Prövningsläkemedel kvalitet och spårbarhet. Presentationsupplägg. Bedömning av prövningsläkemedel

Transkript

1 Prövningsläkemedel kvalitet och spårbarhet Cecilia Vellby, farmaciutredare Enheten för kliniska prövningar och licenser Presentationsupplägg Bedömning av prövningsläkemedel Kemisk/farmaceutisk kvalitet Regelverk Tillverkning/GMP Märkning Läkemedelshantering Bedömning av prövningsläkemedel Syftet med myndighetsbedömningen: att försäkra sig om att produkten som ska användas i studien är säker (för djuren under den tid studien pågår) samt av jämn kvalitet 1

2 Produkt - prövningsläkemedel Test-, jämförelse-/referensläkemedel, placebo Godkänd produkt/icke-godkänd produkt Öppen studie/blindad studie Fas I, II, III, IV Vad granskas? Substans Läkemedelshantering Produkt Märkning GMP Kemisk och farmaceutisk dokumentation, när krävs vad? IMPD Investigational Medicinal Product Dossier Förenklad IMPD SPC 2

3 Aktiv substans Ansökan ska innehålla information om: syntesvägar specifikation: identitetskontroll halter av lösningsmedel halter av föroreningar halter av nedbrytningsprodukter stabilitetsdata Läkemedelsprodukt Sammansättning/komposition Kvalitet hjälpämnen Farmacevtisk utveckling Tillverkning, kontroll av process Specifikationer, analysmetoder Förpackning, stabilitet Placebo Även placebo kontrolleras/värderas! Varför? studiens vetenskapliga värde patientsäkerhet Beter det sig lika? Utseende, smak, viskositet? Innehåller det inget av aktiv substans? Sterilt? Specifikation, GMP-tillverkning 3

4 Vad menas med ojämn kvalitet, några exempel: Varierande halt aktiv substans (dålig metod?) Olika farmakokinetiska beteenden (t ex frisättning/upplösning) Oklar hållbarhet Osäkra resultat Minskar vetenskapligt värde Kliniska prövningar regelverk, kvalitet LVFS 1996:17 Requirements to the Chemical and Pharmaceutical Quality Documentation Concerning Investigational Medicinal Products in Clinical Trials, CHMP/QWP/185401/2004, Oct GMP, annex 13: Manufacture of investigational medicinal products, Febr 2010 Riktlinjer för veterinärmedicinska produkter VICH-riktlinjer: Riktlinjer på EMAs hemsida > EMA > Veterinary regulatory > Scientific guidelines De flesta riktlinjerna gällande kvalitet för humanläkemedel är också tillämpbara för veterinärmedicinska produkter skillnader huvudsakligen gränser för föroreningar och vissa beredningsformer 4

5 Tillverkare - tillverkning av prövningsläkemedel ska ske enligt GMP Tillverkare inom EU: Verifiering av följsamhet med GMP med tillverkningstillstånd/gmp-certifikat utfärdat efter inspektion - Omfattning och giltighet Tillverkare utanför EU sk 3:e land: QP deklaration, som intygar acceptabel GMP standard, utfärdad av QP vid enhet som ansvarar för import från 3:e land och frisläppande av satser Grund för deklarationen, giltighet Märkning/etiketter Text enligt krav i regelverk LVFS 1996:17 13 Kap. 3 Märkning för primär- och sekundärförpackning Packning och märkning definieras som tillverkning 5

6 3 Märkningen av läkemedelsförpackning, även till placebo, skall omfatta följande: - texten För klinisk prövning" - läkemedlets namn eller kodbeteckning, mängd, dosering och administreringssätt, - satsnummer eller annat identifieringssätt, - i förekommande fall teknisk anvisning och/eller bruksanvisning, - förvaringsanvisning, - tillverkarens och prövarens namn, - sponsors namn och adress, - Utgångsdatum enligt ISO-standard, - barnvarning, om inte läkemedlet skall användas enbart på sjukhus. Märkningen av läkemedel för veterinärt bruk skall därutöver innehålla texten "För djur" samt uppgift om karenstid för livsmedelsproducerande djur. Radioaktiva läkemedel skall märkas med uppgifter om stråldos. Märkningen skall därutöver innehålla texten "Innehåller radioaktivt ämne." Protokollet Beskrivning av prövningsläkemedel överensstämmelse med ansökan, farmacevtisk kvalitetsdokumentation Läkemedelshantering NIMPar? Vad krävs i följande fall? Dubbelblind studie: Studieläkemedlet är godkänt men behöver packas om för att maskera behandlingsalternativen Hur ska maskeringen gå till? Var och hur tillverkas placeboberedningen? Sker tillverkning av placebo enligt GMP? Sker ompackning och märkning enligt GMP? Förändrar den nya förpackningen läkemedlets hållbarhet? Hur är det med smak, färg, konsistens etc.? Hur vet man att placebo inte innehåller aktiv substans? 6

7 Tips kompletteringsskäl som är enklare att korrigera Kontrollera att märkningsförslaget innehåller alla uppgifter som krävs Skicka in GMP-verifiering för alla produkttillverkare (och substanstillverkare om bioteknologisk produkt) Bra länkar Sammanfattning Substans LVs hemsida: EMAs vetenskapliga riktlinjer: neral_content_ jsp&mid=wc0b01ac058002dd30 Läkemedelshantering Produkt Märkning GMP 7

8 Frågor? LV svarar gärna Telefon mån-fre kl E-post: Vetenskaplig rådgivning (möte på LV) Tack för mig! 8