, V 5 Svenska 1 / 5 Analysinstrumenten cobas e 601 och cobas e 602

05390109 190 100 tester Anger analysinstrument på vilket kitet kan användas Svenska cobas e 601 cobas e 602 Användningsområde Immunanalys för in vitro-kvantitativ bestämning av N-terminal pro-b-typ natriuretisk peptid i humanserum och plasma. Analysen är avsedd som en hjälp vid diagnosen av personer med misstänkt hjärtsvikt och för påvisande av milda former av hjärtdysfunktion. 1,2,3,4,5,6 Analysen är även till hjälp vid bedömning av graden av hjärtsvikt hos patienter med diagnosen kronisk hjärtinsufficiens. 7 Analysen används dessutom för riskstratifiering av patienter med akut hjärtsyndom och kronisk hjärtinsufficiens, och den kan även användas för behandlingskontroll av patienter med funktionsstörning i vänster hjärtkammare. 8,9 Elektrokemiluminiscensimmunanalysen ECLIA är avsedd för användning på immunanalysinstrumenten cobas e 601 och cobas e 602. Sammanfattning Funktionsstörning i vänster hjärtkammare kan uppträda vid koronär hjärtsjukdom, arteriell hypertoni, hjärtklaffsfel och primär myokardsjukdom. Om funktionsstörningen i vänster hjärtkammare inte behandlas och fortskrider är dödlighetsrisken stor, på grund av t.ex. plötslig hjärtdöd. Kronisk hjärtinsufficiens är ett kliniskt syndrom orsakat av försämring i hjärtats pumpfunktion. Grundat på symptomen klassificeras graden av hjärtinsufficiensen i stadier (New York Heart Association classification [NYHA] I-IV). När patienter grupperas enligt sin NYHA-klassificering ökar NT-proBNP nivåer med ökande klassnummer och återspeglar graden av hjärtfel. 7 Den höga sensitiviteten hos NT-proBNP möjliggör även påvisandet av milda former av hjärtdysfunktion hos asymptomatiska patienter med strukturell hjärtsjukdom. 1,2,3,4 Klinisk information och radioisotop-procedurer används till att diagnostisera dysfunktion i vänster hjärtkammare. 10 Betydelsen av natriuretiska peptider vid kontrollen av kardiovaskulär systemfunktion har påvisats. Studier visar att natriuretiska peptider kan användas för diagnostiska kliniska problem förknippade med funktionsnedsättning i vänster hjärtkammare. 11 Följande natriuretiska peptider har beskrivits: atrium natriuretisk peptid (ANP), B-typ natriuretisk peptid (BNP) och C-typ natriuretisk peptid (CNP). 12,13 ANP och BNP, som antagonister till renin-angiotensin-aldosteronsystemet, påverkar genom sina natriuetiska och diuretiska egenskaper, elektrolytoch vätskebalansen i en organism. 14,15 Hos personer med dysfunktion i vänster hjärtkammare ökar serum- och plasmakoncentrationer av BNP, liksom koncentrationenen av det förmodat inaktiva aminoterminalfragmentet, NT-proBNP. ProBNP, som omfattar 108 aminosyror, insöndras huvudsakligen av hjärtkammaren och klyvs i denna process till fysiologiskt aktivt BNP (77 108) och N-terminalfragmentet NT-proBNP (1 76). 13 Studier visar att NT-proBNP kan användas vid diagnostiska och prognostiska applikationer. 7,16,17 Koncentrationen av NT-proBNP i serum eller plasma korrelerar med prognosen för funktionsnedsättning i vänster hjärtkammare. Fisher, et al. fann att patienter med kronisk hjärtinsufficiens med NT-proBNP-värden över median hade ett års dödlighetsfrekvens på 53 jämfört med 11 för patienter under median. 18 I GUSTO IV-studien, som involverade mer än 6800 patienter, framkom att NT-proBNP var den starkaste oberoende förutsägaren av ett års dödlighet hos patienter med akut hjärtsvikt. 19 Analysen är även användbar för att ange om symptomen har kardiella eller icke-kardiella orsaker, och är till hjälp för att identifiera personer med funktionsstörning i vänster hjärtkammare. European Society of Cardiology Task Force for the Diagnosis and Treatment of Chronic Heart Failure rekommenderar i sina riktlinjer att natriuretiska peptider, inklusive NT-proBNP, kan vara synnerligen kliniskt användbara som ett uteslutningstest beroende på ihållande och mycket höga negativa prediktiva värden. 10 När den används med rekommenderade cutoff-värden, ger Elecsys probnp-analysen negativa förutsägbara värden inom intervallet 97 till 100, beroende på ålder och kön. Förändringar i NT-proBNP-koncentrationen kan användas för att utvärdera behandlingsresultatet på patienter med funktionsnedsättning i vänster hjärtkammare. Därutöver är NT-proBNP lämpligt att använda för att bedöma kärlombildning och bidrar därför till etablerandet av individualiserade rehabiliteringsprocedurer. 20,21 NT-proBNP speglar även kardiell funktion och tyder på ökad risk hos patienter som enligt planering ska erhålla potentiellt kardiotoxiska läkemedel eller interventioner som orsakar vätskeretention eller volymöverskott (t.ex. COX-2 hämmare, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel). 22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33 Elecsys -analysen innehåller två monoklonala antikroppar som påvisar epitoper som är belägna i N-terminaldelen (1 76) av probnp (1 108). Analysprincip Sandwich-princip. Total analyslängd: 9 minuter. Under en inkubation på 9 minuter reagerar antigen i provet (15 µl), en biotinylerad monoklonal NT-proBNP-specifik antikropp, en monoklonal NT-proBNP-specifik antikropp märkt med ett ruteniumkomplex, a och streptavidintäckta mikropartiklar, och bildar ett sandwich-komplex som är bundet till den solida fasen. Reaktionsblandningen sugs in i mätkyvetten där mikropartiklarna fångas upp magnetiskt på elektrodens yta. Obundna substanser tas därefter bort med ProCell M. Applicering av en spänning på elektroden ger sedan kemiluminiscent emission som mäts med en fotomultiplikator. Resultaten bestäms via en kalibreringskurva som är instrumentspecifikt genererad genom 2-punktskalibrering och en masterkurva som erhållits via reagensstreckkoden. a) Tris(2,2 -bipyridyl)rutenium(ii)-komplex (Ru(bpy) 2+ 3 ) Reagens arbetslösningar Reagensförpackningen är märkt PROBNPST. M Streptavidintäckta mikropartiklar (transparent lock), 1 flaska, 6.5 ml: Streptavidintäckta mikropartiklar 0.72 mg/ml; konserveringsmedel. R1 Anti-NT-proBNP-Ab~biotin (grått lock), 1 flaska, 9 ml: Biotinylerad monoklonal anti-nt-probnp-antikropp (mus) 1.1 µg/ml; fosfatbuffert 40 mmol/l, ph 5.8; konserveringsmedel. R2 Anti-NT-proBNP-Ab~Ru(bpy) 2+ 3 (svart lock), 1 flaska, 9 ml: Monoklonal anti-nt-probnp-antikropp (får) märkt med ruteniumkomplex 1.1 µg/ml; fosfatbuffert 40 mmol/l, ph 5.8; konserveringsmedel. Försiktighetsåtgärder och varningar För in vitro-diagnostisk användning. Iakttag de normala försiktighetsåtgärder som gäller för all hantering av laboratoriereagens. Allt avfall ska hanteras enligt lokala riktlinjer. Säkerhetsdatablad kan beställas av användare inom professionen. Undvik skumbildning i alla reagens och provtyper (prover, kalibratorer och kontroller). Reagenshantering Reagensen i kitet är bruksfärdiga och får inte separeras. All information som behövs för ett korrekt handhavande i instrumentet skannas in från reagensstreckkoderna. Förvaring och hållbarhet Förvara vid 2 8 C. Frys ej. Förvara Elecsys-reagenskitet stående för att säkerställa full tillgång till mikropartiklarna under den automatiska blandningen före användningen. Hållbarhet: oöppnad vid 2 8 C öppnad förpackning vid 2 8 C i analysinstrumenten fram till angivet utgångsdatum 12 veckor 8 veckor Provmaterial och beredning Endast provmaterialen nedan analyserades och befanns godtagbara. Serum som tagits med standardprovrör eller rör som innehåller separationsgel. Li-, NH 4 -heparin och K 2 -, K 3 -EDTA-plasma. Kriterium: Återfinnande inom 90 110 av serumvärdet eller lutning 0.9 1.1 + skärningspunkt inom < ± 2 x analytisk sensitivitet (LDL) + korrelationskoefficient > 0.95. 2012-09, V 5 Svenska 1 / 5 Analysinstrumenten cobas e 601 och cobas e 602

Hållbart i 3 dagar vid 20 25 C, 6 dagar 34 vid 2 8 C, 24 månader vid 20 C. De angivna provtyperna analyserades med ett urval provtagningsrör som var kommersiellt tillgängliga vid tidpunkten för analysen, dvs. alla tillgängliga rör från alla tillverkare analyserades inte. Provtagningssystem från olika tillverkare kan innehålla olikartade material som i vissa fall kan påverka analysresultaten. Följ tillverkarens instruktioner vid hantering av prover i primärrör (provtagningssystem). Centrifugera prover som innehåller fällning innan analysen utförs. Använd inte prover och kontroller som stabiliserats med azid. Säkerställ att prover, kalibratorer och kontroller har uppnått 20 25 C före mätning. På grund av möjliga avdunstningseffekter ska prover, kalibratorer och kontroller i analysinstrumentet mätas inom 2 timmar. Medföljer förpackningen Se Reagens arbetslösningar avsnittet för reagens. Nödvändiga material (som ej medföljer) 05390117190, CalSet, för 4 x 1 ml 04917049190, PreciControl Cardiac II, för 2 x 2 ml vardera av PreciControl Cardiac II 1 och 2 11732277122, Diluent Universal, 2 x 16 ml provspädning eller 03183971122, Diluent Universal, 2 x 36 ml provspädning Allmän laboratorieutrustning Analysinstrumentet cobas e 601 eller cobas e 602 Tillbehör för analysinstrumenten cobas e 601 och cobas e 602: 04880340190, ProCell M, 2 x 2 l systembuffert 04880293190, CleanCell M, 2 x 2 l rengöringslösning för mätcell 03023141001, PC/CC-Cups, 12 koppar för förvärmning av ProCell M och CleanCell M före användning 03005712190, ProbeWash M, 12 x 70 ml rengöringslösning för körningsslut och sköljning under reagensbyte 03004899190, PreClean M, 5 x 600 ml detektionsrengöringslösning 12102137001, analysspetsar/analyskoppar kombimagasin M, 48 magasin x 84 reaktionskärl eller pipettspetsar, avfallspåsar 03023150001, WasteLiner, avfallspåsar 03027651001, SysClean Adapter M 11298500316, Elecsys SysClean, 5 x 100 ml systemrengöringslösning 11298500160, Elecsys SysClean, 5 x 100 ml systemrengöringslösning (för USA) Analys Följ instruktionerna för det aktuella analysinstrumentet som är angivna i detta dokument för optimalt utförande av analysen. Analysinstrumentspecifika instruktioner finns i användarhandboken. Resuspension av mikropartiklarna sker automatiskt före användning. Läs in de analysspecifika parametrarna via reagensstreckkoden. Skriv in den 15-siffriga nummersekvensen om streckkoden i undantagsfall inte kan läsas. PreClean M solution är nödvändig. Säkerställ att de kylda reagensen får en temperatur på cirka 20 C och placera dem på analysinstrumentets reagenskarusell (20 C). Undvik skumbildning. Systemet reglerar automatiskt temperaturen på reagensen och öppnande/stängning av flaskorna. Kalibrering Spårbarhet: Denna metod har standardiserats mot probnp II-analysen ( 04842464). Varje reagensset har en streckkodad etikett med specifik information för kalibrering som gäller för den aktuella reagensloten. Den fördefinierade masterkurvan är anpassad till analysinstrumentet med CalSet. Kalibreringsfrekvens: Kalibrering måste utföras en gång per reagenslot med nytt reagens (dvs. inte senare än 24 timmar efter det att reagensförpackningen registrerades i analysinstrumentet). Ny kalibrering rekommenderas enligt följande: efter 1 månad (28 dagar) vid användning av samma reagenslot efter 7 dagar (vid användning av samma reagenskit på analysinstrumentet) vid behov: t.ex. när kvalitetskontrollnivån är utanför angivna gränser Kvalitetskontroll Vid kvalitetskontroll ska du använda PreciControl Cardiac II. Därutöver kan annat lämpligt kontrollmaterial användas. Kontroller för de olika koncentrationsintervallen ska köras individuellt åtminstone en gång per dygn när analysen körs, en gång per reagenskit och efter varje kalibrering. Kontrollintervallen och -gränserna ska anpassas till varje laboratoriums egna krav. De erhållna värdena ska hamna inom angivna gränser. Varje laboratorium bör fastställa åtgärder som ska vidtas om värdena hamnar utanför de angivna gränserna. Följ gällande statliga regler och lokala riktlinjer vid kvalitetskontroll. Uträkning Analysinstrumentet räknar automatiskt ut analytkoncentrationen för varje prov (antingen i pmol/l eller pg/ml). Omräkningsfaktorer: pmol/l x 8.457 = pg/ml pg/ml x 0.118 = pmol/l Interferenser Analysen påverkas inte av ikterus (bilirubin < 428 µmol/l eller < 25 mg/dl), hemolys (Hb < 0.621 mmol/l eller < 1.0 g/dl), lipemi (Intralipid < 17.1 mmol/l eller < 1500 mg/dl) och biotin < 123 nmol/l eller < 30 ng/ml. Prover bör inte tas tidigare än 8 timmar efter senaste biotindosen på patienter som behandlas med höga biotindoser (dvs. > 5 mg/dag). Ingen interferens observerades från reumatoida faktorer vid en koncentration på upp till 1500 IU/ml. Ingen högdos- hook -effekt vid NT-proBNP-koncentrationer på upp till 33400 pmol/l (300000 pg/ml). In vitro-tester genomfördes på 51 vanligen använda läkemedel. Ingen interferens med analysen påvisades. I sällsynta fall kan interferens beroende på extremt hög titer av antikroppar mot analytspecifika antikroppar, streptavidin och rutenium förekomma. Dessa effekter minimeras genom lämplig testdesign. Vid diagnostisk användning ska resultaten alltid bedömas tillsammans med patientens anamnes, kliniska undersökningar och andra fynd. Begränsningar och intervall Mätintervall 5 35000 pg/ml eller 0.6 4130 pmol/l (definierat av detektionsgränsen och högsta värdet på masterkurvan). Värden under detektionsgränsen rapporteras som < 5 pg/ml (< 0.6 pmol/l). Värden över mätintervallet rapporteras som > 35000 pg/ml (> 4130 pmol/l) eller upp till 70000 pg/ml (8277 pmol/l) för 2-faldigt spädda prover. Nedre mätgränser Detektionsgräns (LoD) Detektionsgräns: 5 pg/ml (0.6 pmol/l) Detektionsgränsen bestämdes i enlighet med krav från CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute) EP17-A. Detektionsgränsen bestäms baserat på blankgränsen och standardavvikelsen hos prover som har en låg koncentration. Detektionsgränsen motsvarar den lägsta analytkoncentrationen som kan påvisas (värde över blankgränsen med en sannolikhet på 95 ). Spädning Prover med NT-proBNP-koncentrationer över mätintervallet kan spädas med Diluent Universal. Den rekommenderade spädningen är 1:2 (antingen automatiskt med analysinstrumenten cobas e 601 och cobas e 602 eller manuellt). Koncentrationen hos det spädda provet måste vara > 1770 pmol/l eller > 15000 pg/ml. Multiplicera resultatet med spädningsfaktorn efter manuell spädning. Efter spädning av analysinstrumentet tar programvaran för cobas e 601 och cobas e 602 hänsyn till spädningen vid beräkning av provkoncentrationen. Spädningar på upp till 1:10 kan medföra maximiavvikelser på 25 från det teoretiska värdet. Analysinstrumenten cobas e 601 och cobas e 602 2 / 5 2012-09, V 5 Svenska

Kliniska data Tolkning av NT-proBNP-värden Vid ökande ålder resulterar ateroskleros och åldrandeprocesser i hjärtat (t.ex. fibros) i funktionsstörning i hjärtat. Utvecklingen av hjärtfunktionsstörning är individiuellt olika och kliniskt asymptomatiskt i dess tidiga stadier. 35,36 NT-proBNP-nivåer återspeglar hjärtfunktion respektive -funktionsnedsättning. Med ökande ålder påvisas oftare förhöjda nivåer av NT-proBNP hos till synes friska individer, och visar sålunda på ökande frekvens av funktionsnedsättning i hjärtat. NT-proBNP-värden ska tolkas i samband med anamnes, kliniska fynd och annan information (t.ex. scintigrafi, laboratorieresultat, samtidiga sjukdomar och behandlingseffekter). 35 Cutoff-värden Ett flertal studier stödjer en beslutströskel för NT-proBNP på 125 pg/ml. NT-proBNP-värden < 125 pg/ml exkluderar kardiell dysfunktion med en hög grad av säkerhet hos patienter med symptom som indikerar hjärtsvikt, t.ex. dyspné. 37,38 NT-proBNP-värden > 125 pg/ml kan indikera kardiell dysfunktion och förknippas med en ökad risk för kardiella komplikationer (myokardinfarkt, hjärtsvikt, dödsfall). Rekommenderade cutoffer hos patienter med diagnosen stabil kronisk hjärtsvikt Patienter med stabil hjärtsvikt (n = 721) jämfördes med referensgruppen (n = 2264). ROC plot-analys vid cutoff-värde på 125 pg/ml påvisade en sensitivitet på 88, en specificitet på 92, ett negativt prediktivt värde (NPV) och ett positivt prediktivt värde (PPV) på 96.7 respektive 80.6. Referensvärden NT-proBNP-koncentrationer i referensgruppen visas i följande tabeller. Den mest tillämpliga beslutströskeln som framgår av dessa fördelningar är 125 pg/ml. Varje laboratorium bör undersöka överföringsmöjligheten av referensvärden till sin egen patientpopulation och, om så behövs, fastställa sina egna intervall. Referensgrupp Den cirkulerande NT-proBNP-koncentrationen bestämdes i prover från 1981 blodgivare i åldern 18 till 65, liksom 283 äldre patienter i åldern 50 till 90; båda grupperna utan kända hjärtrelaterade risker, symptom eller anamnes. Den beskrivande statistiken för NT-proBNP-koncentrationer (pg/ml) i referensgruppen visas i följande tabell: Alla N 1323 408 398 102 33 2264 Medelvärde 35.6 49.3 72.6 107 211 50.3 SD 30.2 63.3 84.4 85.9 152 62.4 Median 20.4 30.7 47.3 85.1 174 27.9 95:e percentilen 97.3 121 198 285 526 149 97.5:e percentilen 115 172 263 349 738 196 Män N 815 278 259 61 13 1426 Medelvärde 27.7 39.0 57.2 105 163 39.8 SD 25.5 63.6 74.5 87.9 116 55.3 Median 20.0 21.6 37.7 83.9 151 20.0 95:e percentilen 62.9 83.9 161 241 486 113 97.5:e percentilen 85.8 121 210 376 486 169 Inom barnpopulationen i åldrarna 1 till 18 erhölls följande NT-proBNP-värden med hjälp av Elecsys probnp II-analysen: 39 Ålder (år) N NT-proBNP (ng/l) 75:e percentilen 97.5:e percentilen 1 3 13 231 320 4 6 21 113 190 7 9 32 94 145 10 11 73 112 11 69 93 317 12 21 95 186 13 23 114 370 14 18 68 363 15 24 74 217 16 24 85 206 17 24 71 135 18 12 53 115 Korrelation av NT-proBNP med NYHA-klassificering hos patienter som diagnostiserats med CHF NT-proBNP-värden (pg/ml) för patienter med restriktiv vänster hjärtkammarejektionsfraktion (majoriteten under behandling). NYHA funktionell klass NYHA I NYHA II NYHA III NYHA IV N 182 250 234 35 Medelvärde 1016 1666 3029 3465 SD 1951 2035 4600 4453 Median 342 951 1571 1707 5:e percentilen 33.0 103 126 148 95:e percentilen 3410 6567 10449 12188 > 125 pg/ml 78.6 94.0 95.3 97.1 Patienter med akut dyspné ICON (International Collaborative of NT-proBNP)-studie 40 NT-proBNP-koncentrationer bestämdes i prover från 1256 patienter med akut andfåddhet vid akutavdelningar på fyra sjukhus. Denna population omfattade patienter som tidigare lidit av hypertoni, kransartärsjukdom, myokardinfarkt, hjärtsvikt eller pulmonär sjukdom. 720 personer befanns vara drabbade av akut försämrad hjärtsvikt, medan återstoden bestämdes lida av dyspné på grund av andra orsaker. Den beskrivande statistiken för NT-proBNP-koncentrationer (pg/ml) för båda grupperna visas i följande tabell: ICON-population Akut dyspné utan akut hjärtsvikt Akut dyspné med akut hjärtsvikt Ålder (år) < 50 50 75 > 75 < 50 50 75 > 75 Medelvärde 163 500 1209 7947 7964 10519 SD 484 1239 2703 9093 12892 15961 Median 42 121 327 5044 3512 5495 5:e percentilen 5 10 24 393 416 658 25:e percentilen 16 44 139 2257 1608 2154 95:e percentilen 104 402 910 9825 9262 11900 97.5:e percentilen 778 2101 7916 36201 29089 35183 Min. 1 1 2 196 38 17 Max. 4386 10467 15725 43177 117390 117390 N 150 281 105 33 251 436 Kvinnor N 508 130 139 41 20 838 Medelvärde 48.2 71.5 101 109 243 68.2 SD 32.8 56.7 94.0 83.8 167 69.3 Median 37.1 55.4 79.6 85.2 191 47.8 95:e percentilen 116 169 247 285 738 177 97.5:e percentilen 130 249 287 301 738 254 2012-09, V 5 Svenska 3 / 5 Analysinstrumenten cobas e 601 och cobas e 602

Resultatinterpretation hos patienter med akut dyspné Genom att använda optimala cutoffer som fastställts av ICON-studiegruppen och visas i tabellen nedan kan läkare öka specificiteten och noggrannheten för diagnos av hjärtsvikt hos patienter med akut dyspné i den akuta situationen. Kategori Optimal skärningspunkt pg/ml Sensitivitet Specificitet PPV NPV Noggrannhet Skärningspunkt medräkning < 50 år (n = 184) 450 97 93 79 99 94 50 75 år (n = 537) 900 90 82 83 88 85 > 75 år (n = 535) 1800 85 73 92 55 83 Skärningspunkt uteslutning Alla patienter 300 99 60 77 98 83 Särskilda prestandadata Data bestämda på analysinstrumentet ges nedan. Resultat som erhållits i individuella laboratorier kan variera. Imprecision Precisionen bestämdes med Elecsys-reagens, poolade humansera och kontroller i ett protokoll (EP5-A2) från CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute): 2 körningar per dag i duplikat vardera i 21 dagar (n = 84). Följande resultat erhölls: Analysinstrumenten cobas e 601 och Repeterbarhet b cobas e 602 Prov Medelvärde SD CV pg/ml pmol/l pg/ml pmol/l Humanserum 1 59.3 7.00 2.10 0.248 3.5 Humanserum 2 142 16.8 2.88 0.340 2.0 Humanserum 3 422 49.8 7.57 0.893 1.8 Humanserum 4 935 110 17.57 2.08 1.9 Humanserum 5 6552 773 133 15.7 2.0 PreciControl Cardiac II 1 130 15.34 3.09 3.32 2.4 PreciControl Cardiac II 2 4942 583 108 12.7 2.2 b) Repeterbarhet = inomserieprecision Analysinstrumenten cobas e 601 och Intermediär precision cobas e 602 Prov Medelvärde SD CV pg/ml pmol/l pg/ml pmol/l Humanserum 1 59.3 7.00 2.10 0.248 3.5 Humanserum 2 142 16.8 3.57 0.421 2.5 Humanserum 3 422 49.8 8.56 1.01 2.0 Humanserum 4 935 110 23.0 2.71 2.5 Humanserum 5 6552 773 153 18.0 2.3 PreciControl Cardiac II 1 130 15.34 3.21 0.379 2.5 PreciControl Cardiac II 2 4942 583 126 14.9 2.6 Metodjämförelse En jämförelse mellan Elecsys -analysen (y) och Elecsys probnp II-analysen (x) med hjälp av kliniska prover gav följande korrelationer (pg/ml): Antal uppmätta prover: 132 Passing/Bablok 41 Linjär regression y = 0.957x 8.03 y = 0.968x 13.97 τ = 0.989 r = 0.999 Provkoncentrationerna låg mellan cirka 6 och 32800 pg/ml (cirka 0.7 och 3870 pmol/l). Analytisk specificitet Elecsys -analysen visar inga signifikanta korsreaktioner med följande substanser som testats med NT-proBNP-koncentrationer på cirka 230 pg/ml och 2300 pg/ml (max. testad koncentration): Adrenomedullin (1.0 ng/ml), aldosteron (0.6 ng/ml), angiotensin I (0.6 ng/ml), angiotensin II (0.6 ng/ml), angiotensin III (1.0 ng/ml), ANP 28 (3.1 µg/ml), Arg-vasopressin (1.0 ng/ml), BNP 32 (3.5 µg/ml), CNP 22 (2.2 µg/ml), endotelin (20 pg/ml) NT-proANP 1 30 (preproanp 26 55 ) (3.5 µg/ml), NT-proANP 31 67 (preproanp 56 92 ) (1.0 ng/ml), NT-proANP 79 98 (preproanp 104 123 ) (1.0 ng/ml), renin (50 ng/ml), urodilatin (3.5 µg/ml). Funktionell sensitivitet 50 pg/ml (5.9 pmol/l) Den funktionella sensitiviteten är den lägsta analytkoncentration som kan mätas reproducerbart med en intermediär precisions-cv på 20. Referenser 1. Mueller T, Gegenhuber A, Poelz W, et al. Head-to-head comparison of the diagnostic utility of BNP and NT-proBNP in symptomatic and asymptomatic structural heart disease. Clin Chim Acta 2004;341:41-48. 2. Prontera C, Emdin M, Zucchelli GC, et al. Analytical performance and diagnostic accuracy of a fully-automated electrochemiluminescent assay for the N-terminal fragment of the pro-peptide of brain natriuretic peptide in patients with cardiomyopathy: comparison with immunoradiometric assay methods for brain natriuretic peptide and atrial natriuretic peptide. Clin Chem Lab Med 2004;42:37-44. 3. Pfister R, Scholz M, Wielckens K, et al. Use of NT-proBNP in routine testing and comparison to BNP. Eur J Heart Fail 2004;6(3):289-293. 4. Seino Y, Ogawa A, Yamashita T, et al. Application of NT-proBNP and BNP measurements in cardiac care: a more discerning marker for the detection and evaluation of heart failure. Eur J Heart Fail 2004;6(3):295-300. 5. Costello-Boerrigter LC, Redfield MM, Rodeheffer RJ, et al. NT-proBNP is superior to BNP in the detection of Left Ventricular systolic dysfunction in the community. J Card Fail 2004;10(4) Suppl. 4. 6. Fonseca C, Sarmento PM, Minez A, et al. Comparative value of BNP and NT-proBNP in diagnosis of heart failure. Rev Port Cardiol 2004;23(7-8):979-991. 7. Hunt PJ, Richards AM, Nicholls MG, et al. Immunoreactive amino terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-PROBNP): a new marker of cardiac impairment. Clin Endocrinol 1997;47(3):287-296. 8. Troughton RW, Frampton CM, Yandle TG, et al. Treatment of heart failure guided by plasma aminoterminal brain natriuretic peptide (N-BNP) concentrations. Lancet 2000;355:1126-1130. 9. Troughton RW, Frampton CM, Yandle TG, et al. Plasma Amino-Terminal B-Type Natriuretic Peptide Measured by Elecsys 2010 Assay in a Trial of Hormone-guided Treatment for Heart Failure. Clin Chem 2003;49(7):1212-1215. 10. Remme WJ, Swedberg K. The European Society of Cardiology Task Force Report: Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure. European Heart Journal 2001;22:1527-1560. 11. Richards AM, Nicholls GM, Yandle TG, et al. Plasma N-Terminal Pro-Brain Natriuretic Peptide and Adrenomedullin: New Neurohormonal Predictors of Left Ventricular Function and Prognosis After Myocardial Infarction. Circulation 1998;97:1921-1929. 12. de Bold AJ. Atrial Natriuretic Factor: A Hormone Produced by the Heart. Science 1985;230:767-770. 13. Valli N, Gobinet A, Bordenave L. Review of 10 years of the clinical use of brain natriuretic peptide in cardiology. J Lab Clin Med 1999;134:437-444. 14. de Bold AJ, Boerenstein HB, Veress AT, et al. A rapid and potent natriuretic response to intravenous injection of atrial extracts in rats. Life Sci 1981;28:89-94. 15. Epstein M, Loutzenhiser R, Friedland E, et al. Relationship of Increased Plasma Atrial Natriuretic Factor and Renal Sodium Handling During Immersion-induced Central Hypervolemia in Normal Humans. J Clin Invest 1987; 79:738-745. 16. The European Society of cardiology, Struthers AD. How to use natriuretic peptide levels for diagnosis and prognosis. Eur Heart J 1999;20:1374-1375. 17. Talwar S, Squire IB, Davies JE, et al. Plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide and the ECG in the assessment of left-ventricular systolic dysfunction in a high risk population. Eur Heart J 1999;20:1736-1744. Analysinstrumenten cobas e 601 och cobas e 602 4 / 5 2012-09, V 5 Svenska

18. Fisher C, Berry C, Blue L, et al. NT probnp Predicts Prognosis in Patients with Chronic Heart Failure. Heart 2003,89:879-881. 19. James SK, Lindahl B, Siegbahn A, et al. NT probnp and other Risk Markers for the Separate Prediction of Mortality and Subsequent Myocardial Infarction in Patients with Unstable Coronary Artery Disease. GUSTO IV Substudy. Circulation 2003,108:275-281. 20. Darbar D, Davidson NC, Gillespie N, et al. Diagnostic value of B-Type Natriuretic Peptide Concentrations in Patients With Acute Myocardial Infarction. A J Cardiol 1996;78:284-287. 21. McDonagh TA, Robb SD, Murdoch DR, et al. Biochemical detection of left-ventricular systolic dysfunction. Lancet 1998;351:9-13. 22. Anderson B, Sawyer DB. Predicting and preventing the cardiotoxicity of cancer therapy. Expert Rev Cardiovasc Ther 2008;6(7):1023-1033. 23. Blankfield RP. Can natriuretic peptide levels predict the cardiovascular complications of COX-2 inhibitors and nonsteroidal anti-inflammatory drugs? J Am Board Fam Med 2006;19:178-182. 24. Heringlake M, Heide C, Bahlmann L, et al. Effects of tilting and volume loading on plasma levels and urinary excretion of relaxin, NT-proANP, and NT-proBNP in male volunteers. J Appl Physiol 2004;97:173-179. 25. Bojunga J, Sarrazin C, Hess G, et al. Elevated plasma levels of N-terminal pro-brain natriuretic peptide in patients with chronic hepatitis C during interferon-based antiviral therapy. World J Gastroenterol 2006;12(36):5875-5877. 26. Slordal L, Spigset O. Heart failure induced by non-cardiac drugs. Drug safety 2006;29(7):567-586. 27. Patel C, Wyne KL, McGuire DK. Thiazolidinediones, peripheral oedema and congestive heart failure: what is the evidence? Diab Vasc Dis Res 2005;2:61-66. 28. Giannitsis E. Rationale for testing the cardiovascular risk for patients with COX-2 inhibitors on the basis of biomarker NT-proBNP. Clin Lab 2005;51(1-2):63-83. 29. Häupl T, Burmester GR, Giannitsis E, et al. N-terminal prohormone brain natriuretic peptide: a biomarker for detecting cardiovascular risks in patients with rheumatoid arthritis or osteoarthritis? Ann Rheum Dis 2007;66(6):838-839. 30. Brune K, Katus HA, Moecks J, et al. N-terminal pro-b-type natriuretic peptide concentrations predict the risk of cardiovascular adverse events from antiinflammatory drugs: apilot trial. Clin Chem 2008;54(7):1149-1157. 31. European Patent 1577673 assigned to F. Hoffmann-LaRoche AG and Roche Diagnostics GmbH. The use of BNP-type peptides and ANP-type peptides for assessing the risk of suffering from a cardiovascular complication as a consequence of volume overload. Patent granted 30.07.2008. 32. European Patent 1849009 assigned to F. Hoffmann-LaRoche AG and Roche Diagnostics GmbH. The use of cardiac hormones for assessing the cardiovascular risk with respect to the administration of anti-inflammatory drugs. Patent granted 29.10.2008. 33. International patent application WO 2005/124364 assigned to F. Hoffmann-LaRoche AG and Roche Diagnostics GmbH. The use of cardiac hormones for diagnosing the risk of suffering from a cardiovascular complication as a consequence of cardiotoxic medication. 34. Yeo KT, Wu AH, Apple FS, et al. Multicenter evaluation of the Roche NT-proBNP assay and comparison to the Biosite Triage BNP assay. Clin Chim Acta 2003,338:107-115. 35. Cowie MR, Jourdain P, Maisel A, et al. Clinical applications of B-type natriuretic peptide (BNP) testing. Eur Heart J 2003;24,1710-1718. 36. Nielsen LS, Svanegaard J, Klitgaard NA, et al. N-terminal pro-brain natriuretic peptide for discriminating between cardiac and non-cardiac dyspnea. Eur J Heart Fail 2004;6:63-70. 37. Al-Barjas M, Nair D, Morris R, et al. How can the role of N terminal pro B Natriuretic Peptide (NT-proBNP) be optimised in heart failure screening? A prospective observational comparative study. Eur J Heart Fail 2004;3:51 Supplement 1. 38. Gustafsson F, Badskjær J, Hansen F, et al. Value of N-Terminal probnp in the Diagnosis of Left Ventricular Systolic Dysfunction in Primary Care Patients Referred for Echocardiography. Heart Drug 2003,3:141-146. 39. Albers S, Mir TS, Haddad M, et al. N-Terminal pro-brain natriuretic peptide: normal ranges in the pediatric population including method comparison and interlaboratory variability. Clin Chem Lab Med 2006;44(1):80-85. 40. Januzzi JL, van Kimmenade R, Lainchbury J, et al. European Heart Journal Advance Access published November 17, 2005. 41. Bablok W, Passing H, Bender R, et al. A general regression procedure for method transformation. Application of linear regression procedures for method comparison studies in clinical chemistry, Part III. J Clin Chem Clin Biochem 1988 Nov;26(11):783-790. Mer information finns i användarhandboken för det aktuella analysinstrumentet, i respektive applikationsark samt i produktinformationen och metodbladen för alla nödvändiga komponenter (om de är tillgängliga i ditt land). I detta metodblad används alltid punkt som decimalavgränsare för att markera gränsen mellan hela tal och decimaler i ett decimaltal. Tusentalsavgränsare används inte. Viktiga tillägg eller ändringar anges med ett ändringsstreck i marginalen. 2012, Roche Diagnostics Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D-68305 Mannheim www.roche.com 2012-09, V 5 Svenska 5 / 5 Analysinstrumenten cobas e 601 och cobas e 602