Reproduktions- Immunologi Tolerans av placenta och foster
Immunsvar & Tolerans Antigen Immunsystemet Främmande Immunsvar Kroppseget Tolerans
Graviditet: En utmaning för immunsystemet Skydda fostret från avstötning Skydda mamman från infektioner 3
Sir Medawar 1952: Graviditet, ett immunologisk paradox! Fostret är till hälften främmande! Varför stöts det inte bort?
Fertilization Embryo Implantation Pronuclei, mitotic division, and 2-cell stage 30 hours of age corpus luteum Morula 3 days Blastocyst 5 days Fertilization 12-24 after ovulation Oocyte immediately after ovulation graafian follicle myometrium endometrium decidua Implantation 6 days 5
Preimplantation blastocyst 6 dagar efter konception LIF Adhesion Växtfaktorer Cytokiner Proinflammation Progesteron
Blastocyst implantation 10 dagar efter konception fibrin Trofoblast differentiering TF TF Fibrin plugg fibrin Tissue Factor TF NK celler HLA-G, C, E TF TF Proinflammation
Implanterad embryo 14 dagar efter konception Progesteron Trofoblast migration/ invasion NK celler HLA-G, C, E Angiogenes Antiinflammation HCG Tregs Fas:Fasligand IDO Komplement reglering
Biologisk rytm av uterus NK celler i endometriet och decidua Prolifertion Sekretion 1 trim 2 trim 3t rim NK celler Decidua Endometrie LH luteiniserande hormon P4 Progesteron E 2 Estradiol
Reproduktionsimmunologi och Normal trofoblastinvasion
Reproduktionsimmunologi och Patologisk trofoblastinvasion
Angiogenes
Inflammation vs anti-inflammation: koreografi under graviditet Implantation Infertilitet Missfall Normal graviditet Förlossning preeklampsi IUGR IUFD
Koagulation & Inflammation
Koagulationskaskaden X TF/VIIa IXa IX +VIIIa XIIa/XIa Xa +Va Inflammation Protrombin Trombin Koagulation Anti-koagulation
Koagulation & Inflammation TF/VIIa VIIIa/IXa/XIa/XIIa IL-1 IL-6 IL-8 TNF-α TFPI APC Xa Protrombin Trombin Fibrin Koagel + +Va Adhesion Kemotaxi Endotelaktivering Makrofager Monocyter Neutrofila Apoptos Komplement systemet Trombomodulin Antitrombin TAFI tpa PAI
Komplement Systemet
Komplement kaskaden
Antifosfolipid syndrom # Antikroppar riktar sig mot fosfolipider i placenta och aktiverar därmed komplement som leder till bildning av anafylatoxin C5a. # C5a attraherar och aktiverar neutrofila. # Som resultat av C5a interaktion med sin receptor på neutrofila ökar uttrycket av TF på neutrofila. # TF på neutrofila initierar inflammatorisk attack mot trofoblaster som destrueras och leder till fosterdöd. (Redecha et al 2008)
Koagulation Inflammation Komplement Angiogenes in vitro studie
LMWH effekt på: -Koagulation - Inflammation TF/VIIa VIIIa/IXa/XIa/XIIa Xa +Va Protrombin Trombin Fibrin LMWH C5a Ag:Ab Adhesion Kemotaxi IL-1 TNFα IL-6 +
LMWH Granulocyter kemotaxi Inflammatoriska cytokiner Trofoblast migration/ invasion C5a Ag:Ab Angiogenes Trombos +
Lågmolekylärt heparin Funktion av : Ofraktionerat heparin Lågmolekylärt heparin Faktor Xa hämmare
Hypotes Immunsystemet i perifert blod och lokalt i endometriet hos gravida kvinnor med upprepade missfall, IUGR, IUFD och preeklampsi är pro-inflammatorisk aktiverad. Detta ledar till inflammatorisk attack och koagulations-aktivering som resulterar i destruktion av placenta och risk för obstetrisk katastrof.
Har heparin en profylaktisk effekt mot placenta insufficiens som följd av inflammatorisk attack?