Rapportering av estimert GFR bör MDRD eller CKD-EPI formelen benyttes? NKK-mötet, 14 mars 2013 Anders Larsson Klinisk Kemi och Farmakologi, Uppsala SBU gruppen för utvärdering av enkla GFR markörer Vanligaste GFR markörerna i Sverige Kreatinin Cystatin C Endogent kreatininclearance Johexol-clearance Krom-EDTA-clearance Ca 6-7 miljoner kreatininanalyser/år i Sverige 1
SBU utvärdering av GFR markörer Kvalitetsmått som användes i jämförelserna var P30 dvs andelen resultat som hamnar inom +/-30% av referensmetod. Det är ett grovt mått. P30 på 75% innebär att nästan 2 milj resultat/år i Sverige avviker >30%. Skattning av svarsmottagare ännu sämre! 2
Jämförelse mellan MDRD, CKD-EPI och LM-rev MDRD och CKD-EPI relativt likvärda enligt vetenskapliga studier. Samtliga resultat 3
MDRD och CKD-EPI relativt likvärda enligt studierna. Uppdelat på GFR intervall. MDRD och CKD-EPI för att klassa CKD Örebromaterialet 4
Örebromaterialet Örebromaterialet, klassificering 5
Örebromaterialet, ><70 år P30 i olika GFR intervall Både Iohexol och Cr-EDTA OK 6
Kreatinin har ändrat sig under de senaste åren! MDRD-IDMS CKD-EPI IDMS spårbara metoder infördes av Roche 2002 och övriga 2007 LM-rev ekvationen, revalidering Table 1. Patientkarakteristika för 3495 undersökningar med johexolclearance vid Skånes universitetssjukhus, Lund, 2008-2010. Data ges som medianvärden (2,5 och 97,5 percentiler) om inte annat anges. Parameterar Alla (n=3495) Kvinnor (n=1647, Män (n=1848) 47%) Ålder (år) 63 (21-86) 63 (24-86) 63 (19-86) Kroppsvikt (kg) 77 (48-115) 68 (45-107) 83 (57-119) Längd (cm) 170 (152-190) 164 (150-176) 176 (162-193) Kroppsyta (m 2 ) 1,88 (1,47-2,34) 1,75 (1,41-2,15) 1,99 (1,64-2,39) Body mass index (kg/m 2 ) 26 (18-39) 25 (18-40) 26 (19-37) Plasma kreatinin ( mol/l) 102(46-465) 80 (42-365) 123 (55-505) Uppmätt GFR (ml/min/1,73 m 2 ) 52 (10-115) 59 (11-116) 46 (9-114) Skattat GFR (ml/min/1,73 m 2 ) LM-reviderad 57 (11-110) 63 (12-111) 51 (10-110) MDRD IDMS 57 (10-138) 64 (11-137) 53 (10-138) CKD-EPI 60 (10-125) 68 (11-122) 54 (9-127) 7
LM-rev ekvationen Table 2A. Extern validering av kreatininbaserade formler hos vuxna avseende bias (medianfelet i procent av uppmätt GFR) och noggrannhet (P30, andelen felskattningar i procent inom 30 % av uppmätt GFR) vid skattning av GFR hos patienter som har remitterats för mätning av GFR med plasmaclearance av johexol i olika svenska studier (insamlingsår). Variabler LM-reviderad MDRD-IDMS CKD-EPI Bias, (95 % KI) Lundstudien (2008-2010) 1,6 (0,8 till 2,6) Lund-Malmöstudien (2003-2004) {Nyman, 13558} EA Örebrostudien (2005-2009) {Björk, 13831} -5,8 (-6,6 till -4,6) Noggrannhet, P30 (95 % KI) Lundstudien 83,6 (82,4 till 84,8) Lund-Malmöstudien {Nyman, 13558} EA Örebrostudien {Björk, 13831} 83,5 (81,6 till 85,5) EA = ej applicerbart, utvecklingskohort för LM-reviderad. 7,8 (6,8 till 8,9) 3,4 (1,3 till 5,5) -2,2 (-3,3 till -0,9) 75,3 (73,9 till 76,7) 79,9 (77,2 till 82,6) 79,5 (77,3 till 81,6) 10,8 (9,9 till 11,6) 5,4 (3,9 till 7,9) 1,7 (0,4 till 3,7) 75,6 (74,2 till 77,0) 79,5 (76,8 till 82,2) 79,1 (77,0 till 81,2) LM-rev ekvationen Table 2B. Validering av kreatininbaserade formler hos vuxna avseende (medianfelet i procent av uppmätt GFR) och noggrannhet (P30, andelen felskattningar i procent inom 30 % av uppmätt GFR) vid skattning av GFR baserat på kreatininanalyser i Lund respektive Uppsala på samma patienter som remitterats för mätning av GFR med plasmaclearance av johexol i Lund 2008-2010 (n=3259; observera att resultaten för Kreatininanalys i Uppsala inte stämmer med dem för Lundstudien i Tabell 2A, vilket beror på olika antal GFR-undersökningar i de två grupperna (3259 vs. 3495), då dubbla kreatininprover saknades i 236 fall). Variabler LM-reviderad MDRD-IDMS CKD-EPI Bias (95 % KI) Kreatininanalys i Uppsala 2011-2012 1,6 (0,7 till 2,6) Kreatininanalys i Lund 2008-2010 0,4 (-0,2 till 1,2) Noggrannhet, P30 (95 % KI) Kreatininanalys i Uppsala 2011-2012 83,7 (82,5 till 85,0) Kreatininanalys i Lund 2008-2010 84,5 (83,3 till 85,8) 7,5 (6,4 till 8,8) 6,3 (5,2 till 7,2) 10,7 (9.6 till 11.6) 9,1 (8.4 till 10.1) 75,8 (74,3 till 77,2) 75,8 (74,3 till 77,3) 77,9 (76,5 till 79,3) 77,5 (76,1 till 79,0) 8
LM-rev ekvationen LM-rev ekvationen Table 4. Extern validering av kreatininbaserade formler hos vuxna avseende bias (medianfelet i procent av uppmätt GFR ) och noggrannhet (P30, andelen felskattningar i procent inom 30 % av uppmätt GFR) vid skattning av GFR hos patienter som har remitterats för mätning av GFR med plasmaclearance av johexol i Lund 2008-2010 (n=3495 undersökningar). Åldersintervall Bias Table 3. Extern validering av kreatininbaserade formler hos vuxna avseende bias (medianfelet i procent av uppmätt GFR ) och noggrannhet (P30, andelen felskattningar i procent inom 30 % av uppmätt GFR) vid skattning av GFR hos patienter som har remitterats för mätning av GFR med plasmaclearance av johexol i Lund 2008-2010 (n=3495 undersökningar). GFR-intervall LMreviderad MDRD-IDMS CKD-EPI Bias <30 ml/min/1,73 m 2 (n = 920) 7 15 13 30-59 ml/min/1,73 m 2 (n = 1077) 6 8 14 60-89 ml/min/1,73 m 2 (n = 987) 2 7 13 90 ml/min/1,73 m 2 (n = 511) -8 2 2 P30 <30 ml/min/1,73 m 2 73 63 64 30-59 ml/min/1,73 m 2 77 77 71 60-89 ml/min/1,73 m 2 94 81 82 90 ml/min/1,73 m 2 97 83 95 LMreviderad MDRD-IDMS CKD-EPI 18 29 år (n = 195) 4 12 22 30 39 år (n = 271) 3 3 14 40 49 år (n = 391) 2 0 7 50-59 år (n = 604) 2 3 9 60-69 år (n = 942) 3 9 11 70-79 år (n = 755) 1 12 10 80 år (n = 337) -3 16 9 P30 18 29 år 87 72 65 30 39 år 83 80 73 40 49 år 87 84 81 50-59 år 85 80 78 60-69 år 82 74 75 70-79 år 83 72 75 80 år 80 66 74 9
LM-rev ekvationen Table 5. Extern validering av kreatininbaserade formler hos kvinnor/män avseende bias (medianfelet i procent av uppmätt GFR ) och noggrannhet (P30, andelen felskattningar i procent inom 30 % av uppmätt GFR) vid skattning av GFR hos patienter som har remitterats för mätning av GFR med plasmaclearance av johexol i Lund 2008-2010 (n = 1647/1848 undersökningar). Den ursprungliga LM-formeln med lean body mass (LM- LBM) inlagd för jämförelse. BMI-intervall LM-LBM LMreviderad MDRD-IDMS CKD-EPI Bias (kvinnor/män) <20 kg/m 2 (n = 134/71) 2 /5 10 /22 19/33 20/39 20-24 kg/ m 2 (n = 581/520) -2 /-4 1 /4 6/12 11/15 25-29 kg/m 2 (n = 527/828) 1/ -4-1 /-1 5/6 7/8 30 kg/m 2 (n = 405/429) 6/ 6 2 /3 4/9 9/10 P30 <20 kg/m 2 82 /83 72 /59 66/39 65/37 20-24 kg/ m 2 88 /85 87 /82 76/71 78/73 25-29 kg/m 2 85 /85 88 /84 81/78 81/77 30 kg/m 2 78 /79 82 /82 77/ 74 76/75 Sammanfattning av rekommendationerna om GFR 10
egfr, cystatin C egfr, MDRD 3/11/2013 300 y = -0.75x + 125 R 2 = 0.30 200 100 0 0 20 40 60 80 100 120 Age (years) 300 y = -1,29x + 151 R 2 = 0,45 200 100 0 0 20 40 60 80 100 120 Age (years) Uppland Totalt gör vi ca 270.000 kreatininanalyser per år med en ökning med ca 25.000/år GFR < 60 ml/min/1.73 Andelen är ca 20-25% av alla krearesultat till PV Slutenvården har minst lika hög andel med nedsatt GFR som PV vilket skulle innebära ca 60.000 resultat/år < 60 ml/min/1.73 m2. 1% = 3 remisser per dag 10% = 30 remisser per dag 11
Uppland Införande av kreatininbaserat egfr ledde till 70% ökning av remisser till njurmedicin (övergående?) i internationell studie. En av grupperna som ökade mest var patienter > 80 år. Vilka patienter skall remitteras? Det behövs riktlinjer för vilka patienter som skall remitteras innan vi inför kreatininbaserat egfr generellt. Skånska riktlinjer???? Tidsaspekt (typ kolesterol)? Olika gränser för krea och cystatin C beräknat GFR? Förbereda för kombinationsrapportering av krea och cystatin C beräknat GFR? Uppland Vilken ekvation? MDRD (rekommenderas ej över 60) CKD-EPI LM Internationellt relativt likvärdiga. På svenska material LM bättre. 12
Uppland LM Hur långt ner/upp skall vi svara ut? Idag: cystatin C: 4-120 ml/min/1.73 m 2 kreatinin: 4-120 ml/min/1.73m 2? Beslutsgränser istället för referensintervall för patienter >80år? 13