Säkerhetsrapportering i klinisk prövning

Transkript

1 Säkerhetsrapportering i klinisk prövning

2 Farmakovigilans Innebär säkerhetsövervakning av läkemedel för att säkerställa att riskerna inte är oproportionerliga i förhållande till nyttan. EU har ett system för säkerhetsövervakning av läkemedel (EudraVigilance databasen). Flera aktörer samverkar (EMA, nationella läkemedelsmyndigheterna, EU-kommissionen, hälsooch sjukvårdspersonal, patienter och läkemedelsföretag)

3 För registrerade läkemedel som används i vården (utanför ramen av en klinisk prövning) finns system för att samla information om inträffade biverkningar. Vid klinisk prövning finns specifika krav på utökad dokumentation och rapporteringsskyldighet. gäller även incidenter som inte kunnat fastslås ha ett samband med läkemedlet. Läkemedelslagen, LVFS 2011:19, ICH-GCP E6(R2)

4 Definition av olika typer av incidenter (AE s) Adverse events i studieprotokollet Ansvarsfördelning i prövningen Dokumentation och rapportering Tidsfrister för rapportering Sponsors årliga säkerhetsrapport Fall att diskutera

5 Definition av olika typer av incidenter (AE s)

6 Definition AE Adverse event (AE) = incident Varje ogynnsam medicinsk händelse hos en försöksperson som fått ett läkemedel. Händelsen behöver inte ha orsakssamband med läkemedlet i fråga. LVFS 2011;19

7 Definition AR Adverse reaction (AR) = biverkning En AE där det finns ett samband med prövningsläkemedlet.

8 Definition SAE Serious Adverse Event (SAE) = allvarlig AE Varje AE som, oavsett dos, leder till: döden livshotande tillstånd inläggning på sjukhus eller förlängd sjukhusvård bestående eller betydande invaliditet eller funktionsnedsättning medfödd anomali eller missbildning Händelsen behöver inte ha orsakssamband med läkemedlet i fråga.

9 Definition SAR Serious Adverse reaction (SAR) En SAE där det finns ett samband med prövningsläkemedlet.

10 Definition SUSAR Suspected Unexpected Serious Adverse Reaction (SUSAR) En allvarlig AR som inte tidigare har beskrivits för läkemedlet i fråga. - Suspected = misstänkt samband med prövningsläkemedlet - Unexpected = inte förväntad enl. referenssäkerhetsinformationen (produktresumén eller IB) - Serious Adverse Reaction = allvarlig incident med misstänkt samband med studieläkemedlet

11 Exempel på SUSAR Forskningsperson har fått livshotande leversvikt under pågående studie med ett nytt läkemedel mot leukemi. Prövaren misstänker att det finns ett samband med studieläkemedlet (suspected) I företagets IB för läkemedlet finns inte leverpåverkan beskrivet (unexpected) Händelsen är allvarlig (livshotande + sjukhusinläggning) (SAR)

12 Graviditet Graviditet räknas normalt inte som en AE Grundregel: - gravida deltar inte i läkemedelsprövning - behandlingen avbryts om graviditet inträffar Graviditet och utfall av graviditet ska rapporteras till sponsor (särskild blankett) Missfall och medfödda defekter rapporteras som allvarlig AE (SAE) till sponsor.

13 Sammanfattning definitioner Adverse event (AE) alla medicinskt ogynnsamma händelser oavsett samband till studieläkemedel Adverse reaction (AR) en AE där man misstänker samband till studieläkemedlet Serious adverse event (SAE) en allvarlig AE oavsett samband med studieläkemedel Serious adverse reaction (SAR) en allvarlig AE med misstänkt samband till studieläkemedlet Suspected unexpected serious adverse reaction (SUSAR) en SAR som inte tidigare finns beskriven för läkemedlet i fråga

14 Adverse events i studieprotokollet

15 I studieprotokollet Hur AE ska samlas in och hur ofta de följs upp Rapporteras av patienten själv Patient ringer spontant till sin läkare med besvär Dagbok Patienten tillfrågas vid besök genom öppen fråga Har du haft några hälsoproblem sedan förra besöket? Avvikande fynd som patient inte själv påtalar Labsvar, röntgenundersökningar etc.

16 I studieprotokollet Definitioner AE/SAE Intensitet Relationsbedömning

17 Intensitet olika sätt att gradera Traditionell klassifikation Mild övergående och lätt att tolerera Moderate orsakar obehag och påverkar dagliga aktiviteter Severe stor påverkan med dagliga aktiviteter, kan vara livshotande Severe är inte samma som serious CTCAE - standardiserad klassifikation vanlig inom onkologi Grad 1-5 1) Mild 2) Måttlig 3) Svår 4) Livshotande 5) Död

18 Relationsbedömning Ett exempel Unrelated- ska vara på starka grunder och orsakats av helt andra skäl, inte kunna kopplas till administration av IMP Remote långsökt samband och inte kunna kopplas till administration av IMP Plausible osannolikt men kan inte uteslutas, kan möjligen kopplas till administration av IMP Probable- med stor sannolikhet, starkt samband med administration av IMP Not possible to evaluate

19 I studieprotokollet Incidenter som eventuellt inte ska rapporteras Var man ska dokumentera incidenter CRF/eCRF, journal Hur lång tid efter behandling avslutats som man följer AE Hur man ska rapportera och till vem Tidsramar för olika rapporter Hur graviditet ska rapporteras

20 Oberoende säkerhetskommitté (DSMB) Kan vara motiverat vid: behandling av livshotande tillstånd prövningar som sträcker sig över lång tid prövningsläkemedel med riskfylld biverkningsprofil sårbar population t.ex. barn Bedömer löpande säkerheten och risk/nytta i prövningen Sammansättning, arbetsuppgifter och på vilka grunder beslut ska fattas beskrivas i protokollet Multikompetent, oberoende sammansättning

21 Ansvarsfördelning Dokumentation och rapportering Tidsfrister för rapportering Sponsors årliga säkerhetsrapport

22 Prövarens ansvar vid AE-rapportering Prövaren får kännedom om att en Adverse Event inträffat 1. Ta hand om patienten 2. Bryt koden om behov finns (ffa allvarliga händelser där antidot finns) 3. Bedöm intensitet, samband och allvarlighetsgrad (SAE ja/nej)

23 Prövarens ansvar vid AE-rapportering 4. Rapportera eventuell SAE till sponsor inom 24h 5. Dokumentera inträffad AE i CRF och journal

24 AE-dokumentation i CRF Adverse Event (diagnos eller symtom) Start År-mån-dag Stopp År-mån-dag Relation till studieläkemedel 1 Troligt = goda skäl och tillräcklig dokumentation att misstänka orsakssamband 2 Möjligt = orsakssamband kan inte avfärdas 3 Osannolikt = annan orsak är mer trolig 4 = Inte utvärderingsbart = orsakssamband kan inte fastslås Svårighetsgrad 1 Mild= medveten om symtom men de är tolererbara 2 Måttlig = symtom som till en del påverkar dagliga aktiviteter 3 Svår = symtom som väsentligt påverkar dagliga aktiviteter Status 1 Tillfrisknad 2 På bättringsvägen 3 Inte tillfrisknat 4 Tillfrisknad men med kvarstående besvär 5 Livshotande, dödlig 6 Okänt Ifylls i samband med stoppdatum eller när patient avslutar studien SAE (om ja, fyll i SAE rapport) Förkylning LLÅ Depression LLÅ 1 Ja 2 Nej Sign Läkare

25 Exempel på AEform

26 Fyll i initial eller F-U samt övrig info från CRF Prövningsläkemedel Sambandsbedömning

27 Ange datum för händelsen Vilket kriterium?

28 Beskriv händelsen Vem är rapportör?

29 Rapportering av SAE SAE minimikrav för rapport En SAE En identifierbar försöksperson Ett misstänkt prövningsläkemedel En identifierbar rapportkälla Uppföljning ska ske snarast möjligt

30 Prövarens ansvar AE dokumenteras och bedöms på AE-log i CRF AE inträffar Är AE n allvarlig enl. SAE-kriterier? ja nej Fyll i och skicka SAE-rapport till sponsor inom 24h efter kännedom Ingen ytterligare åtgärd. Dokumentation i CRF och journal räcker. Viktigt! Prövaren ansvarar för att adekvat vård och behandling ges

31 Sponsors ansvar En SAE-rapport har inkommit från en klinik. 1. Har prövaren bedömt att det finns ett samband med prövningsläkemedlet? 2. Om samband finns, titta i referenssäkerhetsinformationen. Finns symptomen tidigare beskrivna? 3. Om nej, bryt eventuell kod och rapportera incidenten /SUSAR till LV och EPN. Detta ska ske inom 7 dgr för livshotande händelser och inom 15 dgr för övriga.

32 SUSAR-rapporten Alla SUSARs ska läggas in i EU-gemensam databas för offentliggörande. Det är sponsors ansvar att göra detta. Akademiska sponsorer kan ansöka om att få hjälp via LV. Då skickas SUSAR-rapport på särskilt formulär (s.k. CIMOS-formulär) tillsammans med följebrev till LV.

33 Sponsors ansvar 4. Informera alla ansvariga prövare som rekryterar patienter om den inträffade SUSAR en 5. Sponsor har det övergripande ansvaret för risknytta-bedömning i studien. Bedöm om inträffade SUSAR ska innebära av nya säkerhetskontroller behövs eller om studien ska avbrytas.

34 Årlig säkerhetsrapport En gång per år under prövningens genomförande ska en rapport över säkerhetsläget insändas till LV och EPN. Sammanfattning av alla inträffade SAE (även de som inte bedöms ha samband med studieläkemedel) och sponsors risk-nytta-värdering Mall för akademiska sponsorer finns på:

35 Sponsors ansvar SAE-rapport inkommer från klinik Finns det ett samband till studieläkemedlet? ja Finns symtomen tidigare beskrivna i referenssäkerhetsinformationen? nej nej ja Ingen ytterligare åtgärd. SAE n tas upp i den årliga säkerhetsrapporten. Fyll i och skicka SUSAR-rapport (CIOMS) till Läkemedelsverket och EPN inom 7 dgr (livshotande SAE) eller 15 dgr (övriga SAE) från mottagande av SAE-rapport

36 Fall att diskutera