Kliniska prövningar Vad du bör tänka på. Gunilla Andrew-Nielsen Enhetschef Kliniska Prövningar och Licenser

Transkript

1 Kliniska prövningar Vad du bör tänka på Gunilla Andrew-Nielsen Enhetschef Kliniska Prövningar och Licenser

2 Utveckling av nytt läkemedel Lab.försök & djurtester Tester på människor Kemi, biokemi Preklinisk prövning Säkerhetsutvärdering, beräkningar, analyser, produktion av substans Ansökan om klinisk prövning Grundforskning Myndighetsvärdering. Etisk granskning Fas I Fas II Studier av läkemedlets kinetik och säkerhet på en liten grupp försökspersoner Patientstudier för bedömning av dosering, effektivitet patienter. Fas III Stora studier av effekt och säkerhet. Vs. andra läkemedel eller placebo. Fas IV Ansökan om godkännande Myndighetsbehandling Godkännande, marknadsföring. Fortsatta jämförande studier. 2-5 år 2-5 år 7 mån - 2 år

3 Svensk läkemedelslagstiftning Läkemedelslagen (1992:859) Läkemedelsförordningen (2006:272) Läkemedelsverkets författningssamling (LVFS) Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 2011:19) om kliniska läkemedelsprövningar på människor Vägledning till (LVFS 2011:19)

4 EudraLex - Volume 10 Clinical Trials Guidelines Chapter I: Application and Application Form Chapter II: Safety Reporting Chapter III: Quality of the Investigational Medicinal Product Chapter IV: Inspections Chapter V: Additional Information Chapter VI: Legislation

5 Guidelines: prövningsrelaterade sjukdomsrelaterade Reflection papers Concept papers Points to consider

6 När behövs tillstånd för klinisk prövning från Läkemedelsverket? Varje undersökning som utförs på människa för att fastställa eller bekräfta de kliniska, farmakologiska eller farmakodynamiska effekterna av ett eller flera prövningsläkemedel eller studera absorption, distribution, metabolism och utsöndring av ett eller flera prövningsläkemedel i syfte att säkerställa dessa läkemedels säkerhet eller effekt

7 När är det inte en klinisk läkemedelsprövning? Observationsstudie (icke-interventionsstudie): Förskrivning & uppföljning enligt klinisk praxis Behandlingen bestäms inte i förväg av ett protokoll Förskrivningen föranleds inte av ett beslut att ta med patienten i en studie Inga ytterligare diagnostiska eller övervakningsprocedurer tillämpas på patienterna

8 Hur definieras ett läkemedel? Varje substans eller kombination av substanser som tillhandahålls med uppgift om att den har egenskaper för att behandla eller förebygga sjukdom hos människor, eller som kan användas på eller administreras till människor i syfte antingen att återställa, korrigera eller modifiera fysiologiska funktioner genom farmakologisk, immunologisk eller metabolisk verkan, eller ställa diagnos Gränsdragning bl a mot: Livsmedel (kosttillskott) Medicintekniska produkter Kosmetika

9 Ansökan till LV komplett? Ansökningsformulär (EU-gemensam blankett) Prövningsprotokoll i enlighet med ICH-GCP (kvalitetsmonitorering, säkerhetsuppföljning, risk/nytta värdering) Godkänd produktresumé eller prövarhandbok (information om prövningsläkemedlets kliniska och icke-kliniska data) Farmaceutisk dokumentation inklusive märkning (bra bilaga i LVFS 2011:19) Om vetenskaplig rådgivning: kopia Om del av pediatrisk utveckling: hänvisning till beslut

10 Elektronisk ansökan till Läkemedelsverket Ansökan och tillhörande dokumentation ska sändas in elektroniskt, gäller även dokument som ska innehålla underskrifter Fyll alltid i ämnesrad och uppge EudraCT-numret Om du e-postar din ansökan observera att vi endast kan ta emot högst 20 MB per e-post Spara dokumentationen i följande mappstruktur: Allmän information Studieprotokoll Prövarhandbok Information om prövningsläkemedlet Övrig information exv vetenskaplig rådgivning och pediatriskt prövningsprogram Filerna ska vara tydligt namngivna, versionshanterade och daterade Uppge faxnummer i ansökningsformuläret

11 Handläggningstid på Läkemedelsverket I enlighet med Läkemedelslagen (1992:859) 60 dagar för nya ansökningar primärhandläggning dag 1-30 validering av inkommen ansökan dag 1-10 tid för sponsors komplettering dag (10 dagar) sekundärhandläggning dag 41-60

12 Väsentliga ändringar i protokoll eller andra ansökningshandlingar Tillstånd från LV krävs för ändringar som är väsentliga (EU-gemensam blankett) Sponsor bedömer om ändringen är väsentlig - vid behov kan LV rådfrågas påverkar försökspersonernas säkerhet, fysiska eller psykiska integritet förändrar studiens vetenskapliga värde är betydelsefull av annat skäl Handläggs inom 35 dagar och resulterar i tillstånd eller avslag ingen komplettering Vid avslag ska avslagsskälen beaktas och ny ansökan om väsentlig ändring lämnas

13 Krav på säkerhetsrapportering Årlig säkerhetssammanställning: ICH E2F (DSUR) en rapport per läkemedel för samtliga prövningar med läkemedlet SUSAR-rapportering (misstänkta allvarliga oförutsedda biverkningar) till EudraVigilancedatabasen i enlighet med riktlinjer för expedierad rapportering ICH E2A

14 Vad leder till frågor från LV? Brister och oklarheter i, eller ofullständig, ansökan Märkning av försöksläkemedel GMP och tillverkningslicens Dos av försöks- eller jämförelseläkemedel Inklusions- och exklusionskriterier Brister eller avsaknad av risk/nytta värdering Brister i hantering av säkerhetsrapportering Hur bortfallna data hanteras i analysen Men efter besvarade frågor godkänns nästan alla prövningar

15 Vad leder till avslag från LV? Kompletteringen ej godtagbar Komplettering kommer inte in i tid Avslag av vetenskapliga skäl (ca 1%) Avslag av regulatoriska skäl (ca 3%)

16 Vad kan Läkemedelsverket hjälpa till med? Möjlighet att komma till Läkemedelsverket för vetenskaplig rådgivning eller protokollrådgivning Tips och råd för protokoll.. Erbjuder kostnadsfri rådgivning vid avslag Satsar på tillgänglighet och expertkunnande Deltar i utbildningsaktiviteter om kliniska läkemedelsprövningar

17 Ny EU-lagstiftning för kliniska läkemedelsprövningar Kommer att ersätta direktiv 2001/20/EG Innebär bland annat: en elektronisk ansökan för klinisk prövning i flera EU-länder via gemensam EU-portal ett nationellt tillstånd från läkemedelsmyndighet och etikprövningsnämnd stärkt säkerhet och integritet för försökspersoner ökad öppenheten kring resultat Den nya förordningen har publicerats idag den 27 maj och träder i kraft två år därefter (maj 2016).

18 Sammanfattning Vad bör du tänka på Vara informerad om lagar och riktlinjer Var väl förberedd med kompletta och signerade ansökningshandlingar, tydligt beskrivna i följebrevet Var tillgänglig för utfall av validering (dag 1-3) och eventuell kompletteringsbegäran (dag 30-40) under handläggningsperioden Utnyttja möjligheten till vetenskaplig och regulatorisk rådgivning på Läkemedelsverket

19 Tack för uppmärksamheten