Luftvägseffekter, särskilt astma, och exponering för härdplaster Kjell Torén Professor/överläkare Arbets- och miljömedicin Allergisektionen Sahlgrenska Universitetssjukhuset 1
Ny fabrik för laminerat trä Finsågat virke Lamineras med isocyanathaltigt vax Komprimeras sedan med värme och högt tryck Uppföljning under två års tid NIOSH (National Institute of Occupational Health and Safety) Frågeformulär Spirometri Allergitest Yrkesanamnes Tillbud MDI på kläderna 2
276 personer anställdes 214 ställde upp på första undersökningen 178 följdes upp 22 personer (12%) utvecklade astma 3
Petsonk et al, 2000 Riskfyllda sysselsättningar Rengöring av MDI blandare Direkt hantering av flytande MDI Rengöring efter tillbud och spill Ta av andningsmask 4
Astma Yrkesastma; 10 15 % av all vuxenastma. Bör alltid övervägas vid astmadebut i vuxen ålder. Exponering för isocyanater Diagnos Yrkesastma Behandling prevention Medicinska kontroller/ Härdplastförordningen 5
Diagnos av astma Typiska symtom Objektiva tecken på reversibel luftvägsobstruktion Diagnos av astma Typiska symtom Pip, andnöd Nattliga besvär Hosta 6
Spirometri Volym FVC Normal FEV 1 Tid 1 6 Sekunder PEAK EXPIRATORY FLOW-PEF Diagnos av astma 20% variabilitet (max-min)/ medel Låg känslighet 7
Metakolin test ❿Bernstein ed, Asthma in the workplace Objektiva tecken på reversibel luftvägsobstruktion Reversibilitet av FEV 1 ( 12 %-enheter) Bronkiell hyperreaktivitet, dvs positiv metakolintest (PC 20 <8 mg/ml) PEF-variabilitet ( 20 %) 8
Allergen Allergen Oftast protein mv 5-100 kd Lågmolekylär kemikalie Hapten Humant protein Miljöer med exponering för lågmolekylära ämnen Billackerare - isocyanater Tandläkare - akrylater Frisörer - persulfater Elektronikindustrin epoxi/org. Syraanhydrider/aminer 9
Diisocyanater Monomerer 1840-talet Toluen diisocyanat (TDI) IG Farben Hexamethylen diisocyanat (HDI) DuPont Methylen diisocyanat (MDI) Naphtalene diisocyanat (NDI) Fuchs 1951 Första fallbeskrivningen 7 av 9 arbetare utvecklade astma efter att ha exponerats för TDI Senare många liknande rapporter Övriga diisocyanater 10
Hälsoeffekter av diisocyanater Astma Irritativ bronkit/bronkiolit Allergisk alveolit/inhalations feber (Försämrad lungfunktion) Eksem Cancer Diisocyanatastma Påminner om klassisk allergisk astma Latensperiod Allergisk bild, dvs symptom utlöses vid mycket låga nivåer 11
Diisocyanatastma Atopi och rökning: Ej ökad risk Incidens (per år) 50/1000 Moderna anläggningar 10/1000 Riskfaktorer tillbud, olyckshändelser Mekanismer Ca 10% uppvisar specifika IgE (RAST) Bättre prognos Icke IgE-förmedlad Binder till proteiner i slemhinnan Albumin Keratin 12
Nedbrytning och genetik Glutathion S-transferas (GSH) binder och oskadliggör diisocyanater Bindning till olika receptorer (HLA). Ökad risk hos olika genotypier Hur går det för patienter med diisocyanatastma Italiensk studie (Pisati 1993) 60 patienter med TDI-astma Diagnostiserade 1980-1985 Följdes upp i fem år (efter diagnos) 13
Pisati, 1993 Efter fem år: Samma arbete! 17 st Oexponerade 43 st Helt friska 12 Förbättrade 10 Försämrade 21 (49%) Pisati, 1993 Positiva faktorer för tillfrisknande Antal exponerade år 6,3 vs 16 År med symptom före diagnos 1,6 vs 5,4 14
Prognos Författare N Uppföljning Symptom Paggiaro, 1984 12 1 3 66% Losewicz, 1987 50 >4 82% Rosenberg,1987 20 ½-4 50% Allard, 1989 22 1 77% Pisati, 1993 60 5 50% Tarlo, 1997 114 2 80% Pirilä, 2000 235 10 82% Padoan, 2003 74 >10 60% Varför obligatoriska diisocyanat kontroller Vanlig orsak till astma Dålig prognos Unik lag Andra länder?? 15
Ontario lagstiftning 1983 Mätningar Före anställning Frågeformulär Spirometri Årliga uppföljningar Tjänstbarhetsbedömning Diisocyanatastma jämfört med övrig yrkesastma Kvinnor Icke-atopiker Rökare Ovanligt med rhinit Kortare latenstid Bättre lungfunktion Mindre vanligt med inhalationssteroider 16
Jämförde godkända fall av yrkesastma orsakade av diisocyanater och alla andra orsaker 1980-1986 1987-1993 1987 1993 Kortare latens till diagnos Kortare tid till omplacering Fler kvinnor Yngre Ovanligare med steroider Lindrigare bronkiell hyperreaktivitet 17
? Hälsoeffekter av diisocyanater Astma Irritativ bronkit/bronkiolit Allergisk alveolit/inhalations feber (Försämrad lungfunktion) 18
Hälsoeffekter av diisocyanater Astma Irritativ bronkit/bronkiolit Allergisk alveolit/inhalations feber (Försämrad lungfunktion) Allergisk alveolit Fallrapporter Hög exponering Ovanligt Inhalationsfeber 19
Hälsoeffekter av diisocyanater Astma Irritativ bronkit/bronkiolit Allergisk alveolit/inhalations feber (Försämrad lungfunktion) Akrylater Akrylater Methakrylater Cyanoakrylater Limmer Polymeriserar med luftens fuktighet eller UVljus 20
Cyanoakrylater Kopp 1985 Limmade modellflygplan Elektronisk industri Sjukvård Polisen 21
Nagelskulptriser Hög förekomst av astma och eksem 22
23