Vaccination med Pandemrix - Narkolepsi och andra biverkningar Läkemedelsverkets erfarenheter SMI, 26/9 2011 Ingemar Persson
Spontana Biverkningsrapporterna Okt 2009 - mars 2010: 6.1milj vaccinerade Pandemrix SE: Veckovisa sammanställningar, slutlig 2010-05-04: 2 150 rapporter fr. sjukvården, 430 allvarliga 2 230 fr. konsumenter Förväntade: Lokala reaktioner, ILI, anafylaxi Andra: neurolog.; barn, gravida, immunolog., u v a Slutsatser: Säkerheten varit betryggande Redovisningar hemsida, media, presskonferenser Efterföljande forskningsstudier: LV/KI, EU, GSK
I. Signalen från biverkningsrapporter, sommaren 2010 30 25 20 15 10 5 0 Antal/månad Antal/månad 3
Uppdatering: narkolepsifall, 2011-09-13 Rapporter från sjukvården: totalt 122 fall Åldrar: 3-70 år 19 år eller yngre: 98 20-25 år: 8 26-70 år: 9 Saknar ålder/ ej färdigbearbetade: 7
Tid för inrapportering respektive insjuknande - Sjukvårdsrapporter, 19 år och yngre 60 50 40 30 Inrapporteringsdatum Insjuknandedatum 20 10 0 Halvår 2, 2009 Halvår 1, 2010 Halvår 2, 2010 Halvår 1, 2011 Halvår 2, 2011 tom 13 sept
II. Kohort-studien i Stockholms Läns LT (SLL) : Ogynnsamma händelser av särskilt intresse (AESIs) 1200000 Total, dose 1 Total, dose 2 Children 6 m-12 yrs, dose 1 Children 6m-12 yrs, dose 2 1000000 N u m b e r s 800000 600000 400000 200000 0 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Week
Kohort-studien i SLL 1.1 miljoner vaccinerade vs 900 ovaccinerade Uppföljning i vårddatabas (GVR): 09/10-10/08 Ssk autoimmuna/neurologiska sjukdomar, 1:a registreringen GBS, RA, MS, T1DM: ingen ändring av risk Bell s paralys, parestesi, IBD: liten ökning av relativ risken Bara bland vaccinerade i medicinska riskgrupper Co-morbiditet eller bias i registrering genom GVR? En bild av betryggande säkerhet Dock, inga tolkbara data om narkolepsi (6 vs 2 fall)
II. Narkolepsi: Första resultaten från en svensk register-studie, mars 2011 A registry based comparative cohort study of the risk for narcolepsy after vaccination with Pandemrix Presskonferens, rapport på Läkemedelsverkets hemsida Stor mediauppmärksamhet
Registerstudie - narkolepsi Studiepopulation = 4 regioners / läns innevånare (57%): VG, Skåne, SLL, ÖG Vaccinationsregister Vaccinerade Ovaccinerade Vårddatabas narkolepsi/1000 narkolepsi/1000 9
Slutsatser från registerstudien Barn/ungdomar 19 år och yngre 4 gånger ökad risk för få narkolepsi diagnosticerad Innebär 3 ytterligare fall / per 100 000 vaccinerade Storleken på riskökningen något osäker Men slutsatsen om en ökad risk bedömts som säker Vuxna 20 år och äldre Inget belägg för ökad risk Liknande resultat som i Finland, januari 2011
III. Fallinventeringsstudien, juni 2011 Biverkningsrapporter Konsumentrapporter Expertmöte Utredande kliniker Sömnlaboratorier Kontakt ansvarig läkare Journaler Misstänkta fall narkolepsi Rapp/ CHMP Register studie Expert bedömning Information om vaccination Ej falll Bekräftat fall Av narkolepsi Incidens Risk MEB/ KI VAESCO
Fallinventerings-studien Syfte Kartlägga alla patienter med narkolepsi och haft sjukdomsdebut under perioden januari 2009 december 2010, i hela landet Fokus på barn/ungdomar; narkolepsi med kataplexi Besvara två huvudfrågor Hade incidensen av narkolepsi i Sverige ökat under/efter pandemiperioden jämfört med före? Ledde vaccination med Pandemrix till en ökad risk för narkolepsi? Hur stor var i så fall denna risk? 12
Incidens narkolepsi: 2009-2010, totalt 81 fall. Per kvartal, första symptom Pandemivaccination: 5.78/100 p-år Pre-Pandemi: 0.31/100 p-år Post -pandemivaccination: 0.79/100 p-år
Incidens 2009-2010 (per 100 000 person-år) - I vårdregioner North region (0.25) Uppsala-Örebro region (1.88) Stockholm region (0.99) South-East region (2.14) West region (2.31) South region (2.99)
Risktal, vaccinerade jämfört med ovaccinerade, 2009-10 2010-12, totalt 76 fall. Vaccinerade Icke-vaccinerade Vaccinerade jfrt icke-vaccinerade Antal fall, personår 1, incidens /100 Antal fall, person-år 1, incidens /100 Relativ Risk (RR); 95% KI Absolut Risk (AR); 95% KI All 69 / 1624 = 4.2 7 / 1093 = 0.64 RR = 6.6 (3.1-14.5); AR = 3.6/100 (2.5-4.7)
Risktal, vaccinerade jämfört med ovaccinerade, tid efter vaccination Tidsfönster Vaccinerade Icke-vaccinerade Vaccinerade vs ickevaccinerade # Månader efter vaccination # fall/ person-år: incidens / 100 # fall/ person-år: incidens / 100 RR (95% CFI) 3 månader 53 / 377 = 14.1 0.64 / 100 RR = 22 (10-43.4) > 3 månader 16 / 1 247 = 1.3 0.64 / 100 RR = 2.0 (0.8 4.9)
Läkemedelsverkets slutsatser Signalen om en ökad risk för narkolepsi (med kataplexi) bland barn/ ungdomar bekräftas Risktal enl. fallinventerings-studien: C:a 7 ggr ökad risk; högst risk inom 3 månader Betyder att c:a 4 nya fall per 100 vaccinerade tillkommer Enl. registerstudien: Inget belägg för en ökad risk hos vuxna Behov av breda forskningsinsatser för att bättre förstå hur och varför den ökade risken för narkolepsi uppstått Immunologi, genetik, m m 17
Vad har resultaten lett till? Kunskap om risksambandet: Socialstyrelsen reviderade sin rekommendation, mars 2011: Vaccination av barn/ungdomar 19 år och yngre rekommenderas inte längre Läkemedelsmyndigheten i EU, beslut juli 2011 Inskränkning i användningen av Pandemrix hos barn/ungdomar; d v s bara om annat vaccin inte finns Information till drabbade familjer 18