Valdoxan - Bakgrundsinformation Vad är Valdoxan? Valdoxan (agomelatin) är det första melatonerga antidepressiva läkemedlet som är godkänt för behandling av egentliga depressionsepisoder hos vuxna. Valdoxan godkändes i Europa 2009 för behandling av egentliga depressionsepisoder hos vuxna och finns nu godkänt på alla kontinenter. Hur fungerar Valdoxan och vem är det avsett för? Valdoxan är en MT 1 och MT 2 agonist och en 5-HT 2c antagonist. Efter flera decennier där fokus enbart har handlat om monoaminer innebär Valdoxan helt innovativ farmakologisk angreppspunkt för att behandla depression. 1,2,3 Den innovativa farmakologiska angreppspunkten innebär resynkronisering av störda dygnsrytmer hos patienter med depression. Valdoxan är det första antidepressiva läkemedlet med en icke-monoaminerg komponent. 4 Det är förklaringen till att Valdoxan kan ge bättre effekt både vad gäller att reducera depressiva symtom och ångestsymtom vid depression. Det är även visat på patienter som har svåra ångestsymtom. 2 Vilken dokumentation finns det som styrker effekten av Valdoxan? Nya data från en poolad analys av fyra internationella, randomiserade, dubbel-blinda, multicenter, paralellgruppsstudier på öppenvårdspatienter med depression visar att Valdoxan är effektivt i jämförelse med konventionella SSRI och SNRI läkemedel. 3 I alla dessa studier visade agomelatin en distinkt effektprofil som ledde till en förbättrad behandling av depressionen. 3 Valdoxan jämfördes i direkt jämförande studier med olika SSRI-läkemedel (sertralin 50-100 mg, escitalopram, 10-20 mg eller fluoxetin 20-40 mg) och ett SNRI-läkemedel (venlafaxin 75-100 mg) efter 6-8 veckors behandling. 3 Effekten utvärderades med hjälp av skattningsskalan HAM-D17. 3 Den samlade analysen inkluderade 643 patienter som fick agomelatin och 657 patienter som fick antingen SSRI- eller SNRI-läkemedel. 3
Meta analysen visade att: Valdoxan gav en signifikant bättre antidepressiv effekt än SSRI/SNRI läkemedel: 3 o 1,37 poängs skillnad enligt HAM-D17 till fördel för Valdoxan (P<0,001) o 71,8% av patienterna som fick Valdoxan svarade på behandlingen jämfört med 64,5% av patienterna som fick SSRI/SNRI (P=0,005) Valdoxan gav signifikant bättre effekt på patienter med svår depression jämfört med SSRI/SNRI: 3 o Signifikant skillnad i HAM-D17 till fördel för Valdoxan (P=0,014) o 71,5% av patienterna som fick Valdoxan svarade på behandlingen jämfört med 65,3% av de som fick SSRI/SNRI (P=0,005) Den kliniska effekten av Valdoxan förstärks av en högre följsamhet till behandlingen: 5 o Signifikant färre patienter avbröt behandlingen med Valdoxan (6,3%) på grund av behandlingsorsakade biverkningar jämfört med SSRI/SNRI (10,5%) (P=0,0058) Innan den här meta-analysen fanns evidens från både korta och långa studier i det stora internationella studieprogrammet. Valdoxan visade i de här studierna en bättre antidepressiv effekt jämfört med placebo, SSRI- eller SNRI-läkemedel. Av särskilt intresse är följande resultat från publicerade studier: En distinkt antidepressiv effekt vid varje steg av depressionsbehandlingen o Redan första veckan uppvisade patienterna som fick Valdoxan en signifikant klinisk förbättring mätt med HAM-D skalan vilket har rapporterats av både läkare och patienter. Patienterna själva rapporterade att de mådde bättre med förbättrad funktionalitet dagtid och bättre sömnkvalitet redan första behandlingsveckan. 6,7 o efter sex veckor hade tre av fyra patienter svarat på behandlingen och efter 12 veckor hade tre av fyra patienter nått remission, vilket är målet vid behandling av depression. 8
Bibehållen antidepressiv effekt på lång sikt Valdoxan reducerade incidensen av återfall signifikant jämfört med placebo upp till 10 månader. 9 Effekt på depressionens samtliga kärnsymtom, inklusive nedstämdhet, anhedoni (minskat intresse och minskad glädje), somatisk och psykisk ångest, skuldkänslor, psykomotorisk hämning, sömnsvårigheter och funktionalitet dagtid 7 Valdoxan visades vara särskilt mer effektivt på att reducera ångestsymtom jämfört med andra antidepressiva läkemedel (sertralin, fluoxetin och venlafaxin). Den fördelaktiga effekten av Valdoxan var mer påtaglig hos de deprimerade patienter med svår grad av ångest. 10 Effekt även på de med svår depression. 11 Valdoxan visade större antidepressiv effekt än fluoxetin i en studie på patienter med svår depression. I den studien hade ungefär tre av fyra svarat på behandling med Valdoxan efter endast åtta veckors behandling. 12 Hur står sig Valdoxan i jämförelse med andra antidepressiva? Valdoxan innebär ett innovativt farmakologiskt angreppssätt vilket ger en unik klinisk effektprofil. Valdoxan visar i jämförelse med andra antidepressiva: förbättringar redan under första veckan hos patienterna, oavsett svårighetsgraden av de depressiva symtomen. 13 att den sexuella förmågan bevaras, är viktneutralt och erbjuder en fördelaktig biverkningsprofil, vilket kan bidra till bättre följsamhet till behandlingen och därmed att fler patienter når remission. 14 att Valdoxan är enkelt att använda: en 25 mg tablett i samband med sänggåendet och ger ej utsättningssymtom när behandlingen avslutas. 15 Är Valdoxan vältolererat? I kliniska studier har Valdoxan varit vältolererat. Valdoxan har låg risk för vissa biverkningar som är vanliga med andra antidepressiva läkemedel, till exempel mag-tarm och sömnbesvär. 8 Till skillnad mot många vanliga antidepressiva läkemedel så bevarar Valdoxan den sexuella förmågan, är viktneutralt och har ingen påverkan på den
kardiovaskulära funktionen som blodtryck eller puls. Valdoxan ger inte heller upphov till några utsättningssymtom när man avslutar behandlingen. 8,15 Den fördelaktiga biverkningsprofilen bidrar till att man har sett en högre följsamhet till behandlingen hos patienter med depression som har fått Valdoxan. 8 Ingår Valdoxan i läkemedelsförmånerna? Valdoxan ingår i läkemedelsförmånerna endast som ett andrahandsmedel för patienter som på grund av biverkningar inte tolererat och därmed inte nått behandlingsmålet med SSRI eller annat läkemedel mot depression. Referenser
1 Lôo H, Hale A, D haenen H. Determination of the dose of agomelatine, a melatoninergic agonist and selective 5-HT(2C) antagonist, in the treatment of major depressive disorder: a placebocontrolled dose range study. Int Clin Psychopharmacol. 2002;17:239-247. 2 Leproult R, Van Ondergergen A, L Hermite-Balériaux M et al. Phase-shifts of 24-h hormonal release and body temperature following early evening administration of the melatonin agonist agomelatine in healthy older men. Clin Endocrinol. 2005;63:298-304. 3 Kasper S, Hale A, Lemoine P, Quera Salva MA. Superior efficacy results of agomelatine in pooled analysis versus SSRI/SNRI. Eur Neuropsychopharmacol. 2010;20(suppl 3):S348-S349. 4 De Bodinat C, et al. Agomelatine, the first melatonergic antidepressant: discovery, characterization and development. Nat Rev Drug Discov. 2010;9:628-642. 5 Kennedy S, Rizvi S. Agomelatine in the treatment of major depressive disorder: potential for clinical effectiveness. CNS Drugs 2010. 6 Kasper S, Laigle L, Baylé F. Efficacy of the novel antidepressant agomelatine on the circadian rest-activity cycle and depressive and anxiety symptoms in patients with major depressive disorder: A randomized, double-blind comparison with sertraline. J Clin Psychiatry. 2010;71:109-120. 7 Lemoine et al. Improvement in subjective sleep in major depressive depressive disorder with a novel antidepressant, agomelatine: randomised, double-blind comparison with venlafaxine. J Clin Psychiatry. 2007;68:1723-1732. 8 Kennedy SH, Rizvi S, Fulton K, Rasmussen J. A double-blind comparison of sexual functioning, antidepressant efficacy and tolerability between agomelatine and venlafaxine XR. J Clin Psychopharmacol. 2008;28:329-333. 9 Goodwin G, Rouillon F, Emsley R. Long-term treatment with agomelatine: prevention of relapse in patients with major depressive disorder over 10 months. Eur Neuropsychopharmacol. 2008;18(suppl4):S338. Abstract P2c025. 10 Stein DJ, Kennedy H. Efficacy of the novel antidepressant agomelatine for anxiety symptoms within depression. European Neuropsychopharmacology. The Journal of the European College of Neuropsychopharmacology. Volume 21 (2011), Supplement 3, Page S383. 11 Montgomery SA, Kasper S. Severe depression and antidepressants: focus on pooled analysis of placebo-controlled studies of agomelatine. Int Clin Psychopharmacol. 2007;22:283-291. 12 Hale et al. Superior antidepressant efficacy of agomelatine versus fluoxetine in severe MDD patients: a randomised, double-blind study. Int Clin Psychopharmacol. 2010;25:305-314. 13 Stahl SM, Fava M, Trivedi MH, Caputo A, Shah A. Agomelatine in the treatment of major depressive disorder: An 8-week, multicentre, randomised, placebo-controlled trial. J Clin Psychiatry. 2010;71(5):616-626. 14 Valdoxan produktresume. www.fass.se
15 Montgomery SA, Kennedy SH, Burrows GD et al. Absence of discontinuation symptoms with agomelatine and occurrence of discontinuation symptoms with paroxetine: a randomised, doubleblind, placebo-controlled discontinuation study. Int Clin Psychopharmacol. 2004;19:271-280.