1(5) DROG 3: U-Missbruksläkemedel på LCMSMS (SKA09971) U-Zolpidem (NPU53093) U-Zolpidem-fenyl-4-karboxylsyra (SKA05828) U-Zopiklon (SKA07008) U-Zaleplon (NPU27417) U-Pregabalin (NPU29314) U-Gabapentin (SKA02102) U- (NPU58555) U-Ritalinsyra (NPU54291) U-Ketamin (NPU53243) U-Tapentadol (SKA385) Bakgrund, indikation och tolkning I dagens samhälle är missbruk av beroendeframkallande läkemedel vanligt. Framförallt läkemedel med lugnande och smärtstillande effekt. Med denna metod bestäms flera vanligt förekommande läkemedel som har missbrukspotential och som under en längre tid starkt har efterfrågats från beroendevården i Skåne. För att påvisa förekomsten av olika missbruksläkemedel i urin, används en kromatografisk metod med masspektrometrisk detektion (LC-MS/MS), i likhet med andra verifikationsmetoder. U-Missbruksläkemedel beställs som en gruppanalys, inte som enstaka analyser. När analys av U- Missbruksläkemedel beställs får man svar på alla substanser som ingår i metoden. Alla de analytiska fynd som erhålls vid analysundersökningen kommer att svaras ut. Följande substanser ingår i metoden: Zolpidem och metaboliten Zolpidem-fenyl-4-karboxylsyra Zopiklon Zaleplon Pregabalin Gabapentin och metaboliten Ritalinsyra Ketamin Tapentadol
2(5) Se tabell nedan över analyserad substans/metabolit (nedbrytningsprodukt) till resp läkemedel: Läkemedel Läkemedelsgrupp Läkemedelsubstans Analyserad substans/metabolit Stilnoct, Zolpidem Sömnmedel och lugnande medel Zolpidem Zolpidem, Imovane, Zopiklon Zopiklon Zopiklon Sonata (avregistrerat) Zaleplon Zaleplon Lyrica, Brieka, Antiepileptika Pregabalin Pregabalin Pregabalin Gabapentin, Neurontin Gabapentin Gabapentin Concerta, Medikinet, Ritalin, Medanef, Medel vid ADHD, psykostimulantia Ketalar, Ketanest, Anestetikum Ketamin Ketamin Ketamin Palexia Analgetikum Tapentadol Tapentadol Zolpidem-fenyl-4-karboxylsyra, Ritalinsyra Analysprincip Urinprovet hydrolyseras med enzymet ß -glukuronidas för att bryta eventuell glukuronid. Sedan fälls proteiner i urinen med acetonitril. Efter centrifugering späds provet innan injektion på LC-MS/MS. Bestämning av de olika läkemedelskomponenterna sker med LC-MS/MS. Beräkning sker mot kalibreringskurva i 6 nivåer. Referensintervall Negativt zolpidem, zolpidemsyra, zopiklon, zaleplon, ketamin pregabalin, gabapentin, metylfenidat, ritalinsyra, tapentadol < gränsvärde 50 µg/l < gränsvärde 100 µg/l Metodkarakteristika Interferenser och felkällor Humanurin innehåller inga endogena föreningar, som interfererar med metoden. Detektionsgräns och Mätområde Mätområde: 30 5 000 µg/l [1]
3(5) Spårbarhet Zolpidem Zolpidem-d6 (IS) Zolpidem- fenyl -4-karboxylsyra Zolpidem- fenyl -4-karboxylsyra-d4 (IS) Zopiklon Zopiklon-d4 (IS) Zaleplon Zaleplon-d4 (IS) Pregabalin Pregabalin-d6 (IS) Gabapentin Gabapentin-d10 (IS) -d9 (IS) Ritalinsyra Ritalinsyra-d10 (IS) Ketamin Ketamin-d4 (IS) Tapentadol Tapentadol-d3 (IS), LGC, LGC, LGC, LGC, LGC, LGC, LGC, LGC, LGC, LGC, LGC, LGC, LGC, LGC, LGC, LGC
4(5) Mätosäkerhet Data från validering av metoden (180413-190215) [1]. Nivå Antal Riktighet Inomdags Mellandags Total Medelvärde (µg/l) (n) (%) CV% CV% CV% (µg/l) Zolpidem 50 25 50.7 1.5 1.53 2.78 3.2 500 25 489.1 97.8 1.49 0.78 1.7 3000 25 37.2 100.6 1.89 0.66 2.0 Zolpidemsyra 50 25 48.6 97.3 2.93 1.17 3.2 500 25 483.5 96.7 1.26 1.11 1.7 3000 25 2994 99.8 2.35 0.88 2.5 Zopiklon 50 25 46.8 93.5 14.14-13.55 500 25 462.8 92.6 10.19-10.0 3000 25 2786 92.9 11.26 5.51 12.5 Zaleplon 50 25 51.1 102.2 3.04 2.29 3.8 500 25 484.1 96.8 1.28 1. 1.6 3000 25 2992 99.7 1.49 1.47 2.1 Pregabalin 50 17 47.0 94.0 3.38 2.52 4.2 500 25 437.8 87.6 1.71 0.81 1.9 3000 25 37.8 100.6 2.27 1.86 2.9 Gabapentin 50 17 50.6 1.3 4.14 6.35 7.6 500 17 493.6 98.7 2.09 2.99 3.7 3000 17 3071.0 102.4 2.49 2.45 3.5 50 25 50.4 100.9 2.29 4.28 4.9 500 25 477.2 95.4 1.41 1.02 1.7 3000 25 2988.8 99.6 1.83 1.93 2.7 Ritalinsyra 50 25 37.6 75.3 1.38 5.52 5.7 500 25 484.2 96.8 1.50 11.72 11.8 3000 25 2984.6 99.5 1.51 6.07 6.3 Ketamin 50 25 50.2 100.4 2.12 1.05 2.4 500 25 486.5 97.3 2.04 1.17 2.4 3000 25 3004.4 100.1 1.75 1.92 2.6 Tapentadol 50 25 48.5 96.9 1.42 2.58 3.0 500 25 473.9 94.8 1.63 0.98 1.9 3000 25 30.2 100.0 1.91 1.33 2.3 Övrig information Validering har utförts av i Lund [1]. Riktigheten kontrolleras genom deltagande i externt kontrollprogram (LGC). Ackreditering U-Missbruksläkemedel är inte ackrediterad.
5(5) Referenser 1. Valideringsprotokoll för U-Missbruksläkemedel (dok ID 18-308), Lund, finns på arbetsplatsen. 2. Instrumenthandledning LCMSMS 6500-2 (dok ID 16-610), aktuell version, finns på arbetsplatsen. 3. Sciex manual för Analyst. Finns på arbetsplatsen.