehandlas. Lipider u a.

Status: Kraftigt överviktig. Strävt systoliskt blåsljud av ejektionskaraktär grad III hörbart över hela precordiet. Möjligen något mer längs vänster sternalrand. Andra tonen hörbar. BT 120/80 mmhg. LM: Trombyl 160 mg x1, Bisoprolol 5 mg x1, Glykobay 50 mg x1 till kvällen. Primolut 5 mg ½x1, Atacand 8 mg x1.

Bed: Hyperton hjärtsjd eller HOCM? Åtg: Genetisk provtagning + klinisk kaskadscreening + beh. av obstruktion

Familjeutredning vid HCM börjar all1d med en proband

MolekylärgeneCsk Utredning Screening av förstagradssläkcngar

Familjescreening HCM EKO EKG Klinisk us

Svar: Mutation Ala430Glu i MYH7 exon 14

Vilken typ av stavel är det? Hela utredningen står och faller med det? Bioinformatik!!!!!!!! Mutation Ala430Glu i MYH7 exon 14 Cardiogenomics databas: SEQUENCE exon 14 nucleotide change A>C nucleotide pos. in gene 10369 22968122 UCSC Golden Path position amino acid change Ala>Glu charge change -1 codon change GCA>GAA transcript change missense translation change substitution

FAMILJEMOTTAGNING CKG Primär utredning av indexfall Identifierad mutation Familjemottagning KLINISK GENETIKER VUXENKARDIOLOG BARNKARDIOLOG KOORDINATOR samla familjemedlemmar genetisk vägledning samlad information råd och behandling planerad utredning / provtagning INFORMATION ANAMNES PROVTAGNING

1933-3-17-1995-3-24 1935-11-30-2007-1-25 + DNA 1952-6-8 1954-12-8 Har förmodligen sjukdomen Vill ej testa sig 1960-12-10 DNA DNA 1956-9-9 MYH7 c.1289c>a, p.a430e 10/1369D DNA N 1976-12-8 c.1289c>a, p.a430e 11/0574D 2004 2010 1991-11-18 10/6663D 1994-3-21 MYH7 c.1289c>a, p.a430e 10/6660D DNA 1961-11-9 MYH7 c.1289c>a, p.a430e 10/6664D

Utgångspunkt Hur borde jag ha gjort?

Charron et al, European Heart Journal, sept 2010 Ackerman et al, Heart Rhythm, Vol 8, No 8, August 2011 Circulation.2011; 124: e783-e831

Circulation.2011; 124: e783-e831

Genetic Testing Strategies/Family Screening Recommendations Class I 1.Evaluation of familial inheritance and genetic counseling is recommended as part of the assessment of patients with HCM. (Level of Evidence: B) 2.Patients who undergo genetic testing should also undergo counseling by someone knowledgeable in the genetics of cardiovascular disease... (Level of Evidence: B) Circulation.2011; 124: e783-e831

Genetic Testing Strategies/Family Screening Recommendations Forts Class I 3. Screening (clinical, with or without genetic testing) is recommended in first-degree relatives of patients with HCM. (Level of Evidence: B) 4. Genetic testing for HCM and other genetic causes of unexplained cardiac hypertrophy is recommended in patients with an atypical clinical presentation of HCM or when another genetic condition is suspected to be the cause. (Level of Evidence: B) Circulation.2011; 124: e783-e831

Genetic Testing Strategies/Family Screening Recommendations Forts Class IIa 1.Genetic testing is reasonable in the index patient to facilitate the identification of firstdegree family members at risk for developing HCM. (Level of Evidence: B) Class IIb 1.The usefulness of genetic testing in the assessment of risk of SCD in HCM is uncertain. (Level of Evidence: B) Circulation.2011; 124: e783-e831

Genetic Testing Strategies/Family Screening Recommendations Forts Class III: No Benefit 1.Genetic testing is not indicated in relatives when the index patient does not have a definitive pathogenic mutation. (Level of Evidence: B) 2.Ongoing clinical screening is not indicated in genotype-negative relatives in families with HCM. (Level of Evidence: B) Circulation.2011; 124: e783-e831

Genotype-Positive/Phenotype-Negative Patients Recommendation Class I 1. In individuals with pathogenic mutations who do not express the HCM phenotype, it is recommended to perform serial electrocardiogram (ECG), transthoracic echocardiogram (TTE), and clinical assessment at periodic intervals (12 to 18 months in children and adolescents and about every 5 years in adults), based on the patient s age and change in clinical status. (Level of Evidence: B) Circulation.2011; 124: e783-e831

Charron et al, European Heart Journal, sept 2010

KEY MESSAGE 8: Molecular analyses and appropriate interpretation. 1. Genetic testing should be performed in certified diagnostic laboratories, whose connections with expert multidisciplinary centres in cardiomyopathies result in appropriate molecular analyses and correct interpretation. 2. Detailed phenotypic and family assessment should be available to permit appropriate molecular analyses and correct interpretation. Charron et al, European Heart Journal, sept 2010

KEY MESSAGE 9: Organization of genetic counselling. 1. Genetic counselling is recommended for all patients with a cardiomyopathy, unless an acquired cause of the cardiomyopathy is demonstrated. Genetic counselling is also appropriate in the family of those patients. 2. Genetic counselling should be performed by professionals trained for this specific task. 3. Genetic counselling should take place in the context of multidisciplinary management, ideally in a centre specialized in inherited cardiomyopathies, especially when genetic testing is discussed in complex situations such as predictive or prenatal testing Charron et al, European Heart Journal, sept 2010

Vilka? I princip alla HCM-patienter med korrekt diagnos och deras familjer

Varför? Hitta riskindivider Följa genpositiva Släppa/lugna gennegativa Hälsoekonomi Hitta atypiska fall

Vem? Intresserad kardiolog i samarbete med barnkardiolog och klinisk genetiker I Umeå = CKG

Hur? Multidisciplinär utredning Molekylärgenetisk och Klinisk utredning

Framtiden?

http://www.vll.se/ckg

Familjär aortasjukdom Plötslig hjärtdöd <40 år Familjär kardiomyopati Långt QTsyndrom Familjär amyloidos med polyneuropati Familjär hyperkolester olemi

Utgångspunkt TACK!