Avancerade terapier - Något om regelverk, typer av produkter samt aktuella nationella frågor.

Transkript

1 Avancerade terapier - Något om regelverk, typer av produkter samt aktuella nationella frågor. Lennart Åkerblom, Utredare och ledamot i CAT Axel Ståhlbom, Utredare och medlem CAT adhoc Gene therapy working party

2 Regulatoriskt system Blod 2002/98/EC Vävnader / Celler 2004/23/EC Andra startmaterial Klinisk prövning 2001/20/EC Läkemedel "Community Code" Dir. 2001/83/EC Läkemedel Centraliserade proceduren Reg. (EC) 726/2004 GMP 2003/94/EC "Annex I" 2003/63/EC Förordning för avancerade terapiläkemedel Ändringsförordning 1234/2008/EC Denna förordning fastställer specifika regler gällande godkännande, rådgivning och säkerhetsbevakning av avancerade terapiläkemedel.

3 Förordning för avancerade terapi läkemedel innebär Ny lagstiftning för Läkemedel för avancerade terapier: - Läkemedel för genterapi - Läkemedel för somatisk cellterapi - Vävnadstekniska produkter Uppdatering av tekniska krav (i Annex I) Sjukhusundantag Certifieringsprocedur Riskbaserat tillvägagångssätt

4 Tekniska krav och riktlinjer Läkemedel för avancerad terapi omfattas av samma regleringsprinciper som övriga typer av biotekniska läkemedel. Dock kan de tekniska kraven vara mycket specifika och beror på produkttyp. Dessa krav är redan fastställda för gen- och cellterapiprodukter och produktspecifika riktlinjer har bl.a. skrivits för en vävnadsteknisk produkt, kondrocytimplantat.

5 Läkemedelskommitté för avancerade terapier - CAT Huvuduppgifter: Utvärdering Certifiering Klassificering men också Vetenskaplig rådgivning Utvärdering av näraliggande produkter Annan rådgivning på initiativ av Kommissionen Uppgifter som identifierats i arbetsgrupper (s.k. WPs)

6 CAT - Arbetsprogram för Bättre anpassning av lagstiftningen till småföretags och akademikergruppers behov utveckla riktlinjer. Upprätthålla en bra kontakt med olika intressenter Förstå svårigheterna med att överföra nationella produkter till de centrala kraven på effekt och säkerhet.

7 ATMP Definition Läkemedel för avancerad terapi: ett humanläkemedel som antingen utgör Läkemedel för genterapi Läkemedel för somatisk cellterapi Vävnadsteknisk produkt enligt definitionen: Produkt som och Innehåller eller består av bearbetade celler eller vävnader tillhandahålls med uppgift om att den har egenskaper för regenerering, återställande eller ersättning av mänsklig vävnad, eller används i eller ges till människor i detta syfte. En vävnadsteknisk produkt kan innehålla celler eller vävnader av humant och/eller animaliskt ursprung. Cellerna eller vävnaderna kan vara viabla eller icke-viabla. Produkten kan även innehålla andra ämnen, t.ex. cellprodukter, biomolekyler, biomaterial, kemiska ämnen, stödstrukturer (matrix).

8 ATMP Klassificering Exempel på borderline produkter In vitro pulsade benmärgsceller (syntetiska peptider) Lansering av medicintekniska produkter för framställning av cellterapiprodukter Celler för homolog användning skyddade av en medicinteknisk komponent. Xenogena celler

9 Gränsdragning mellan läkemedel och celler för transplantation Grund för klassning bestäms i stort i annex 1 till förordningen om avancerad terapi (1394/2007) där de bearbetningssteg som inte innebär en väsentlig modifiering av vävnaderna och cellerna räknas upp: Skärande bearbetning Malning Formning Centrifugering Blötläggning i antibiotiska eller antimikrobiella lösningar Sterilisering Strålning Separering, koncentrering eller rening av celler Filtrering Frystorkning Frysning Frysförvaring

10 Gränsdragning mellan läkemedel och celler för transplantation Även om cellerna och vävnaderna inte har genomgått en väsentlig modifiering så ska de ändå anses vara bearbetade om avsikten med cellerna eller vävnaderna är att de inte ska ha samma väsentliga funktion eller funktioner hos mottagaren som hos givaren. Lagen gör undantag för odling av celler i samband med assisterad befruktning.

11 Föreskrifter om vävnader och celler Lagen (2008:286) om kvalitets- och säkerhetsnormer vid hantering av mänskliga vävnader och celler Förordningen (2008:414) om kvalitets- och säkerhetsnormer vid hantering av mänskliga vävnader LVs föreskrift om vävnader och celler (LVFS 2008:12)

12 Förordning om kvalitets- och säkerhetsnormer vid hantering av mänskliga vävnader och celler 2 Socialstyrelsen beslutar om tillstånd till att bedriva verksamhet vid en vävnadsinrättning som rör hantering av mänskliga vävnader eller celler avsedda för användning på människor. Socialstyrelsen utövar tillsyn. 3 Läkemedelsverket beslutar om tillstånd till att bedriva verksamhet vid en vävnadsinrättning som rör hantering av mänskliga vävnader eller celler avsedda för tillverkning av läkemedel avsedda för användning på människor. Läkemedelsverket utövar tillsyn.

13 Sjukhusundantaget Läkemedel för avancerad terapi för vård av enskild patient: icke- rutinmässigt enligt särskilda kvalitetsnormer som används enligt läkares förskrivning på ett sjukhus i samma medlemsstat under en läkares exklusiva yrkesmässiga ansvar

14 Sjukhusundantaget i olika medlemsstater Flera CAT informal möten har diskuterat sjukhusundantags lagstiftningen i de olika medlemsländerna. Det finns tydliga skillnader i tolkningen av lagstiftningen. "Specials" produkt i UK kräver framställning i överenstämmelse med GMP.

15 Behandling enligt sjukhusundantag eller klinisk läkemedelsprövning? Sjukhusundantag Läkemedelsprövning Risk-nytta värdering Protokoll, inklusions- & exklusionskriterier, randomisering Dokumenterat informerat samtycke Läkare/verksamhetschef, enskild patient Nej Nej Biverkningsrapport Ja Ja Läkemedelsverket/ Etikprövningsnämnd Ja Ja Systematisk utvärdering av effekt/säkerhet Nej, fåtal patienter Ja

16 Frågor kring klinisk prövning 1. Görs det kliniska prövningar på cellpreparationer som inte klassats som ATMPs? Vilka krav ställs i så fall på IMPD:n? Svar: Läkemedelsprövning görs endast av prövningsläkemedel, dvs. ej andra cellpreparationer som inte är ATMP. Studier av cellterapier som ej är läkemedel behöver endast godkännande från etikprövningsnämnd. 2. Hur ska effekten av en behandling som sker inom ramen för sjukhusundantaget utvärderas, för att fortsatt behandling ska kunna ske? Svar: Effekten skall alltid utvärderas inom ramen för klinisk läkemedelsprövning för ATMP som är sjukhusundantag. Undantaget innebär inget undantag från kravet att läkemedel utvärderas som klinisk prövning, som skall beviljas tillstånd i förväg.

17 Frågor kring klinisk prövning forts. 3. Hur ska behandling med cellterapier (läkemedel) hanteras/tillvaratas inom vården om det inte finns kommersiella intressen att sätta produkter på marknaden vid: a) behandling inom sjukhusundantaget? Svar: Utvärdering i klinisk prövning begränsas inte till kommersiella produkter. Samma krav gäller för att t.ex. införa nya terapier inom vården b) behandling inom ramen för klinisk prövning) Ingen skillnad? Svar: Ingen skillnad mellan kommersiell och icke-kommersiell sponsor.

18 Riskbaserat tillvägagångssätt (Risk-based approach) Man skall kunna motivera sina data vid tidpunkten för produktens marknadsgodkännande, och här förväntas att den initiala riskbedömning ingår. En riktlinje om riskbaserat tillvägagångssätt har nyligen tagits fram (EMAs hemsida).

19 Certifiering avancerade terapiläkemedel, ATMP Vetenskaplig utvärdering av kvalitets och/ eller prekliniska data för produkter under utveckling Riktar sig till småföretag SME Utvärderingen syftar till att identifiera förbättringsområden inför en framtida ansökan Riktlinjer från EMA med information om procedur och mängden data som behövs för certifiering

20 AT gruppen inom Läkemedelsverket En intern multidisciplinär arbetsgrupp för ATMP inom Läkemedelsverket (LV) skall ha följande syften: 1. vara ett informellt forum där vetenskapliga och regulatoriska frågor inom avancerad terapi diskuteras, 2. aktivt delta i samverkan mellan olika myndigheter inom området för avancerad terapi, 3. bidra med rådgivning till forskare, tillverkare samt användare av avancerade terapier med syfte att dessa grupper kan ha en hög vetenskaplig kvalité vid utvecklingen av ATMP,

21 AT gruppen inom Läkemedelsverket 4. medverka i kunskapsspridningen om avancerad terapi med syfte att öka säkerhet vid användningen av ATMP, 5. medverka i europeiskt samarbete inom avancerad terapi så att Sverige får normgivande position inom området. Detta ska leda till att det blir attraktivt för forskare och tillverkare av ATMP att förlägga utvecklingsarbete och kliniska läkemedelsprövningar i Sverige.

22 Tack för er uppmärksamhet!