Good Clinical Practice. Introduktion till de regulatoriska kraven

Transkript

1 Good Clinical Practice Introduktion till de regulatoriska kraven

2 Denna föreläsning innehåller Definition av en klinisk läkemedelsprövning Studieprocessen i en klinisk läkemedelsprövning Grundläggande regelverk för klinisk läkemedelsprövning Olika kvalitetsstandards i kliniska prövningar Good Clinical practice (ICH-GCP) Syfte Historik Övergripande innehåll (13 principer)

3 Definition av en klinisk läkemedelsprövning (förkortad från LVFS 2011:19) Varje u-sökn. som utförs på människor för att fastställa eller bekräfta kliniska, farmakologiska eller farmakodynamiska effekter, identifiera biverkningar, studera absorption, distribution, metabolism eller utsöndring. i syfte att säkerställa läkemedlets effekt och/eller säkerhet. Om ett registrerat läkemedel - används med en annan dos - används med annat administrationssätt - används till annan indikation - studeras för att få ytterligare kunskaper

4 En klinisk prövning - planeringsfasen Design och planering Ansökan skickas in Besvara kommentarer Planering inför studiestart Ansökan till Studieprotokoll Planering för studieläkemedel och placebo Feasibility Färdigställa dokument som ska bifogas ansökningar Läkemedelsverk EPN Om tillämpligt; Inhämta godkännande från strålskydd Alla tillstånd klara Avtal Kontakta biobank, Dataskyddsombud Prövarpärm CRF mm.

5 En klinisk prövning - genomförandefasen Initieringsmöte Klinik: studien genomförs Sponsor; QC, amendments, rapporter Sponsor, monitor och personal deltar Monitor besöker kliniken regelbundet Genomgång av prövarpärm, och procedurer Inklusion startar Datafrågor besvaras fortlöpande Myndigheter hålls uppdaterade Sista patienten genomför sista besöket i studien Material levereras Avtal påskrivna

6 En klinisk prövning avslut och rapporteringsfas Stängningsbesök Anmälan till myndighet Analys av data Alla datafrågor ska besvaras Anmäla avslut till myndigheter, biobank mfl. Material återsamlas Förberedelse för arkivering på klinik Dataanalyser pågår Databaslåsning Kodbrytning Slutrapport till myndighet Slutfaktura

7 Regelverk för klinisk forskning Läkemedel All klinisk forskning Medicinteknisk produkt ICH-GCP E6 guidelines (R2) - Good Clinical Practice EU Directive 2005/28/EG Implementation of GCP EudraLex - Volume 10 Detaljerade guidelines Helsingforsdeklarationen Etikprövningslagen Dataskyddsförordningen Offentlighets- och sekretesslagen ISO EU direktiv 93/42/EEG MDD 90/385/EEG AIMD 98/79/EG Lagen om medicintekniska produkter EUförordning 536/2014 kommer att ersätta nuvarande regelverk, planerad start 2020 EU Direktiv 2001/20/EC För klinisk prövning Läkemedelslagen LV föreskrifter om klinisk prövning LVFS 2011:19 Patientskadelagen Patientdatalagen Biobankslagen Arkivlagen LVFS 2001:5 (aktiva implantat) LVFS 2001:7 (In vitro diagnostik) LVFS 2003:11 (MTP) Två nya EU-förordningar (EU 2017/745 och EU 2017/746) trädde i kraft 26 maj 2017, tillämpas fram tom 2020 resp

8 Ett axplock av nyheter inom forskning i allmänhet som är på gång eller under utredning EUs Dataskyddsförordningen (GDPR) har trätt i kraft den 25/ EU-förordning medicinteknik (2 st) har trätt i kraft i maj 2017, fullt tillämpade tom 2020/2022 EU-förordning om kliniska läkemedelsprövningar har trätt i kraft juni 2014 och beräknas implementeras under 2019/2020 Ny etikprövningsmyndighet from 1/ Framtidens biobanker slutbetänkande lämnat 2018 (SOU:2018:4) Apoteksmarknadsutredningen b.la för att förenkla distribution av studieläkemedel (pg)

9

10 Kvalitetsstandarder för olika delar i en klinisk läkemedelsprövning GLP = Good Laboratory Practice = prekliniska studier (toxicology) GCP = Good Clinical Practice = kliniska studier säkerhet/effekt studier GMP = Good Manufacturing Practice = kvalitet i tillverkningsprocessen i klinisk prövning och efter marknadsföringstillstånd

11 Läkemedelsutveckling Preclinic- Preclinic- Pharmceutical Manufacturing Clinical trial MA Effekt Säkerhet Utveckling av läkemedel Fas I-III Marknaden - GLP - GMP GCP GMP

12 Good Clinical Practice En internationell, etisk och vetenskaplig kvalitetsstandard för design, genomförande, dokumentation och rapport av en klinisk läkemedelsprövning. Med syfte att skydda patienten, bevaka integriteten samt ge tillförlitliga data. ICH-GCP är en gemensam överenskommelse mellan EU, USA, Japan. GCP ska följas world wide

13 GCP World wide Globala ramverk - WHO GCP - ICH GCP Regionala ramverk -EU - US Nationella GCP guidelines t.ex.. Indien, Kina, Sydafrika m.fl

14 När ska GCP följas? Enligt lagen ska GCP följas i alla kliniska läkemedelsprövningar Vid andra typer av kliniska prövningar kan hela eller delar av kvalitetsstandarden användas men är inte lagstadgat I studier som rör prövningar av medicinteknik finns motsvarande system; standards (ISO )

15 Historisk utveckling Exempel på historiska händelser av betydelse 2:a Världskriget Neurosedynkatastrofen TNG (monoklonal antikropp) Etiska koder och deklarationer GCP s utveckling Nuremberg koden, 1947, 10 etiska principer Helsingforsdeklarationen 1964, reviderad 2013 Ny guideline för FiH System för säkerhetsövervakning, t.ex Missbildningsregistret, födelseregistret Pharmacovigilance; UMC Myndigeter och företag GCP introducerades i USA 1977 Europa 1991, EU 2004 WHO 1995 ICH/GCP 1996, uppdaterad 2017

16 International Council for Harmonisation (ICH) The International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use Syfte: samordnat regelverk för registrering och krav på kvalitetskontroll och kvalitetssäkring inom Europa USA Japan

17 ICH Efficacy guidelines E1 Extent of Population Exposure to Assess Clinical Safety E2 Clinical Safety Data Management E3 Clinical Study Reports E4 Dose Response Studies E5 Ethnic Factors E6 Good Clinical Practice E7 Clinical Trials in Special Populations (geriatrics) E8 General Considerations for Clinical Trials E9 Statistical Principles for Clinical Trials E10 Choice of Control Group and Related Issues E11 Clin. Investig. in the Pediatric Population E12 Principles New Antihypertensive Drugs E14 Clinical Evaluation of QT/QTc Interval Prolongation E15/16 Genomic Biomarkers

18 ICH-GCP innehåller riktlinjer för klinisk prövning - från planering till arkivering 1. Definitioner av begrepp inom en klinisk prövning 2. Grundprinciperna för ICH GCP (13 stycken) 3. Etikkommitténs ansvar 4. Prövarens ansvar 5. Sponsorns ansvar 6. Innehåll i protokoll och protokollsändringar 7. Innehåll i Investigator s Broschure (IB) 8. Lista över vilka dokument som ska finnas i en klinisk prövning, hos prövare och hos sponsor Före studiestart, under genomförandet, vid avslut

19 Revidering av ICH-GCP E6 From juni 2017 gäller tillägg (R2) inom vissa områden Speglar utvecklingen inom teknik och riskhantering, för att öka effektivitet och fokus mot relevanta områden. Modernisering, t.ex. anpassat till elektroniska system, central monitorering. Reflekterar områden med många inspektionsavvikelser. Implementerades inom EU i juni Gäller nya och pågående studier.

20 ICH-GCP 13 grundprinciper (ICH/GCP E6 (R2) 1) Genomförande av prövning ska ske i enlighet med Helsingforsdeklarationen, GCP och regulatoriska krav. 2) Risk/nytta bedömning ska ske och nyttan ska alltid överväga ev. risker för forskningsperson så väl som samhälle.

21 ICH-GCP 13 grundprinciper (ICH/GCP E6 (R2) 3) Forskningspersonens rättigheter, säkerhet och välbefinnande står alltid över andra parters intressen. 4) All tillgänglig information om substansen ska finnas och stödja studiens genomförande. 5) Detaljerat studieprotokoll. 6) Godkännande från EPN.

22 ICH-GCP 13 grundprinciper (ICH/GCP E6 (R2) 7) Leg. läkare/tandläkare ska ansvara för alla medicinska beslut under studien. 8) Alla medarbetare ska vara kvalificerade för sin uppgift. - PI s har ett övergripande ansvar, delegering och träning måste dokumenteras 9) Frivilligt informerat samtycke måste inhämtas före studien kan påbörjas.

23 ICH-GCP 13 grundprinciper (ICH/GCP E6 (R2) 10) All källdata ska dokumenteras, hanteras och sparas på adekvat sätt (även elektroniskt format.) 11) Forskningspersonens integritet ska beaktas och regelverk för att beakta konfidentialitet ska följas. 12) Substansen ska tillverkas, hanteras och förvaras enligt GMP och användas enligt protokollet.

24 ICH-GCP 13 grundprinciper (ICH/GCP E6 (R2) 13) System för kvalitetskontroll och kvalitetssäkring ska finnas. Fokus är att skydda individen. riskbedömning, monitoreringsplan och rapportering har tydliggjorts R2 Icke-följsamhet måste utredas, rapporteras och åtgärdas på lämpligt sätt.

25 Har vi några frågetecken att räta ut?