Good Clinical Practice

Transkript

1 Good Clinical Practice Lotta Lindh-Åstrand, forskningskoordinator, med dr Linköping Academic Research Centre (LARC)

2 Curriculum Vitae Lotta Lindh-Åstrand Leg ssk 1983 Kvinnokliniken, Östra Sjukhuset, Göteborg Kvinnokliniken Universitetssjukhuset, Linköping Forskningssjuksköterska Kvinnokliniken Diplom i Klinisk Prövning 2003 Med Dr 2009 Forskningskoordinator, LARC LiÖ/LiU

3 Begreppet GCP Mål för dagens genomgång i GCP i klinisk prövning Lagstiftning Praktiska tips med utgångspunkt från de 13 principerna i ICH/GCP

4 Good Clinical Practice En internationell, etisk och vetenskaplig kvalitetsstandard för design, genomförande, dokumentation och rapport av en klinisk läkemedelsprövning. Med syfte att skydda patienten, bevaka integriteten samt ge tillförlitliga data. Gemensam överenskommelse mellan EU, USA, Japan.

5 När ska GCP följas? Enligt lagen ska GCP följas vid kliniska läkemedelsprövningar Vid andra typer av kliniska prövningar kan hela eller delar av arbetssätten användas men är inte lagstadgat I studier som rör prövningar av medicinsk teknik finns motsvarande system; standards (ISO)

6 Några definitioner; Klinisk läkemedelsprövning; Varje u-sökn som utförs på människor för att fastställa eller bekräfta kliniska, farmakologiska eller farmakodynamiska effekter, biverkningar. i syfte att säkerställa läkemedlets effekt eller säkerhet. Det gäller även prövning av ett läkemedel på godkänd indikation, med godkänd dosering och med godkänt administreringssätt när syftet är att ytterligare belysa effekt och/eller säkerhet.

7 Några definitioner; Sponsor Läkemedelsföretaget Inför registrering av ett nytt läkemedel / ny indikation/ säkerhetsuppföljning Prövaren kan vara sponsor Prövarinitierad studie drivs av prövaren själv som då är ansvarig Ofta genomförs prövarinitierade studier med redan registrerade läkemedel En läkare vill t ex testa nya kombinationer eller behandlingsschema för att optimera en behandling, en ny patientgrupp. Varje klinisk prövning kräver en sponsor oberoende om det är en prövarinitierad studie eller initierad av läkemedelsföretag Samma regelverk gäller oavsett

8 Några definitioner; Prövare Prövare är leg läkare eller tandläkare och genomför en klinisk prövning på ett prövningsställe Koordinerande prövare ansvarar för att koordinera en multicenterstudie inom ett land

9 The 13 Principles of ICH/GCP ICH GCP Guidelines (CPMP/ICH/135/95)

10 1. Compliance with the Declaration of Helsinki, GCP and applicable regulatory requirements Läkemedelslag Helsingforsdeklarationen ICH-guidelines Läkemedelsförordning Patientdatalag Patientskadelag Biobankslag Personuppgiftslag Etikprövningslag GCP Arkivlag Arkivförordning EU direktiv 2001/20/EG, 2005/28/EG Detaljerade guidelines för EU-direktiven LVFS 2011:19

11 Regelverket Helsingforsdeklarationen Etikprövningslagen ICH guidelines LVFS

12 2. Overall risk/benefit assessment for trial subjects and society Var; EPN-ansökan; Forskningsetiska övervägande - Redogör för de risker som deltagandet kan medföra samt möjliga komplikationer. - Redogör för förutsebar nytta.. - Identifiera/precisera etiska problem i ett vidare perspektiv. - LVFS; Protokollet ska innehålla risk/nytta bedömning.

13 3. The rights, safety and well-being of the trial subjects should prevail over interests of science and society EPN/LV granskar studien Forskarens etiska förhållningssätt är viktigt Biverkningsrapportering Resurser för medicinskt omhändertagande Integritet Försäkringsskydd

14 Biverkningsrapportering Prövare; samla in, registrera och följa upp oönskade händelser Medicinsk bedömning och rapportering till sponsor alla AE och SAE enligt gällande regler och tidsramar angivna i protokollet Medicinskt omhändertagande AE- Adverse Event- oönskad händelse SAE- Serious Adverse Event- allvarlig, oönskad händelse, ex dödsfall eller livshotande tillstånd

15 Biverkningsrapportering Sponsors ansvar Dokumentera alla oönskade händelser som prövare rapporterar Fortlöpande och årlig sammanställning av rapporter till LV och EPN samt en bedömning av säkerheten för forskningspersonerna i en klinisk prövning Ge kontinuerlig information till alla prövare

16 4. Sufficient non-clinical and clinical information on the study drug IB = dokumentation som innehåller all tillgänglig information om studieläkemedlet - Uppdateras årligen eller oftare vid behov - Sponsors ansvar - Vid prövarinitierad studie kan nödvändig information finnas i protokollet alt. SPC användas (Fasstext)

17 5. Scientific and detailed study protocol Ska vara en exakt ritning över hela studien Ett studieprotokoll ska innehålla; 1) Titel/versionsnummer/namn etc 2) Synopsis 3) Bakgrund inkl. referenser 4) Syfte/frågeställning/hypotes 5) Design 6) Effektvariabler (primär/sek endpoint) 7) Säkerhetsvariabler 8) Patienter/inklusion- exklusionskriterier 9) Intervention 10) Metoder inkl statistik och urvalsberäkning

18 5. Scientific and detailed study protocol 11)Källdata 12)Kvalitetskontroll/monitorering 13)Etik inkl samtycke och etisk värdering 14)Publiceringspolicy 15)Arkivering 16)Ekonomi och försäkringar 17)Signatursida

19 6. Approval EC Godkännande från EPN måste inhämtas före studien kan starta Ibland behövs utlåtande från lokal strålskyddskommitté Vid insamling av biologiskt material rekommenderas kontakt med biobanksansvarig inom LiÖ Mer info finns på;

20 Dokument som ska vara godkända av EPN 20

21 7. Qualified physician/dentist responsible for medical care and medical decisions En prövare ska; 1) vara legitimerad läkare/tandläkare 2) ha goda kunskaper inom ämnesområdet 3) ha dokumenterad erfarenhet av klinisk prövning, vetenskaplig metodik och GCP 4) ha kunskaper/resurser för det medicinska omhändertagandet av forskningspersoner 5) ha kunskaper om prövningsläkemedlet/ib

22 8. Qualified staff involved in the trial Signatur- och delegeringslista

23 Curriculum Vitae Please complete this form in English First and Family Name: Date of birth (yyyy/mm/dd): Present appointment: Position: Department: Full address: Post code and city: Country: Qualifications: MD, year: Specialist, year: Field: Nurse, year: Specialist, year: Field: Other, year: Specify: Previous appointments/experience during last 5 years: from: from: from: from: from: to: to: to: to: to: Publications (number of articles published): Previous experience in clinical trials: Any during the last 3 years? Yes No GCP (Good Clinical Practice) training received: At investigators meetings: Yes No At courses: (one day course) Yes No, if yes, specify when: At courses: (two days or more) Yes No, if yes, specify when: Signature: Date of signature:

24 9. Freely given informed consent obtained before participation Samtyckesproceduren beskriven i ansökan till EPN ska följas Vanligen både muntlig och skriftlig information Om möjligt ges betänketid och tillfälle att ställa frågor Prövaren - har patienten förstått, är lämplig? Patienten har jag fått tillräckligt med information, vill jag delta?

25 Patientinformation/samtycke Prövare och patient daterar och signerar Kopia till patienten Uppdaterad information/samtycke om förutsättningarna i studien förändras

26 Patientinformation/samtycke Grundregeln säger: Inhämta frivilligt och informerat samtycke från varje försöksperson ALLTID samtycke innan någon studiespecifik åtgärd får vidtas! Samtycket ska dateras och signeras av både patient och prövare. Dokumenteras i journal Särskilda regler för barn och beslutsoförmögna personer

27 10. Source data/källdata Vad är källdata? All källdata ska finnas tillgänglig under pg studie och arkiveras när studien är slut minst 10 år i låst och brandsäkrat utrymme finnas tillgängligt och vara läsbart Ex. patientjournal, CRF, prövarpärm, informerade samtycken, provsvar etc.

28 Dokumentation och journalföring 6 En patientjournal ska innehålla de uppgifter som behövs för en god och säker vård av patienten.

29 Dokumentation och journalföring Väsentliga uppgifter viktiga för vård/behandling! Information/samtycke Studiens namn/nummer Studiens syfte Läkemedel/placebo, dosering, behandlingstid etc. Randomiseringsnummer/ patientnummer Biverkningar Resultatet av kodbrytning Anteckning ska signeras och dateras

30 Case Record Form=CRF

31 CRF Papper eller elektronisk Ska spegla protokollet Underlag för datainmatning Användarvänligt med tydliga instruktioner Kan var källdata! Korrektion ska vara synlig och spårbar (datum, signatur) Ska arkiveras efter avslutad studie Original/kopior/elektronisk lagring

32 Protokoll CRF Kliniska randomiserade försök

33 11. Confidentiality All studierelaterad dokumentation som innehåller patientdata måste hanteras och förvaras oåtkomligt för obehöriga Nationell lagstiftning måste följas journaler id-lista säker serveryta Kontakta PUO vid LiÖ eller LiU för PUL anmälan och biträdesavtal

34 Personuppgiftsombud LiÖ LiU Eli Hjorth-Reksten

35 12. The IMP manufactured, handled and stored according to GMP and used in accordance with study protocol Sponsor ansvarar för tillverkning, märkning och distribution Prövare ansvarar för förvaring och hantering i studien

36 Läkemedelshantering All hantering av studieläkemedel måsta dokumenteras (läkemedelslog) Förvaras i låst utrymme åtskilt från klinikens övriga läkemedel Förvaras enligt rekommendation från tillverkaren rumstemperatur/kyla Temperatur-log bör föras och därefter sparas i prövarpärmen

37 Kodbrytning (blindad studie) Rutiner för akut kodbrytning måste finnas och instruktioner om vem som får bryta koden Dokumentation ska göras av den som brutit koden Anledning till kodbrytning samt vilken behandling patienten har erhållit ska dokumenteras i patientjournalen Efter avslutad studie ska patienten informeras om given behandling, dokumenteras i patientjournalen

38 13. Systems for quality control/assurance Kvalitetskontroll av en från studien oberoende person Viktigast är att värna om studiepersonens säkerhet och integritet Övervaka så studien genomförs i enlighet med protokollet, GCP och gällande regelverk Garantera att studiedata är korrekta, kompletta och källdataverifierade

39 Monitorering Kontrollerar att godkännande från myndigheter finns Övervakar att protokoll, GCP krav och lagar följs Ser till att prövarpärmen är komplett och att relevanta listor är ifyllda Kontrollerar samtyckesproceduren/journalföringen Kontrollerar att rätt patienter deltar. inkl/exkl. kriterier

40 Monitorering CRF, att det är korrekt ifyllt, korrigeringar och inga tomma fält Att personalen är informerad, ny personal, delegation Läkemedelshanteringen Biverkningsrapportering Källdataverifiering source data verification (SDV)