SWEDEGENE. - en nationell biobank för läkemedelsbiverkningar. Pär Hallberg Klinisk Farmakologi, Uppsala

Transkript

1 SWEDEGENE - en nationell biobank för läkemedelsbiverkningar Pär Hallberg Klinisk Farmakologi, Uppsala Oktober 2013

2 Alla patienter med samma diagnos Bra effekt Dålig effekt

3 Alla patienter med samma diagnos Biverkningar Bra effekt Dålig effekt

4 Alla patienter med samma diagnos Allvarliga biverkningar Biverkningar Bra effekt Dålig effekt

5 Genetiska orsaker? Allvarliga biverkningar Biverkningar Går det att förutsäga risk?

6 Allvarlig hudbiverkan Stevens-Johnson syndrom av karbamazepin associerat med HLA-B*1502 hos hankineser och thailändare, men inte hos japaner och européer Chung et al. Nature 2004 Hung et al. Pharmacogenet Genomics 2006 Lonjou et al. Pharmacogenomics J 2006 Man et al. Epilepsia 2007

7 Karbamazepin Innan beslut om att starta behandling, bör patienter med hankinesiskt eller thailändskt ursprung om möjligt screenas för HLA- B*1502 då denna allel starkt förutsäger risken för svår karbamazepin-relaterad Stevens-Johnson Syndrom (SJS) (se avsnitt 4.4 Varningar och försiktighet). SPC Tegretol

8 Angioödem 72-årig man med förmaksflimmer och hypertoni faller ihop på gatan. Medvetslös, svullen tunga, larynxödem. Trakeostomeras, respiratorbehandlas, avlider. Läkemedel: ASA, digoxin, metoprolol, enalapril Förekomst: ACE-hämmare <1% AngiotensinReceptorBlockare <0,1%

9 Riskfaktorer Kvinna Äldre Rökning Allergi Immunsuppression Afroamerikan Genetisk variation i ACE-systemet? Bas M, et al. Br J Clin Pharmacol 2010;69: Mahmoudpour SH, et al. Pharmacogenomics 2013 ;14: Paré G, et al. Pharmacogenet & Genomics 2013;23:

10 SWEDEGENE Startade 2010 Läkemedelsverket Uppsala universitetet Karolinska institutet

11 SWEDEGENE Nationell biobank med blod/dna Farmakogenetiska studier av biverkningar Data från journaler och intervjuer Helgenomanalyser

12 SWEDEGENE Godkänd för alla typer av biverkningar Angioödem, hosta Osteonekros, atypiska frakturer Viktökning Psykiatriska reaktioner Levertoxicitet QT-förlängning / TdP Senrupturer SJS / TEN Rhabdomyolys Agranulocytos ACE-hämmare, ARBs Bisfosfonater Neuroleptika, antidepressiva Antivirala medel, antibiotika Alla läkemedel Icke-arrytmika Fluorokinoloner Alla läkemedel Statiner, fibrater Icke-cytostatika Totalt ~1500 fall insamlade

13 SWEDEGENE Fenotyp Genotyp Datum Rapportörens namn Biverkningsrapport Patient (efternamn, förnamn, personnummer) Titel Adress Telefon Biverkningens diagnos Datum då biverkningen uppträdde Man Kvinna Grundsjukdom Förlopp (eller kopia av epikris inkl. labdata) Följder av biverkan: Biverkan har medfört: Okänt Ännu ej tillfrisknat Patienten avled Sjukhusvistelse Förlängd sjukhusvistelse Tillfrisknat utan men Livshotande reaktion Dödsorsak: Intensivvård Sjukskrivning Återställd med funktionsnedsättning Datum: Inget av ovanstående Upphörde reaktionen vid utsättning? Återkom reaktionen vid återinsättning? Tidigare läkemedelsreaktioner: Ja Okänt Ja Okänt Nej Ej utsatt Nej Ej återinsatt Misstänkt läkemedel/preparat (för vacciner även batchnr.) Behandlingens Läkemedelsform/likn Dosering varaktighet Form Styrka Fr.o.m. T.o.m. Indikation (om annan än grundsjukdom) Övriga läkemedel/preparat Inga andra läkemedel/preparat Bilagor: Journalanteckning Epikris Lablista Läkemedelslista Blanketten insändes till regionalt biverkningscentrum. För adress, se Läkemedelsverkets webbplats eller FASS. BIV

14 Svensk sjukvård isaec Metotrexat levertox Viktuppgång Hosta Swedegene Levertox SJS / TEN BONJ Eudragene FP7 programmet Agranulocytos Angioödem Myopati

15 SWEDEGENE Klinisk Farmakologi, Uppsala universitet Pär Hallberg Ulrica Ramqvist Eva Prado Martha Wadelius Hugo Kohnke Mia Wadelius Elisabet Stjernberg Sofie Collin Agnes Wadelius Håkan Melhus Läkemedelsverket Qun Ying-Yue Birgitta Grundmark Uppsala Clinical Research centre - UCR Niclas Eriksson Tack! Clinical Pharmacology, Karolinska Institutet Erik Eliasson